不同剂量的厄贝沙坦对冠心病患者血清hs—CRP和颈动脉斑块的影响

张燕锋

【摘要】 目的：分析不同剂量厄贝沙坦对冠心病患者血清hs-CRP和颈动脉斑块的影响。方法：选取本院冠心病患者80例，随机分为两组，每组40例。对照组给予厄贝沙坦起初75 mg/d，根据患者血压情况逐渐增加剂量至150 mg/d；观察组给予厄贝沙坦起初75 mg/d，根据患者血压情况逐渐增加剂量至300 mg/d。观察两组患者治疗3个月后血清hs-CRP水平、颈动脉斑块以及血压情况。结果：两组治疗后颈动脉斑块厚度、斑块个数以及斑块面积均较治疗前明显小（P<0.01），且观察组在改善颈动脉斑块的厚度、个数以及面积临床效果均明显优于对照组（P<0.01）。两组治疗后血清hs-CRP水平以及血压均低于治疗前（P<0.01）；治疗后，观察组hs-CRP水平以及血压均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：大剂量厄贝沙坦（300 mg/d）更能够有效降低冠心病患者体内炎症以及改善颈动脉斑块病变严重程度，值得临床应用。

【关键词】 冠心病； 厄贝沙坦； 颈动脉斑块； 血清hs-CRP

The Effect of Different Doses of Irbesartan on Serum hs-CRP and Carotid Plaque in Patients with Coronary Heart Disease/ZHANG Yan-feng.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：034-037

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of different doses of Irbesartan on serum hs-CRP and carotid plaque in patients with coronary heart disease.Method：80 patients with coronary heart disease in our hospital were randomly divided into two groups with 40 cases in each group.The control group were given Irbesartan 75 mg/d at the beginning and gradually increased to 150 mg/d according to the blood pressure.The control group were given Irbesartan 75 mg/d at the beginning and gradually increased to 300 mg/d according to the blood pressure.The levels of serum hs-CRP，carotid plaque and blood pressure of two groups were observed after the treatment.Result：The thickness，numbers and areas of plaque in two groups after treatment were significantly smaller than those before treatment（P<0.01）.After treatment，the thickness，numbers and areas of plaque in observation group were smaller than those in control group（P<0.01）.The levels of serum hs-CRP and blood pressures of two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.01）.After treatment，the levels of serum hs-CRP and blood pressures in observation group were lower than those in control group（P<0.01）.Conclusion：Large dose of Irbesartan （300 mg/d） can more effectively relive the severity of inflammation，and improve the severity of carotid plaque，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Coronary heart disease； Irbesartan； Carotid plaque； Serum hs-CRP

First-authors address：The Peoples Hospital of Gaozhou，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.010

我國冠心病患病人群及易感人群越来越多，并且趋于老年化，具有多发态势，且其与糖尿病、高血压并发的情况越来越多见。持续的高血压使冠心病患者动脉壁硬化、损伤动脉血管内皮细胞，引起外源性凝血系统激活，细小动脉广泛收缩痉挛、外周阻力的增加，血流减慢、淤滞，进一步激活内源性凝血系统[1]。文献[2-3]研究表明，患者内皮细胞功能异常在心血管疾病的发病中起到至关重要的作用，而动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的病理基础，其病变的产生是血管内皮损伤、脂质积聚、出血和血栓形成等多种因素相互影响、共同作用的结果。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）类药物在治疗冠心病、高血压等具有显著的临床效果，并且具有一定的抗炎作用，但目前就不同剂量的ARB类药物对冠心病炎症以及颈动脉斑块影响报道甚少[4]。笔者选取本院冠心病患者80例，研究分析不同剂量厄贝沙坦对冠心病患者血清hs-CRP和颈动脉斑块的影响，现报告如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年5月-2016年4月接受治疗的冠心病患者并符合上述纳入与排除标准者80例。纳入标准：所有冠心病患者诊断均符合行冠状动脉造影检查、并确诊为冠心病（冠状动脉造影显示至少1支冠状动脉主支或其主要分支管腔狭窄≥50%）。排除标准：（1）近3个月内实施外科手术治疗者；（2）严重脏器功能不全者；（3）近6个月内出现心律失常、心肌梗死及其他心血管系统疾病者；（4）精神或者认知功能异常者。其中观察组40例，年龄42～72岁，病程10个月～8年。对照组40例，年龄43～69岁，病程9个月～12年。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会讨论通过，治疗前均取得患者及其家属的知情同意。

1.2 方法 符合条件的冠心病患者，均给予冠心病常规治疗药物，包括阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：J20080078）100 mg/次，1次/d；单硝酸异山梨酯（珠海许瓦兹制药有限公司，批号：H20000520）20 mg/次，2次/d；美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，批号：H32025390）50 mg/次，1次/d等。在此基础上，对照组加用厄贝沙坦[赛诺菲（杭州）制药有限公司生产，批号：H20040494]，150 mg/次，1次/d；观察组加用厄贝沙坦300 mg/次，1次/d。两组起始剂量均为75 mg/次，1次/d，观察无血压下降或其他不良反应，每周递增75 mg，直到目标剂量。所有患者均持续治疗3个月，治疗过程中密切监测患者血压，观察治疗前后血清hs-CRP、颈动脉斑块以及血压指标。

1.3 评价指标 （1）颈动脉斑块：采用颈动脉彩色多普勒超声检查（采用Sequoia-512彩色多普勒超声仪，探查频率3～6 MHz），患者取卧位，双肩垫枕，头转向对侧，探头置于颈部下颌角后方，纵向检查患者双侧颈总动脉、颈内动脉以及颈动脉分叉部，记录患者颈动脉斑块个数以及斑块的厚度和性质。软斑块：低回声的脂质性及不均匀回声；不稳定斑块：斑块内有血流；稳定斑块：强回声及纤维帽完整光滑[5]。（2）C反应蛋白（hs-CRP）采用免疫比浊法测定（上海酶联生物有限公司提供试剂盒严格按照操作说明进行）。（3）血压：测量方法：每个患者均测量3次，求取平均值，每次测量后3～5 min后进行第2次测量，以减少误差。

1.4 统计学处理 采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析，，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，对于资料符合非正态分布，采用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后颈动脉斑块情况比较 两组治疗后颈动脉斑块厚度、斑块个数以及斑块面积均较治疗前明显好转，观察组在改善颈动脉斑块的厚度、个数以及面积临床效果均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2 两组治疗前后血清hs-CRP水平与血压比较 两组治疗后血清hs-CRP水平以及血压均低于治疗前，并且观察组在减少炎症、控制血压的临床效果均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表3。

3 讨论

近年来研究发现，冠心病患者内皮细胞增殖与细胞因子和炎症因子有密切关系，并且细胞因子和炎症介质长时间作用引起内皮细胞增厚，加重冠心病病情或者形成颈动脉粥样硬化等[6-7]。因此动脉粥样硬化不再被认为是单纯的动脉壁脂质堆积的疾病，而是进展性炎症反应性疾病[8-9]。

厄贝沙坦是一种非肽类ARB药物，其药物作用机制主要通过拮抗AT-1受体，从而使体内外周血管舒张，降低血压，缓解体内血管高压以及兴奋状态，能够有效的改善心肌内皮细胞，重塑心室。药物起效时间可维持24 h以上，并且对于轻度肝肾功能损伤也可以不需要调整剂量。近年来研究发现ARB类药物除了具有降压作用，还具有改善血管内皮细胞、抗炎等作用，其可能通过抑制AngⅡ受体，使内皮细胞产生的自由基减少、减少NO的降解和灭活，从而起到了保护内皮细胞的作用[10-13]。另一方面由动脉血管内皮损伤引起的血管慢性炎症反应是导致颈动脉粥样硬化发生和发展的重要病理机制。有研究进一步发现颈动脉硬化病情进展可作为评价患者全身动脉粥样硬化的窗口[14]。郭小平[15]研究发现炎症反应可能参与了颈动脉粥样硬化过程。因此临床上可以通过炎症因子以及颈动脉斑块变化趋势了解患者血管内皮细胞的变化情况。目前心脑血管的发病率在逐年上升，严重影响了患者的生存质量，研究证实急性脑梗塞的发作发部分由于颈动脉斑块的脱落引起[16]。笔者选取ARB类药物厄贝沙坦不同剂量，分析其对冠心病患者炎癥以及颈动脉粥样硬化病情的影响。本研究结果证实不同剂量的厄贝沙坦均能够有效的改善颈动脉斑块厚度、斑块个数以及斑块面积，大剂量组斑块厚度（1.12±0.23）mm明显小于对照组的（1.69±0.32）mm（P<0.01）；斑块数量（2.03±0.25）个少于对照组的（2.73±0.32）个（P<0.01）；斑块面积（0.98±0.13）cm2小于对照组的（1.20±0.21）cm2（P<0.01）。另一方面大剂量厄贝沙坦组治疗后血清hs-CRP水平以及血压均明显低于对照组（P<0.01）。笔者研究过程中严格密切观察患者血压，在患者血压安全范围内逐步增加药物剂量至300 mg。研究发现血压升高可引起血管壁张力及切应力发生改变，导致血管内皮细胞损伤增厚，易于形成动脉粥样斑块[17]。曹军等[18]研究证实厄贝沙坦降低血压的同时能够有效的降低炎症因子TNF-α以及CRP等。于丽娜等[19]、李静等[20]均在动物实验研究中发现ARB类药物具有一定的抗炎、抗颈动脉粥样硬化作用。

综上所述，在密切监测血压情况下，逐渐增加厄贝沙坦剂量至300 mg/d能够更好的控制冠心病患者体内炎症反应以及改善颈动脉斑块病变严重程度，值得临床应用。endprint

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（收稿日期：2016-07-18） （本文编辑：张爽）endprint