肺结核患者抗结核治疗64例不良反应临床分析

王建东

【摘要】 目的：对肺结核患者抗结核治疗期间不良反应进行临床调查与分析。方法：本研究中以2015年6月-2016年6月为观察时间段，将该时间段内接受抗结核治疗的肺结核患者共64例作为研究对象，对抗结核治疗期间的不良反应进行回顾分析。本组64例患者均应用抗结核疗法进行干预，对上述治疗期间发生不良反应的患者构成比、发生频次、不良反应发生类型等进行统计分析。结果：64例肺结核抗结核治疗患者中出现不良反应症状患者共49例，不良反应发生率为76.56%（49/64），其中28例（43.75%）患者出现胃肠道不良反应，13例（20.31%）患者出现肝肾功能损害不良反应，6例（9.38%）患者在抗结核治疗期间可见神经系统损害症状，2例（3.12%）患者出现过敏反应。结论：肺结核患者抗结核化疗治疗期间不良反应发生率较高，常见消化系统、神经系统、过敏、肝肾功能减退等不良反应。临床需通过加强对不良反应观察的方式，对治疗方案进行合理调整，以最大限度的降低对患者的不良影响。

【关键词】 肺结核； 抗结核治疗； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.020 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）31-0040-02

肺结核是临床常见慢性传染性病变，以人结核分歧杆菌为主要病原菌，会对患者生活质量及生命安全构成严重威胁[1]。随着临床诊治技术的不断提高，抗结核药物的临床应用价值不断突出，肺结核治疗效果有所提升。但也有报道中认为[2]，目前临床所采取的化疗治疗方案需要联合多种药物进行干预，加之抗结核治疗时间长，多数患者由于耐受性不足导致不良反应频频发生[3]，甚至有部分患者因不良反应严重导致化学治疗效果受到不良影响。因此，及时对抗结核治疗期间的不良反应进行针对性处理已成为提高肺结核患者治疗效果的重要课题。本研究中以2015年6月-2016年6月为观察时间段，将该时间段内接受抗结核治疗的肺结核患者共64例作为研究对象，对抗结核治疗期间的不良反应进行回顾分析，报道结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中以2015年6月-2016年6月为观察时间段，将该时间段内接受抗结核治疗的肺结核患者共64例作为研究对象，对抗结核治疗期间的不良反应进行回顾分析。病例纳入标准：（1）符合肺结核诊断与治疗标准中有关肺结核病变诊断依据；（2）经CT、X线、痰液细菌培养检查均确诊为肺结核病变；（3）年龄20～80周岁；（4）对研究内容知情同意，签署知情同意书。病例排除标准：（1）有血液病史；（2）有合并肝病史；（3）已接受肺结核相关治疗并可能对观测指标产生影响；（4）年龄低于20周岁或高于80周岁；（5）伴有可能影响效应指标观测判断的其他生理或病理状况；（6）特征人群（孕妇、婴幼儿、未成年人、高龄、精神病、病情危笃或疾病晚期）。64例患者中男38例，女26例，年龄24～80周岁，平均（53.6±5.2）周岁，初治患者41例，复治患者23例，原发性肺结核患者5例，继发性肺结核患者45例，结核性胸膜炎患者14例。

1.2 方法

本组64例患者均用抗结核疗法进行干预。初治患者抗结核治疗方案为：2-3HRZS/4-6HR、2-3HRZE/4-6HR、2-3HRZAK/4-6HR，复治患者抗结核治疗方案为：2-3HPCVTH/6-9PaVTH、2-3HLEV/6-9HLE。用药标准为：H异烟肼用药剂量为0.3 g/d，R利福平用药剂量为0.45 g/d，Z比嗪酰胺用药剂量为1.5 g/d，S链霉素用药剂量为0.75 g/d，E乙胺丁醇用药剂量为0.75 g/d，AK阿米卡星用药剂量为0.4 g/d，C卷曲霉素用药剂量为0.75 g/d，V左氧氟沙星用药剂量为0.4 g/d，Pa对氨基水杨酸异烟肼用药剂量为1.0 g/d，P对氨基水杨酸用药剂量为0.8 g/d，L利福喷丁用药剂量为0.6 g/d。化疗方案给药频率为2次/周。

1.3 观察指标

对上述治疗期间发生不良反应的患者构成比、发生频次、不良反应发生类型等进行统计分析。

1.4 统计学处理

本文中记录的数据均采用SPSS 11.0专用统计学软件加以分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

64例患者肺结核抗结核治疗患者中出现不良反应症状患者49例，不良反应发生率为76.56%（49/64）。28例（43.75%）患者出现胃肠道不良反应，13例（20.31%）患者出现肝肾功能损害不良反应，6例（9.38%）患者在抗结核治疗期间可见神经系统损害症状，2例（3.12%）患者出现过敏反应。

3 讨论

肺结核是一类流行病学较为复杂的传染性疾病，目前临床多采用抗结核化疗治疗进行干预[4]，常用药物有链霉素、比嗪酰胺、利福平、异烟肼、乙胺丁醇等。针对初治及复治肺结核患者的治疗方案有所不同[5]。本组64例患者均应用抗结核疗法进行干预，其中初治患者抗结核治疗方案为：2-3HRZS/4-6HR、2-3HRZE/4-6HR、2-3HRZAK/4-6HR，复治患者抗结核治疗方案为：2-3HPCVTH/6-9PaVTH、2-3HLEV/6-9HLE。但也有报道中认为，目前临床所采取的化疗治疗方案需要联合多种药物进行干预，加之抗结核治疗时间长，多数患者由于耐受性不足导致不良反应频频发生，甚至有部分患者因不良反应严重导致化学治疗效果受到不良影响。

本研究中观察数据显示：64例患者肺结核抗结核治疗患者中，28例（43.75%）患者出现胃肠道不良反应。产生胃肠道不良反应的可能因素是抗结核治疗用药过多，对胃黏膜产生较大刺激，不良反应主要表现为恶心、呕吐、食欲减退。13例（20.31%）患者出现肝肾功能损害不良反应。不良反应的表现以转氨酶水平异常升高为主，有少部分患者可能出现胆红素升高症状。肾功能损害的主要不良反应表现则为高尿酸血症。有相关报道中认为[6]，抗结核化疗治疗所致肝肾功能损害与药物使用剂量密切相关，也可能因患者干细胞微粒体药代谢酶系统发育不良、先天性缺血、药物活性受到抑制等因素所致。如异烟肼服用后在肝脏细胞内经乙酰化分解产生乙酰肼与异烟酸成分，对受体肝细胞造成不良影响，除此以外，对于合并使用异烟肼与利福平的肺结核患者而言，由于上述两类药物均属于酶诱导剂类药物，通过诱导微粒体作用的方式导致乙酰肼大量生成[7]，造成异烟肼化疗期间的毒副作用明显增加。6例（9.38%）患者在抗結核治疗期间可见神经系统损害症状，不良反应表现为视力下降、听力下降，另有少部分患者可见眩晕、耳鸣症状。既往报道中产生该不良反应的主要原因为抗结核化疗方案中乙胺丁醇、链霉素等药物使用剂量过大或患者对上述药物的耐受性差[8]。2例（3.12%）患者出现过敏反应，与用药剂量不合理有关，通过降低药物使用剂量的方式可促进症状缓解。

有同类报道指出[9]，在肺结核患者抗结核治疗的强化期内，随着疗程周期的进行，肝功能异常患者比例呈逐渐增多的趋势，直至强化期结束后比例减少，这也提示有很大可能是强化期内药物造成的肝损伤，特别在强化期多种药物联合服用的情况下，应该密切注意患者肝功情况。首次出现不良反应的时间及不良反应发生较为频繁的时间段均集中于前8周，可能是因为开始治疗的前两个月内是强化期联合用药，服药方式为清晨空腹顿服，药物浓度较大、半衰期长，导致患者对药物的不耐受而易产生不良反应。除此以外，针对因用药方案所致不良反应，除需要考虑个体差异合理选择抗结核药物及合理用药剂量以外，无论因何种原因导致不良反应的发生，均应当及时对药物使用剂量进行调整，尽早采取有效措施改善不良反应相关症状，减轻损害对机体的不良影响。

综上所述，肺结核患者抗结核化療治疗期间不良反应发生率较高，常见消化系统、神经系统、过敏、肝肾功能减退等不良反应。临床需通过加强对不良反应观察的方式，对治疗方案进行合理调整，以最大限度的降低对患者的不良影响。

参考文献

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（收稿日期：2016-07-28）