克龄蒙反加疗法对子宫内膜异位症患者血清性激素及GnRHa所致不良反应的影响

余昌洪

摘 要 目的：探討克龄蒙反加疗法对子宫内膜异位症患者血清性激素及GnRHa所致不良反应的影响。方法：选取行腹腔镜手术治疗后的子宫内膜异位症患者100例，依据随机数表法分为对照组和反加组各50例，对照组患者于月经来潮3 d后给予3.75 mg曲普瑞林皮下注射治疗，反加组患者在此基础上给予口服克龄蒙治疗，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清雌二醇（E2）、黄体期的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，采用视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛程度，随访6个月，统计分析所有患者妊娠、复发和治疗前后血清FSH、E2、LH水平、治疗前、治疗后2、4、6个月的疼痛程度及治疗期间不良反应发生情况。结果：对照组和反加组患者妊娠率和复发率基本相同（P>0.05）；反加组患者治疗后E2、LH水平明显高于对照组（P<0.05）；反加组患者FSH水平、治疗后2、4、6个月的VAS得分及不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：克龄蒙反加疗法对子宫内膜异位症无不良影响，可有效改善患者血清性激素水平和疼痛症状，减少治疗期间不良反应的发生。

关键词 克龄蒙反加疗法 子宫内膜异位症 血清性激素 不良反应

中图分类号：R711.71； R977.12 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）01-0031-03

Effect of add-back therapy with climen on the serum levels of sex hormone and the adverse reactions caused by GnRHa in patients with endometriosis*

YU Changhong**

（Department of Obstetrics and Gynecology， the Peoples Hospital of Shangrao County， Shangrao 334100， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of add-back therapy with climen on the serum levels of sex hormone and the adverse reactions caused by gonadotrophin releasing hormone agonist （GnRHa） in patients with endometriosis. Methods： One hundred patients with endometriosis， who underwent laparoscopic surgery， were selected and divided into a control group and an add-back therapy group according to the random number table with 50 cases each. The control group was treated by subcutaneous injection of 3.75 mg triptorelin three days after menstrual cramps while the add-back therapy group by oral climen besides triptorelin. The levels of serum estradiol （E2）， luteal phase follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） were determined by enzyme-linked immunosorbent （ELISA）， and pain intensity was assessed by visual analogue scale （VAS）. All the patients were followed up for 6 months， and the indexes mentioned above at different time points and the adverse reactions occurred during the treatment were statistically analyzed. Results： The rates of pregnancy and recurrence were basically same in all the patients （P>0.05）. The E2 and LH levels were significantly higher in the add-back therapy group than in the control group （P<0.05） while the FSH levels， VAS scores at 2， 4， 6 months after treatment and the incidence of adverse reactions were significantly lower in the add-back therapy group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： The add-back therapy with climen shows no adverse effect in the treatment of endometriosis， can effectively improve the serum levels of sex hormone and pain symptoms of the patients and reduce the occurrence of adverse reactions during the treatment.

KEY WORDS add-back therapy with climen； endometriosis； serum sex hormone； adverse reactions

子宫内膜异位症是一种女性常见的妇科疾病，由活性内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置所致，可导致痛经、不孕、性交痛等情况，严重影响患者的身心健康[1]。目前，子宫内膜异位症常采用手术方式进行治疗，术后通过药物治疗消除残余微小病灶，其中曲普瑞林是较为常用的治疗药物之一，可有效缓解患者的临床症状，但易出现潮热出汗、失眠、性生活障碍等不良反应，影响疗效，故如何在确保疗效下降低药物不良反应成为了妇产科医师重点关注的问题[2-3]。对此，本研究通过给予患者克龄蒙反加疗法，探讨其对患者疗效、血清性激素及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1 . 1 一般资料

1.1.1 临床资料

选取2012年9月—2015年12月期间我院行腹腔镜手术治疗后的子宫内膜异位症患者100例，依据随机数表法随机分为对照组和反加组各50例。对照组：月经周期26～32 d，年龄23～43岁，月经期4～7 d；反加组：月经周期26～32 d，年龄23～42岁，月经期4～7 d。本次研究经我院伦理委员会审批且通过，两组患者在年龄、月经期、月经周期等资料上比较无显著差异（P>0.05），一般资料具有可比性。

1.1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经临床症状、病史、血尿常规、CT或超声检查及术后病理检查等证实为子宫内膜异位症[4]；患者或其家属签署知情同意书；无本次治疗药物过敏史；均有妊娠需求。排除标准：伴有心、肺、胃等重要器官严重性疾病；治疗前3个月内有激素类、镇痛镇静类等药物治疗史；有精神病病史或脑部严重性疾病；拒绝或中途退出本次研究者。

1 . 2 方法

1.2.1 治疗方法

所有患者入院后均给予常规检查、资料收集、腹腔镜手术治疗等，对照组患者于月经来潮3 d后给予3.75 mg曲普瑞林（长春金赛药业有限责任公司，国药准字H20044922，1 ml：0.1 mg）皮下注射治疗，每28 d给药1次，共持续6次，反加组患者在此基础上给予克龄蒙反加法治疗，即在曲普瑞林治疗后（方法同对照组）给予口服克龄蒙（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130006，每片含2 mg戊酸雌二醇+1 mg雌二醇环丙孕酮）治疗，1次/d，持续服用21 d 为1个疗程，每个疗程间隔7 d，共持续6个疗程。

1.2.2 指标观察和标准[5-6]

所有患者均采用ELISA法检测血清FSH、E2、LH水平，采用VAS法评估疼痛程度，即患者于治疗前1 d、最后1次复诊时抽取左上臂空腹静脉血6 ml置于无菌抗凝试管中，通过全自动离心机进行血清分离，3 000 r/min，持续10 min，取上清液采用ELISA法进行因子检测，同时通过电话或复诊等方式进行为期6个月的随访，统计分析所有患者6个月的妊娠、复发和治疗前后血清FSH、E2、LH水平，治疗前、治疗后2、4、6个月的疼痛程度及治疗期间不良反应发生情况，其中VAS总分为10分，0分为无痛，<3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛，不良反应主要包括潮熱出汗、失眠、性生活障碍、阴道干涩等。

1 . 3 统计学数据处理

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计数、计量资料比较分别采用χ2、t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2 . 1 两组患者妊娠和复发情况比较

两组患者妊娠率和复发率基本相同，无显著性差异（P>0.05，表1）。

2 . 2 两组患者治疗前后血清FSH、E2、LH水平比较

治疗前，对照组和反加组患者血清FSH、E2、LH水平基本相同，无显著性差异（P>0.05），反加组患者治疗后E2、LH水平明显高于对照组， FSH水平明显低于对照组，有显著性差异（P<0.05，表2）。

2 . 3 两组患者治疗前后各时段VAS得分比较

治疗前，对照组和反加组患者VAS得分基本相同，无显著性差异（P>0.05），反加组患者治疗后2、4、6个月的VAS得分明显低于对照组，有显著性差异（P<0.05，见表3）。

2 . 4 两组患者不良反应发生情况比较

反加组患者不良反应发生率低于对照组，有显著性差异（P<0.05，表4）。

3 讨论

子宫内膜异位症是临床上常见的一种妇科激素依赖性疾病，多发生于生育年龄的女性，主要与子宫内膜种植、内分泌功能失调等因素有关，其临床常用治疗方法为手术结合药物治疗[7]。其中促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）是其最常用的治疗药物，可有效凋亡残余微小病灶，但易因药物抑制激素而出现低激素症候群，导致潮热出汗、失眠、性生活障碍等不良反应，因此，如何降低治疗过程中的不良反应具有重要的临床价值[8-10]。

有研究显示，子宫内膜异位症术后辅助药物（如曲普瑞林）可有效抑制异位的内膜细胞生长，其作用机制为曲普瑞林是一种强效的GnRHa，可通过与GnRH受体结合来降低垂体GnRH 受体敏感性，进而通过调节下丘脑-垂体-性腺轴，抑制机体合成和分泌FSH、E2、LH等激素，使子宫环境处于低性激素水平状态而抑制子宫内膜的生长，从而达凋亡残余微小病灶及降低术后复发风险的作用[11-14]。研究表明[15-18]，子宫内膜异位症在辅助药物治疗过程中，可能由于患者长期处于性激素受抑制的状态，使其造成低雌激素血症引起一系列的围绝经症状证候群，易出现多种不良反应，但通过机体雌激素补充治疗可有效减轻患者不良反应，从而使治疗更顺利地进行。

本研究通过给予患者克龄蒙反加疗法，发现反加组患者治疗后E2、LH水平明显高于对照组， FSH水平、不良反应发生率、治疗后2、4、6个月的VAS得分明显低于对照组，表明该疗法可有效改善患者血清性激素水平和疼痛症状，减少治疗期间不良反应的发生。本研究结果提示，术后辅助曲普瑞林可有效治疗子宫内膜异位症，但易使机体处于低雌激素状态而引起多种不良反应，而克龄蒙的主要成分为戊酸雌二醇和雌二醇环丙孕酮，二者均为人工合成的雌激素，可有效补充机体缺乏的雌激素，故我们认为，通过克龄蒙反加疗法可有效地补充机体雌激素，使机体性激素水平有所上升而摆脱低雌激素状态，进而减轻应用 GnRH类似物所致围绝经期症状，减少潮热出汗、失眠、性生活障碍、阴道干涩等不良反应的发生，有效缓解了患者的疼痛症状，且本次治疗中两组患者妊娠率和复发率基本相同，表明该疗法在遵从药物用法用量条件下，对患者的疗效无不良影响，提示该疗法可确保患者治疗的有效性。

综上所述，克龄蒙反加疗法对子宫内膜异位症的疗效无不良影响，可有效改善患者血清性激素水平和疼痛症状，减少治疗期间不良反应的发生。

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