紫杉醇脂质体药物致严重心脏毒性一例

刘荣英，柯昌云，马双，江艳，陶春丽

(十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科，湖北十堰442000)

紫杉醇脂质体药物致严重心脏毒性一例

刘荣英，柯昌云，马双，江艳，陶春丽

(十堰市太和医院湖北医药学院附属医院肿瘤科，湖北十堰442000)

紫杉醇脂质体；心脏毒性；不良反应

恶性肿瘤是一系列以异常细胞失控增生和扩散为特征的疾病，属于严重威胁人类生命的常见病和多发病[1]。肺癌是当前死亡率较高的恶性肿瘤[2]，目前化疗仍然是治疗肺癌最主要的方法[3]。紫杉醇脂质体，因其独特的作用机制，近年来广泛用于多种恶性肿瘤的治疗[4]，紫杉醇脂质体作为一种新型的药物载体，具有改善药物溶解性、延长药物半衰期、增强药物靶向性、降低药物不良反应、提高机体的耐受性等诸多优点[5-6]，我科自2014年1月至今采用紫杉醇脂质体治疗肺癌患者40例，其中有1例患者出现了严重的心血管毒性反应，现报道如下：

1 病例简介

患者，男，66岁，于2014年8月无明显诱因出现心慌、气促，胸部CT提示：首先考虑纵隔恶性肿瘤，行右锁骨上淋巴结活检结果是：淋巴结转移性鳞状细胞癌，做PET/CT示：右侧纵隔肺癌并多处淋巴结及L4棘突转移，临床分期T2N3M1bⅣ期，于2016年1月12日入院，体温(T)36.3℃，呼吸(R)20次/m in，血压(Bp)128/76 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，心率(P) 78次/min，节律整齐，心电图正常。患者于1月14日10：00静脉输入5%葡萄糖注射液500 m L内加紫杉醇脂质体(南京绿叶制药有限公司生产，规格：每支30 mg，批号：115110109)210 mg，化疗前日22：00、当日06：00分别口服地塞米松10 mg，化疗前肌肉注射地塞米松针10 mg，静脉滴注西咪替丁针300 mg。当日14：07突发胸闷、心慌、呼吸困难，考虑为紫杉醇脂质体药物不良反应，立即给予吸氧、心电监护，静脉注射地塞米松针5 mg，肌肉注射异丙嗪针25 mg，心电图示：(1)窦性心动过速；(2)T波改变(TI avl、v5、v6低平)。15 m in后憋气症状缓解不明显，给予0.9%NaCl注射液250 m L加地塞米松针5 mg静脉滴注，心电监护提示心律不齐，再次行心电图检查，提示：(1)心动过速；(2)室性早搏；(3)T波改变(TI avl v4、v5、v6低平)，急查心肌酶谱高，谷丙转氨酶(AST)23 U/L，肌酸激酶(CK)2 053 IU/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB) 36 IU/L，乳酸脱氢酶(LDH)474 IU/L，羟丁酸脱氢酶(HBDH)453 IU/L，肌钙蛋白(cTn)10.016 μg/L。当日15：59心电监护提示心率低至43次/min，测脉搏43次/m in，5 m in后患者心率自行回升至130次/m in。当日17：15患者发热，T 39.4℃，P 128次/min，行物理降温，遵医嘱给予辅酶Q10氯化钠注射液250 m L静脉滴注，胸闷、呼吸困难症状明显好转。当日17：55给予5%葡萄糖注射液250 m L加25%硫酸镁10 m L及10%氯化钾7 m L静脉滴注。当日18：00测T 38℃，当日19：00测T 37℃，P 112次/m in，Bp 106/69 mmHg，R 22次/m in，血氧饱和度(SpO2)97%，节律整齐，患者未诉憋气。1月15日复查AST 60 U/L，CK 2 601 IU/L，CK-MB 41 IU/L，LDH 540 IU/L，HBDH 487 IU/L，cTn l0.049 μg/L，患者症状明显好转，考虑患者年龄大，出现一过性心率失常，心肌酶谱异常，存在心肌损伤，行心脏保护剂及营养心肌治疗，指导患者卧床休息，持续吸氧。1月25日复查AST 56 U/L，CK 380 IU/L，CK-MB 34 IU/L，LDH 312 IU/L，HBDH 227 IU/L，患者病情有所好转，要求出院，回当地医院继续行进一步治疗。

2 讨论

紫杉醇脂质体的不良反应有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发、输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。本例患者在静脉滴注紫杉醇脂质体药物后，出现心慌、胸闷、呼吸困难和无症状的短时间心动过缓、心电图异常，心肌酶谱异常，考虑为心肌损伤，是过敏或者化疗药物引起的心血管毒性反应，通过抗过敏，应用心脏保护剂及营养心肌治疗，患者病情稳定。这种静脉滴注紫杉醇脂质体注射液引起的心血管毒性反应在临床上较少见，临床上报道也较少。用药前要详细询问患者有无心脏病病史，需了解患者心电图情况；用药过程中行心电监护，密切观察患者呼吸、心率、心律、血压、心慌、胸闷情况及病情变化，严格掌握用药剂量，严格按医嘱使用预防性药物；输液前充分备好急救的物品及药品，并有效防治化学药物的毒副反应，以避免严重不良反应发生，从而提高化疗治疗的效果。护士必须熟悉掌握紫杉醇脂质体注射液引起的各种不良反应，并及时有效采取预防性处理和相应的护理。对肿瘤患者的进一步治疗和生活质量的改善有很重要的作用。

[1]蔡莉,孙立春,杨春雨,等.恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国实用内科杂志,2007,27(19)：1541-1542.

[2]Metro G,Lunardi G,Bennati C,et al.A lectinib's activity against CNS metastases from ALK-positive non-small cell lung cancer：a single institution case series[J].J Neurooncol,2016,129(2)：1-7.

[3]李金瀚.非小细胞肺癌的治疗：40年回眸与七个进展点[J].癌症进展,2006,4(6)：480-488.

[4]郭金涛,蔡晶.紫杉醇脂质体加顺铂联合放化疗治疗中晚期食管癌的临床研究[J].中国医药,2011,6(3)：307-308.

[5]程光,陈文忠,程昕伟,等.脂质体技术在抗肿瘤药物开发中的应用[J].上海医药,2010,31(11)：489-491.

[6]戚麟,高田慧,刘明月,等.紫杉醇脂质体与普通紫杉醇治疗胃癌疗效比较[J].山东医药,2011,51(16)：66-67.

R730.53

D

1003—6350（2017）13—2219—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.052

2017-02-06)

马双。E-mail:1432227016@qq.com