桑寄生药理作用及临床应用研究进展

2017-02-27管俊崔瑛

河北中医 2017年3期

关键词：桑寄生槲皮素含量

管俊崔瑛

(河南中医药大学2014级硕士研究生，河南郑州 450000)

桑寄生药理作用及临床应用研究进展

管俊崔瑛△

(河南中医药大学2014级硕士研究生，河南郑州 450000)

桑寄生为临床常用中药，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效。其主要化学成分为桑寄生总黄酮，并含有挥发油类、凝集素、维生素和微量元素等成分。因具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血脂、降血压、降血糖、保护神经等多种显著的药理作用，已成为桑寄生研究的热点。本文归纳和总结了桑寄生的化学成分、药理研究、临床应用、使用注意等4个方面内容，并探讨了桑寄生的应用前景。

桑寄生；中药药理学；综述

2015年版《中华人民共和国药典》规定，桑寄生为桑寄生科植物桑寄生的干燥带叶茎枝[1]。桑寄生主产于福建、广西、广东等地，又名广寄生、桃树寄生等。其味苦、甘，性平，归肝、肾经，能补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元，主治风湿痹痛，腰膝痠软，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安等症。本品作为药物使用已有悠久的历史，桑寄生始载于《神农本草经》，“主腰痛，小儿背强，痈肿，安胎，充肌肤，坚发、齿，长须眉”。药理与临床实践已证实桑寄生具有抗肿瘤、抗炎等多种功效，现将有关与桑寄生化学成分、药理研究、临床应用及使用注意等研究作一概述如下。

1 化学成分研究

1.1 黄酮类桑寄生总黄酮含量因来源、寄主不同而存在明显差异[2]。桑寄生黄酮类化合物主要包括槲皮素、萹蓄苷。采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测得桑寄生原药材中槲皮素主要以游离形式存在且含量少，其主要以槲皮苷或与其他的物质结合等形式存在。测定结果表明，桑寄生中不同部位槲皮苷、槲皮素含量差异较大，桑寄生叶中槲皮苷和槲皮素的含量均比茎枝含量高，有个别寄主的桑寄生茎枝中甚至检测不出槲皮苷和槲皮素，故为能更全面地反映桑寄生的质量，有学者建议以槲皮苷作为定量检测指标[3-4]。

1.2 挥发油类王誉霖等[5]发现寄主植物不同，明显影响着桑寄生挥发性成分的组成和含量。李兵等[6]运用水蒸汽蒸馏法提取2种不同寄主桑寄生挥发油，经分析鉴定，其各自的挥发性成分及含量都有较大的差异。

1.3 维生素桑寄生植物叶片富含维生素C,以中等树龄寄主的桑寄生含量最高,寄主不同，维生素C含量有一定的差异。可能因为不同物种之间存在生物学特性差异[7]。

1.4 微量元素夏建秋等[8]采用电感藕合等离子体—原子发射光谱法测定桑寄生单煎液所含的主要微量元素分别为钾、磷、镁、钠，且溶出率均>50%，从大到小依次为钾>磷>镁>钠。

1.5 1-脱氧野尻霉素(DNJ) 非桑树寄主及其桑寄生不含DNJ，桑寄生DNJ含量最高可达到其桑树寄主DNJ含量的48.0%。桑寄生以一定量的形式累积其寄主植物桑树DNJ特征性成分，桑寄生因寄生在桑树寄主植物上而含有DNJ成分，并以此区别于其它非桑树寄主来源的桑寄生药材[9]。

2 药理研究

2.1 抗肿瘤作用桑寄生的多种溶剂萃取物在体外对白血病细胞株K562有抑制增殖的作用[10]。研究发现寄生在木麻黄树上的桑寄生可与标准中药材桑寄生互相替代应用，二者有相似的化学性质,含量略有差异。寄生在木麻黄树上的桑寄生的乙醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位(主要为黄酮类化合物)可明显抑制白血病细胞增殖，是桑寄生体外抗白血病细胞的活性部位[11-12]。

2.2 降脂、降压、降血糖作用叶立新等[13]实验研究显示，桑寄生剂量在200 g/L时能显著降低模型大鼠血浆β-内啡肽浓度，起到降血压作用。刘丽娟等[14]研究证明复方桑钩颗粒(药物组成：桑寄生、钩藤、丹参、红花等)高、中剂量组均能抑制高血脂模型大鼠收缩压值、总胆固醇及甘油三酯水平，显著升高高密度脂蛋白胆固醇水平。汪宁等[15]实验证实桑寄生在体外能加快消耗人Hep G2细胞葡萄糖，桑寄生防治2型糖尿病的作用机制之一可能是加强肝脏的葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性。

2.3 抗炎、镇痛作用桑寄生可减轻因二甲苯引起的小鼠耳肿程度，加速其消退，具有明显的抗炎作用，其效果接近阿司匹林，且桑寄生组小鼠对疼痛的抑制率>50%，说明桑寄生兼具抗炎和镇痛作用[16-17]。熟地寄生壮骨方(药物组成：熟地黄、桑寄生、川牛膝等)能显著抑制大鼠棉球肉芽肿，缓解模型组膝骨关节肿胀度，并抑制白细胞介素1(IL-1)、IL-6分泌，有较好的抗膝骨关节炎作用[18]。

2.4 抗氧化作用杨再波等[19]用清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DDPH)自由基的能力证实桂花树桑寄生总黄酮有一定的抗氧化活性。

2.5 抗变态反应作用 Jae-Myung等[20]研究表明桑寄生水提取物的抗过敏作用可能与抑制β-氨基己糖苷酶的释放、减小5-脂氧合酶磷酸化作用及环氧合酶-2的表达有关。

2.6 增强记忆、保护神经作用 Jin等[21]对小鼠进行莫里斯水迷宫实验和被动回避实验研究发现,10、50 mg/kg的桑寄生可以逆转东莨菪碱所致的记忆障碍。桑寄生增强记忆与神经保护作用可能与其抑制乙酰胆碱酯酶活性、活性氧水平、Ca2+内流有关。并通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测得桑寄生在HT22细胞里对谷氨酸诱导的细胞死亡具有神经保护作用。Daniel等[22]研究结果证实桑寄生水溶性部分具有显著的神经保护活性，提出了用于治疗与氧化应激相关神经病症的可能性，支持了桑寄生治疗脑相关疾病的传统应用。

2.7 其他作用甲氨蝶呤和独活寄生汤联合应用，可减少甲氨蝶呤用量及毒副作用[23]。

3 临床应用

3.1 骨关节疾病独活寄生汤对关节软骨的修复和保护作用，可能与对膝关节液中IL-1表达水平的调节，抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的激活及硫酸葡糖氨基聚糖(GAG)的降解有关，治疗髌骨软化症的临床疗效优于西医疗法[24]。桑寄生通过促进骨保护蛋白表达，降低IL-1含量来对卵巢切除所致的大鼠骨质疏松症产生治疗作用[25]。

3.2 心脑血管疾病郑炜等[26]在常规治疗基础上加用自拟降压方(药物组成：罗布麻、夏枯草、牛膝、桑寄生等)治疗原发性高血压61例。总有效率77.1%。赵耀武等[27]检索滋阴补肾法治疗脑梗死恢复期的临床研究文献，在药对的统计分析中,牛膝-桑寄生使用频率较高，二药一通一补,起到补肝肾通络的作用。3.3 妇科疾病金炫廷等[28]采用补肾活血促卵方(药物组成：桑寄生、菟丝子、续断、枸杞子、女贞子、鸡血藤、泽兰、蒲黄等)治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕60例，对照组22例采用克罗米芬治疗。结果：治疗组妊娠率56.67%，排卵率61.00%;对照组分别为30.00%、72.84%。2组妊娠率与排卵率比较差异有统计学意义(P<0.05)，且补肾活血促卵方具有促进成熟卵泡发育及子宫内膜生长的作用，提高排卵率及妊娠率。3.4 其它疾病汪小玉等[29]给冻伤小鼠以桑寄生药液(2 g/mL)熏洗，以小鼠的足肿胀度及冻伤肢病理切片为指标，统计各组治愈率及观察冻伤前后其组织的形态变化。结果显示给药组与模型组足肿胀度比较差异有统计学意义(P<0.01)，证实了桑寄生对冻伤具有一定的疗效。

4 使用注意

4.1 毒理作用彭树新[30]发现桑寄生水煎液各剂量组均对大鼠胚胎无致畸作用。中、低剂量对大鼠胚胎发育无毒性作用,高剂量有胚胎毒性作用。提示桑寄生可能存在一定的低毒性化学成分，会影响胎儿的正常生长发育。妇女在怀孕期间桑寄生用量不宜过高，且应注意服药时间[31]。寄主为毒木类(如夹竹桃等)的桑寄生有明显的毒性。《中华人民共和国药典》规定桑寄生中不得检出强心苷，但桑寄生属寄生植物，寄生在含有强心苷类物质寄主上的桑寄生可能会有强心苷类物质，且寄主的强心苷在桑寄生各部位的含量有所不同。为避免影响药物的安全性，故在药材采收过程中应严格按照标准[32]。4.2 与槲寄生相区别桑寄生和槲寄生同科不同属，二者功效相似，但在药源、产地、性状、显微鉴别、有效成分等方面有较大区别[33]。商丽丽等[34]用高效液相色谱法(HPLC)测定桑寄生与槲寄生中槲皮素的含量。结果显示槲寄生中不含有槲皮素，桑寄生中槲皮素含量在1.40～2.66 mg/g范围内，线性良好(r=0.999 6)。进一步地将桑寄生和槲寄生区别开来。基于二者的不同，应根据中医辨证，合理运用。5 讨论与展望

桑寄生资源丰富，寄主来源广泛，具有多种化学成分，药理活性作用显著。现代药理研究表明，桑寄生具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血脂、降血压、降血糖、保护神经等多种显著的药理作用。低毒性平的特点让桑寄生成为抗病毒、抗肿瘤的活性研究热点。到目前为止，桑寄生所含的化学成分与其药理作用的联系不确切,时有药理分析与临床运用不相一致的情况,造成临床应用混乱。很多药理研究仅在黄酮类或是十分普遍的化学成分上做研究，对桑寄生药效物质基础的研究不足；而有关桑寄生的质量控制方法还有一定的局限性。因此，桑寄生的药效物质基础和质量控制研究有待进一步深入研究。应建立测定指标成分含量结合药效学实验的方法，进行桑寄生的谱效学研究。实现药材质量与药效的统一，为桑寄生药材的全面质量控制提供参考。桑寄生具有低毒、安全性高、来源丰富、廉价的优点,加强对桑寄生的各种药用制剂和保健食品的研究,将会有很大的市场发展前景。

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