马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭临床疗效观察

董晓瑞，臧兵兵

(河南省中医院重症医学科,郑州 450002)

马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭临床疗效观察

董晓瑞，臧兵兵

(河南省中医院重症医学科,郑州 450002)

目的 探讨老年慢性心力衰竭患者接受马来酸依那普利叶酸片治疗后氨基末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及其意义。方法 选取该院110例老年急性左心衰竭患者为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组各55例，同时选取同期于该院检查的健康老年患者55例为健康组。在常规治疗基础上，对照组予以依那普利治疗，观察组予以马来酸依那普利叶酸片治疗，健康组予以安慰剂。分别测定治疗前后各组NT-pro BNP及Hcy水平并分析其临床意义。结果 老年慢性心力衰竭患者NT-pro BNP及Hcy水平明显高于健康组(P<0.05)；随着心功能分级增加，其值越高(P<0.05)。观察组治疗24周后NT-pro BNP及Hcy水平明显低于对照组(P<0.05)。 且观察组患者心脏结构参数与心功能分级均较治疗前有显著改善(P<0.05)，优于对照组患者(P<0.05)。结论 马来酸依那普利叶酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者NT-pro BNP及Hcy水平，改善患者预后。

心力衰竭；依那普利；叶酸；氨基末端B型脑钠肽前体；同型半胱氨酸

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指由于各种心脏结构或功能的改变造成心室充盈或心射血能力下降的一组疾病，临床调查显示其发病率呈日益升高趋势，多发生于老年患者[1-2]。老年人机体机能步入退化阶段，长期不良的生活习惯及缺少锻炼导致该病的发生，影响机体血流动力学改变，甚至造成心源性休克，严重影响患者的正常生活[3]。研究表明，血管紧张素-醛固酮系统的激活致血压升高是慢性心力衰竭的重要发生机制，马来酸依那普利叶酸片是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和叶酸类的复合类药物，对伴有同型半胱氨酸(Hcy)降低的老年慢性心力衰竭具有很好的疗效[4]，但目前研究对此报道较少。本研究即利用本院病例资源拟探讨该药在老年慢性心力衰竭患者中的应用及意义，拟为临床疾病的治疗提供一定的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年10月本院住院接受治疗的老年慢性心力衰竭患者110例作为研究对象，其中男59例，女51例，年龄65～78岁，平均(70.8±5.1)岁，病程为1～12年，平均(9.2±1.3)年。所有患者按随机数表编号后随机分为对照组和观察组，每组各55例。另取同期于本院行健康体检的老年人55例作为健康组。对照组和观察组患者在性别分布、年龄、病程、体质量指数(BMI)及心功能分级情况相比差异均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。该研究获得本院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均被告知研究方案并签署纸质版知情同意书。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

-：表示无此数据。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合2007年中华医学会慢性心力衰竭诊断和治疗指南[5]规定的慢性心力衰竭诊断标准；年龄60～80周岁；无精神疾患；确诊CHF半年以上。排除标准：有严重肺、肾、脑等其他系统疾病；患者或家属不配合实验者；沟通困难患者；入院前2周有服用ACEI或叶酸类药物者。

1.3 治疗方法 所有患者入院确诊CHF后即采取常规治疗，包括降脂，控制血压、利尿及抗凝等。此外，对照组患者予以依那普利片(湖南千金湘江药业股份有限公司生产，国药准字H20066383，规格：10 mg每片，每盒16片)口服，1片/次，1次/日。观察组患者予以马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司生产，国药准字H20103723，规格：每片10 mg:0.8 mg)每日7片，口服，1次/日。健康组予以安慰剂服用。所有患者治疗周期均定为24周。

1.4 观察指标及检测方法 所有入选患者入院后及治疗24周后均予以测定NT-pro BNP及Hcy水平，以EDTA抗凝管抽取外周静脉血3 mL，轻轻颠倒采血管5～10次保证充分混匀，静置10 min，以3 000 r/min速度在15℃下离心20 min，取其上清液，保存于-80℃冰箱待测。测量采用Roche诊断公司生产的Roche cobas e411电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒进行。并使用超声心动图检查心脏结构。

2 结 果

2.1 不同心功能分级患者NT-pro BNP及Hcy值比较 CHF患者依心功能不同分级分为3组，治疗前均行相关检测及检查，与健康组相比，CHF患者NT-pro BNP及Hcy值均明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)。CHF患者各组间两两差异明显，随着心功能分级越高，检测值越大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组患者治疗前后NT-pro BNP及Hcy变化比较 治疗前两组NT-pro BNP及Hcy指标相比差异均无统计学意义(P>0.05)，经过相应治疗8周后再次测量，两组患者NT-pro BNP及Hcy指标均明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组患者下降更明显(P<0.05)。见表3。

2.3 两组患者治疗前后心功能与心脏结构变化比较 两组患者治疗前LVEF、LVED、LVSD及心功能分级差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。接受不同治疗后，观察组患者心脏结构参数较治疗前有显著改善(P<0.05)，心功能分级情况也明显好转(P<0.05)。治疗后两组相比，观察组患者心脏结构参数与心功能分级均优于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 不同心功能分级患者与健康组NT-proBNP及Hcy值比较

a:P<0.05，与健康组相比；b:P<0.05，与心功能Ⅱ级组相比；c:P<0.05，与心功能Ⅲ级组相比。

表3 两组临床疗效比较

a:P>0.05，b:P<0.05，与对照组相比；c:P<0.05，与治疗前相比。

表4 两组心功能与心脏结构变化比较

a:P<0.05，与对照组相比；b:P<0.05，与治疗前相比。

3 讨 论

临床数据表明慢性左心衰竭的发生率愈来愈高，且其主要发生于老年患者，很多老年患者多为单独居住，一旦发病难以得到及时的救助，对其生命造成极大的威胁，因此临床上对慢性心力衰竭的早期诊断和预防特别重视[6]。慢性左心衰竭病程较长而易被患者忽视，长期未经过规范治疗易导致血流动力学的变化，急性发作时易伴发急性肺水肿和心源性休克，情况十分危急[7]。此时治疗上最主要是降低心脏耗氧量，增加心室排出量，所以急需吸氧和减少活动等措施[8-9]。

BNP主要为心脏新房细胞分泌的一种具有利尿、利钠并扩张血管作用的物质[10]。BNP的释放可以拮抗机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此BNP分泌量的多少可间接反映患者受损心肌重塑程度的高低[11]。NT-pro BNP为BNP的前体物质，并具有比BNP更高的血浆浓度和更长的半衰期，因此，很多文献指出NT-pro BNP可用来评估急性左心衰竭患者疾病程度[12]。Hcy是蛋氨酸重要的中间产物，为含硫非必需氨基酸，研究显示高Hcy是心血管事件发生的独立危险因素，其具体机制尚不明确，可能与Hcy参与损伤血管内皮及激活氧自由基等有关[13]。

马来酸依那普利叶酸片是ACEI和叶酸类药物合剂，可同时起到控制血压和补充叶酸的作用，ACEI属血管扩张类药物，其能提供外源性NO舒张心血管，增加心肌供氧量，降低心脏前负荷，增加心泵出量，改善心功能[14]。叶酸可起到强有力的降低Hcy作用。据循证医学报道，我国慢性心力衰竭患者中缺乏叶酸者比例较大，补充叶酸可提高CHF治疗效果。此外，研究表明依那普利和叶酸具有协同作用，共同服用可减少药物不良反应的发生[15]。本研究中，老年慢性心力衰竭患者接受马来酸依那普利叶酸片治疗后，NT-pro BNP与Hcy水平显著降低，提示生物活性激素BNP水平的下降，减缓或避免心肌重构，而心肌重构早已被明确为慢性心力衰竭发生发展中的重要过程[11]。这也是观察组患者心脏结构参数与心功能分级较治疗前改善，且优于对照组的原因。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片可显著降低老年慢性心力衰竭患者NT-pro BNP及Hcy水平，改善患者预后。

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董晓瑞(1975-)，主治医师，硕士，主要从事心血管疾病的研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.05.035

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