利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者80例

陈 丽

(河南大学淮河医院血液科，河南 开封 475000)

利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者80例

陈 丽

(河南大学淮河医院血液科，河南 开封 475000)

目的 观察利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺对慢性淋巴细胞白血病的疗效。方法 80例慢性淋巴细胞白血病患者，分为观察组和对照组，各40例。对照组给予氟达拉滨联合环磷酰胺治疗，氟达拉滨25 mg/m2，每日一次，环磷酰胺250 mg/m2，每日一次，均连用5 d；观察组在对照组基础上静脉滴注利妥昔单抗，剂量为375 mg/m2，每周一次。28 d给药一次，重复给药4次后评价疗效。观察患者淋巴结、肝脾肿大消退情况；中性粒细胞、血红蛋白和血小板数量，骨髓涂片检查淋巴细胞比例；计算两组治疗有效率及不良反应发生率。结果 观察组治疗有效率为92.5%(37)，对照组治疗有效率为77.5%(31)，两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生情况，Ⅰ～Ⅱ级29例，发生率为72.5%，Ⅲ～Ⅳ级11例，发生率为27.5%；对照组不良反应发生情况，Ⅰ～Ⅱ级14例，发生率为35.0%，Ⅲ～Ⅳ级26例，发生率为65.0%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 利妥昔单抗、氟达拉滨联合环磷酰胺对于慢性淋巴细胞白血病的疗效显著，有利于提高患者的生存率。

慢性粒细胞白血病；利妥昔单抗；氟达拉滨；环磷酰胺

慢性淋巴细胞白血病是造血组织的恶性肿瘤，主要表现为淋巴细胞的克隆性增殖，发病初期可无明显临床症状，确诊时多已晚期。慢性淋巴细胞白血病的发病因素尚不明确，可能与遗传因素、染色体改变及基因改变有关，研究发现95%以上的慢性淋巴细胞白血病由B淋巴细胞克隆性增殖所致。我国慢性淋巴细胞白血病发病率呈上升趋势，男性多于女性，平均发病年龄65岁左右，严重威胁人们的生命安全。常用治疗方法为化疗和免疫治疗，常用化疗药物有烷化剂、嘌呤类似物等，单纯化疗效果不理想[1]。本文以80例慢性淋巴细胞白血病患者为研究对象，观察化疗与免疫治疗相结合对慢性淋巴细胞白血病的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月—2015年12月淮河医院收治的80例慢性淋巴细胞白血病患者为研究对象，分为观察组和对照组，各40例，观察组男22例，女18例，年龄(64.37±3.14)岁，身高(173.28±6.37)cm，体质量(64.18±8.31)kg，血压(131.23±2.54)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血糖(5.12±1.45)mmol/L，病程(38.98±6.43)d；对照组男21例，女19例，年龄(65.26±2.93)岁，身高(171.46±6.54)cm，体质量(63.87±8.87)kg，血压(129.53±2.11)mm Hg，血糖(4.98±1.67)mmol/L，病程(40.07±6.50)d，两组患者在性别、年龄、身高、体质量、血压、血糖、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均知情同意并签署知情同意书。所有患者表现为不同程度的全身淋巴结、肝脾肿大，全部进行血常规和脊髓涂片检查，并做好记录。

1.2 方法

1.2.1 入选标准 慢性淋巴细胞白血病的诊断标准[2]：①外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且至少持续3个月。②形态以成熟小淋巴细胞为主，外周血淋巴细胞中幼稚淋巴细胞<10%。③典型的免疫表型特征：sIgdimCD5+CD19+CD20dimCD23+FMC7-CD22-CD79β-及轻链限制性表达(即细胞表面只表达κ或λ轻链)。④排除其他易误诊为慢性淋巴细胞白血病的慢性淋巴增殖性疾病，如套细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、毛细胞白血病等以白血病样表现的小B细胞肿瘤。⑤典型的慢性淋巴细胞白血病细胞骨髓浸润引起的血细胞减少，B淋巴细胞<5×109/L，也诊断为慢性淋巴细胞白血病。排除严重高血压、心力衰竭、糖尿病和严重肝肾功能障碍的患者。

1.2.2 给药方法 对照组患者给予氟达拉滨(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20054378)联合环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856)治疗，氟达拉滨25 mg/m2，每日一次，环磷酰胺250 mg/m2，每日一次，两药均静脉滴注，连用5 d；观察组在对照组基础上给予静脉滴注利妥昔单抗(F.Hoffmann-La Roche Ltd，国药准字J20080054)，给药剂量为375 mg/m2，每周一次。间隔28 d重复给药一次，给药4次后评价疗效。

1.2.3 疗效评价 根据《慢性粒细胞白血病疗效标准》[3-4]评价治疗结果，①完全缓解：临床症状及体征消失，累积的淋巴结、肝脾肿大消退至正常，血红蛋白和血小板的数量恢复正常，骨髓中淋巴细胞比例<5%。②部分缓解：临床症状及体征出现好转，累积的淋巴结、肝脾肿大体积消退≥50%，同时血红蛋白和血小板的数量较治疗前增加50%以上，骨髓涂片检查淋巴细胞比例较治疗前下降50%以上。③无效：未达到以上标准。有效病例数=完全缓解病例数+部分缓解病例数。分别记录两组总的有效病例数，计算总有效率。根据WHO抗癌药物常见不良反应标准[5]评价患者不良反应发生。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件分析数据，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组完全缓解21例，部分缓解16例，有效病例数为37例，有效率为92.5%；对照组完全缓解13例，部分缓解18例，有效病例数为31例，有效率为77.5%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不良反应 观察组发生不良反应，Ⅰ～Ⅱ级29例，发生率为72.5%，Ⅲ～Ⅳ级11例，发生率为27.5%；对照组发生不良反应，Ⅰ～Ⅱ级14例，发生率为35.0%，Ⅲ～Ⅳ级26例，发生率为65.0%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

慢性淋巴细胞白血病以淋巴细胞的克隆性增殖为主要特征，可引起多器官组织受累，最常见的临床表现为淋巴结、肝脾肿大，这与淋巴细胞的聚集密切相关。关于慢性淋巴细胞白血病的治疗首先要选择恰当的治疗时机，避免治疗不规范与过度治疗，其次选择安全有效的治疗方案[3]。

慢性淋巴细胞白血病的传统治疗方案为苯丁酸氮芥、环磷酰胺+长春新碱+强的松(COP方案)和环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+强的松(CHOP方案)，但疗效并不理想。氟达拉滨在治疗有效率方面表现出更大的优势，成为一线治疗药物，尤其是氟达拉滨与环磷酰胺的联合应用大大提高了总有效率，并且安全性高，对老年患者有很好的效果，成为社会关注的热点[6]。氟达拉滨为阿糖腺苷的氟化核苷酸衍生物，属于嘌呤核苷类似物，通过抑制核糖核酸还原酶阻止DNA合成，达到抑制淋巴细胞增殖的目的[7]。环磷酰胺为一种烷化剂，具有细胞毒性作用，在肿瘤治疗方面应用广泛，对乳腺癌、卵巢癌、肺癌均有很好的疗效，它主要通过与DNA直接结合而阻止DNA的复制。本文结果显示，氟达拉滨与环磷酰胺联合应用对于慢性淋巴细胞白血病的有效率达77.5%。

利妥昔单抗是一种单克隆抗体，能够特异性的与B淋巴细胞上的CD20结合。慢性淋巴细胞白血病中95%是由B淋巴细胞增殖所致，利妥昔单抗通过补体依赖性毒性、抗体依赖性细胞毒性或直接诱导细胞凋亡而使B淋巴细胞破坏，特异性强，不良反应小[8]。另外，烷化剂环磷酰胺毒性较大，采用联合给药方式能够减少环磷酰胺单药应用剂量，相对减轻了药物不良反应对机体的伤害，增加了用药的依从性，利妥昔单抗、氟达拉滨和环磷酰胺联合应用对慢性淋巴细胞白血病疗效显著，有利于提高患者的生存质量，延长患者的寿命。

[1] 许新宁,杨威. 慢性淋巴细胞白血病的治疗及新药研究进展[J]. 实用药物与临床, 2015, 18(10): 1244-1248.

[2] 缪扣荣,徐卫,李建勇.慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗[J].内科急危重症杂志,2011,17(5):260-261，281.

[3] 徐卫,李建勇. 慢性淋巴细胞白血病的生物学特点与预后意义[J]. 临床血液学杂志, 2014, 27(9): 729-732.

[4] 周励,王爱华,王黎,等. 伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病151例临床疗效及安全性观察[J]. 中华血液学杂志, 2008, 28(2): 7-13.

[5] 刘欣,肖青,刘芬,等. 氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病41例的疗效评估[J]. 重庆医科大学学报,2014,39(4):548-552.

[6] 陆翔,揭旭日,王小超,等.氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性[J].中国老年学杂志,2013,33(8):1898-1899.

[7] 赵兰滨,申莲玉.氟达拉滨单药或联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病临床观察[J].中国医学创新,2013,10(7):6-8.

[8] 王潇苓.利妥昔单抗治疗血液系统恶性肿瘤的临床疗效研究[J].吉林医学,2014,10(31):6897-6899.

[责任编辑：张亚光]

2016-10-17

陈丽(1978-)，女，河南省开封市人，硕士，主治医师，从事血液病临床工作。

R 557.4

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1008-9276(2017)04-0331-02