尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂化疗方案在晚期胰腺癌治疗中的应用

杨丽丽

(平顶山市第一人民医院 河南 平顶山 467000)

尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂化疗方案在晚期胰腺癌治疗中的应用

杨丽丽

(平顶山市第一人民医院 河南 平顶山 467000)

目的分析尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗晚期胰腺癌的效果。方法选择2010年12月至2014年12月平顶山市第一人民医院收治的20例晚期胰腺癌患者，采取尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂(GP)化疗方案治疗，观察患者治疗效果及不良反应。结果患者经尼妥珠单抗联合GP化疗方案治疗，临床控制率为85%，有效率为55%。治疗期间出现消化道反应17例，骨髓抑制12例，1例出现高热，经对症处理后好转。结论对晚期胰腺癌患者采取尼妥珠单抗联合GP化疗方案治疗，效果显著，安全有效。

尼妥珠单抗；吉西他滨；顺铂；晚期胰腺癌

胰腺癌是临床常见消化道恶性肿瘤，恶性程度高，致死率高。通常胰腺癌早期症状不典型，多数患者确诊时已为局部晚期或转移性胰腺癌。对晚期胰腺癌患者，应选择合理治疗方案，延长患者生存时间，改善生活质量。本研究旨在分析尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗晚期胰腺癌的效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2010年12月至2014年12月平顶山市第一人民医院收治的20例晚期胰腺癌患者，均经CT、MRI、病理学检查确诊为晚期胰腺癌；其中男12例，女8例；年龄40～78岁，平均(56.9±12.4)岁；卡氏评分(KPS)≥60分；AJCC分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期11例；患者预计生存期超过3个月；ZPS评分0～1分。

1.2治疗方法给予患者尼妥珠单抗联合GP化疗方案治疗，在化疗前1 h取200 mg尼妥珠单抗+体积分数为0.9%的氯化钠溶液250 ml静脉滴注，时间>60 min，d1，每周1次，连续8周；随后根据患者情况，每两周静脉滴注同样剂量的尼妥珠单抗，至疾病进展；1 000 mg/m2吉西他滨，静脉滴注30 min以上，d1，每周1次；30 mg/m2顺铂静脉滴注，d2～4。1个周期为21 d，共2个周期。

1.3观察指标及评价标准患者化疗期间密切监测肝肾功能、白细胞及中性粒细胞减少情况，评价患者治疗效果。按照恶性肿瘤评价标准[1]：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，持续4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小50%以上；稳定(SD)：肿瘤体积缩小不足50%，未出现新的病灶；进展(PD)：肿瘤增加30%以上，或出现新的病灶。有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。不良反应以WHO中不良反应评价标准，分为Ⅰ～Ⅳ度[2]。

2 结果

2.1近期效果20例患者均顺利完成化疗，临床控制率85%(17/20)，有效率55%(11/20)，CR 0例，PR 11例，SD 6例，PD 3例。

2.2不良反应患者治疗期间出现消化道反应17例，主要表现为恶心呕吐、食欲降低，无Ⅲ～Ⅳ级反应；骨髓抑制12例，表现为白细胞、血小板减少，仅1例患者为Ⅲ级血小板减少，其余皆为Ⅰ～Ⅱ级。1例接受尼妥珠单抗治疗期间出现高热，经对症处理后好转。

3 讨论

胰腺癌恶性程度高，早期临床诊断困难，在确诊后，患者多发展为晚期胰腺癌。对晚期胰腺癌患者，难以实施手术治疗，多采取放化疗，以延长患者生存时间，提高生存质量。通常晚期胰腺癌患者对化疗不敏感，随着吉西他滨的使用，在很大程度上提高了患者化疗敏感性。但相关资料显示，单纯应用吉西他滨治疗肿瘤，其临床控制率为20%，中位生存期约为5个月[3]。因此，在对晚期胰腺癌患者治疗时，通过放化疗联合靶向药物治疗，可作为治疗胰腺癌的主要探索方向。

顺铂是临床化疗常用铂类药物，对细胞具有较高敏感性，通过对癌细胞DNA和RNA合成的抑制，促使癌细胞凋亡。顺铂主要作用于DNA嘌呤和嘧啶碱基，属于细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞NDA复制，损伤癌细胞膜上结构，促使癌细胞凋亡。但顺铂副作用较大，此时联合其他药物，在提高患者治疗效果同时，相应减少顺铂用药剂量，从而减轻患者副作用。

临床治疗晚期胰腺癌靶向药物时，多采用表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂、抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体等。EGFR在多种肿瘤中呈高表达，参与到肿瘤细胞增生、浸润及血管形成的过程中。因此在治疗时，需抑制EGFR及下游通路。单克隆抗体是阻断EGFR通路的主要药物，尼妥珠单抗是常用单克隆抗体药物，与吉西他滨药物联合，可延长患者生存时间，提高患者近期效果。尼妥珠单抗也被称为重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体，具有半衰期长、高选择性及人源性的特点，通过抑制EGFR与内源性配体的结合，阻断EGFR介导的下游通路，抑制络氨酸激酶活性和肿瘤细胞增生，促使肿瘤细胞凋亡，提高机体放化疗敏感性。在此次研究中，患者经尼妥珠单抗联合GP化疗方案治疗，临床控制率为85%，有效率为55%。治疗期间出现消化道反应17例，骨髓抑制12例，1例出现高热，经对症处理后好转。可见尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗晚期胰腺癌效果显著，不良反应较轻，安全性高。总而言之，对晚期胰腺癌患者采取尼妥珠单抗联合GP化疗方案治疗，效果显著，安全有效，但此次研究样本量较少，需扩大样本量进一步研究。

[1] 李琴,闫涵,赵鹏飞,等.吉西他滨联合铂类与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌效果的系统比较[J].临床和实验医学杂志,2014,13(16):1317-1321.

[2] 施哈日巴拉,候斯琴高娃,陈志勇.三维适形放疗同步吉西他滨联合顺铂化疗34例中晚期胰腺癌的临床观察[J].实用癌症杂志,2013,28(1):92-93.

[3] 秦苑,任东,范宇飞,等.尼妥珠单抗联合吉西他滨加顺铂方案治疗晚期胰腺癌临床效果观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(9):64-66.

R 735.9doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.047

2016-08-26)