神经节苷脂联合金匮通脉方治疗急性脑梗死临床研究

徐 晔，秦合伟

（1.河南省鹤壁市中医院脑病科，河南 鹤壁 458030；

2.河南省中医院/河南中医学院第二附属医院康复科，河南 郑州450002）

神经节苷脂联合金匮通脉方治疗急性脑梗死临床研究

徐 晔1，秦合伟2

（1.河南省鹤壁市中医院脑病科，河南 鹤壁 458030；

2.河南省中医院/河南中医学院第二附属医院康复科，河南 郑州450002）

目的：观察神经节苷脂联合金匮通脉方治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：160例按照随机数字表法分为两组各80例。两组均采用基础治疗和神经节苷脂，观察组加用金匮通脉方治疗。观察两组治疗前后血液流变学指标、凝血功能、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、卒中量表（NIHSS）和Barthel指数，同时进行疗效评定。结果：观察组全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等指标降低幅度均较高于对照组（P＜0．05），观察组纤维蛋白原（FIB）明显低于对照组（P＜0．05），凝血酶时间（TT）明显高于对照组（P＜0．05），TNF-α和IL-6降低幅度观察组均较高于对照组（P＜0．05）；两组NIHSS评分均有不同程度降低（P＜0．05），Barthel评分有不同程度提高（P＜0．05）。结论：神经节苷脂联合金匮通脉方治疗急性脑梗死可明显降低病残率，有利于恢复神经功能。

急性脑梗死；神经节苷脂；金匮通脉方

急性脑梗死是影响中老年人健康的常见病、多发病，其发病率逐年上升，并有年轻化和致残率升高的趋势。目前治疗急性脑梗死主要以降低致死率、致残率，改善患者远期生活质量为主要目的，故临床以多元化、个体化治疗为主［1］。我们用神经节苷脂联合金匮通脉方治疗急性脑梗死疗效满意，报道如下。

1 临床资料

共160例，均为2014年1月至2016年2月我院收治的急性脑梗死患者，按照随机数字表法分为两组各80例。观察组男45例，女35例；年龄40～76岁，平均（50.34±8.22）岁；病程6～72h，平均（4.16±0.49）h。对照组男42例，女38例；年龄41～77岁，平均（51.51±7.87）岁；病程6～72h，平均（3.95±0.51）h。两组性别、年龄、病程、神经功能缺损评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

排除标准：有明显心、肺、肝、肾衰竭，有全身感染或恶性疾病，有出血性疾病或有出血倾向，以及脑出血、其他颅内疾病等。

2 治疗方法

两组均根据其病情，选择性采用脱水降颅内压、抗凝、抗血小板聚集、脑保护剂、清除自由基、控制血压血糖以及维持水电解质平衡等对症支持治疗。用单唾液酸四己糖GM1钠盐注射液（阿根廷TRB Pharma公司，注册证号H20121129）100mg加入250mL0.9%NaCL溶液中静滴。

观察组加用金匮通脉方。药用黄芪、全瓜蒌、薤白、益母草、丹参、山楂、制半夏，由本院制剂室提供颗粒剂，配制而成。

两组均以3周为一疗程，2个疗程后观察各项指标。

3 观察指标

采用全自动血流变测试仪进行检测血液流变学指标（全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞压积等）。

采用SYSMEX CA-6000全自动血凝仪及配套试剂测定凝血功能指标，包括血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）等。

采用ELISA法检测炎性指标：肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和Barthel指数评估神经功能恢复和个人生活能力恢复情况［3］。

恩格斯说，“一种历史因素一旦被其他的、归根到底是经济的原因造成了，它也就起作用，就能够对它的环境，甚至对产生它的原因发生反作用。”[12]“总的说来，经济运动会为自己开辟道路，但是它也必定要经受它自己所确立的并且具有相对独立性的政治运动的反作用。”[13]“经济状况是基础，但是对历史斗争的进程发生影响并且在许多情况下主要是决定着这一斗争形式的，还有上层建筑的各种因素。”[14]

结合神经功能缺损程度积分值的减低率以及病残程度分级进行疗效评定。基本痊愈：评分值减少91%～100%，病残程度0级。显著进步：评分减少46%～90%，病残程度1～3级。进步：评分减少18%～45%。无效：评分减少或增加小于18%。恶化：评分增加大于18%。同时检测不良反应。

安全性指标检测：选用生命体征、血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能（转氨酶）、肾功能（尿素氮、肌酐）等实验室检查。

4 治疗结果

两组治疗前后血液流变学指标比较见表1。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较 （）

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

红细胞压积（%）观察组 80治疗前 14.15±1.21 7.51±0.84 2.12±0.47 51.14±3.01治疗后 9.12±1.62*△4.42±0.57*△1.24±0.33*△44.12±2.03*△对照组 80 治疗前 13.93±1.35 7.64±0.72 2.05±0.41 49.94±3.12治疗后 11.41±1.27*6.21±0.45*1.74±0.32*47.81±1.72*组别 n 时间 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血浆黏度（mPa·s）

两组治疗前后凝血指标比较见表2。

表2 两组治疗前后凝血指标改善比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 时间 FIB（g/L） PLT（109/L） APTT（s） PT（s） TT（s）观察组 80 治疗前 3.88±0.55 177.55±52.61 33.38±7.12 10.48±1.45 16.68±4.67治疗后 1.47±0.61*△168.49±53.57*34.48±7.56*10.48±1.36*17.28±4.04*△对照组 80 治疗前 3.91±0.64 175.48±52.50 33.33±7.44 11.48±1.07 16.71±4.33治疗后 1.27±0.62*170.18±52.36*35.04±8.54*11.48±1.12*19.87±2.06*

两组治疗前后炎性指标比较见表3。

表3 两组炎性指标（TNF-α、IL-6）比较 （pg/mL，）

表3 两组炎性指标（TNF-α、IL-6）比较 （pg/mL，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 时间 TNF-α IL-6观察组 80 治疗前 16.48±2.50 28.98±7.60治疗后 10.30±2.18*△16.10±8.03*△对照组 80 治疗前 16.51±3.00 29.11±6.98治疗后 12.98±2.60*23.17±10.05*

两组治疗前后NIHSS和Barthel评分比较见表4。

表4 两组神经功能缺损程度评分比较 （分，）

表4 两组神经功能缺损程度评分比较 （分，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

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两组临床疗效比较见表5。

表5 两组临床疗效比较 例（%）

安全性指标检测：所有患者生命体征稳定、血、尿、粪常规均未见异常、心电图未见明显变化、肝功能（转氨酶）、肾功能（尿素氮、肌酐）等实验室检查未见明显异常。

5 讨 论

脑梗死系指脑供应血管由于各种原因引起相应血管的闭塞，并由此产生血管供应区脑功能损害和神经症状的一群临床综合征，包括脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗死［4］。目前对于缺血性脑血管疾病的治疗主要包括两个方面，一方面是促血管再通，主要是溶栓，但溶栓疗法受时间窗的限制；另一方面是神经保护治疗，临床仍处于进一步研究中［5-6］。研究发现，患者血液黏 滞性明显高于正常人，致使血流速度变慢，血流量相应减少，形成血栓，引起的脑部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害，导致脑组织缺血、缺氧性坏死［7］。

研究表明，急性脑梗死与炎症反应密切相关，急性脑梗死患者血清TNF-α水平明显增高，且TNF-α与脑梗死面积大小密切相关。IL-6在动脉粥样硬化及急性脑梗死后继发性脑损伤的炎症反应中发挥着重要作用。其可能机制是直接刺激白细胞介素等其他炎症细胞因子生成，发挥促炎作用；其次是通过细胞毒作用，以及激活靶细胞释放溶酶体酶等，损伤血管内皮细胞，促进氧自由基的产生、诱导脂类及糖类代谢异常、脂质过氧化加重脑损伤［8-9］。

神经节苷脂是以哺乳类动物细胞膜为主要成分，可透过血脑屏障，进入中枢神经，在受损病灶聚集，通过恢复Ca2＋-Mg2＋-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性，起到抑制自由基损害细胞膜，减轻脂质过氧化反应，阻断兴奋性氨基酸的神经元毒性，促进突起再生的作用，从而有效保护了因ACI损伤的神经细胞，有利于神经功能恢复［10-11］。

急性脑梗死属中医“卒中”、“中风”、“类中风”、“偏枯”等范畴。中风以血液运行不畅，瘀阻脉络为主要病因，治疗应以活血化瘀为主。临床常用有活血化瘀作用的中药注射液或者中成药进行治疗，以达到消除瘀滞，增加脑血流量，改善脑循环的效果。金匮通脉方来源于《金匮要略》的瓜蒌薤白半夏汤，为《金匮要略》中治疗胸痹的要方，具有行气解郁，通阳散结，祛痰宽胸的功效。金匮通脉方基于AS病因病机气虚痰瘀的特点由前方化裁而来。方中黄芪为君药，丹参为臣，一君一臣，可益气活血，祛瘀通络；佐以瓜蒌、薤白化痰降浊，通阳散结；制半夏燥湿化痰，和胃降逆；山楂消食健脾，行气散瘀；益母草活血通经，利水泻浊。全方补泻兼施，升降同调，相反相成，共奏益气健脾、化痰泻浊、活血祛瘀之功效。

神经节苷脂针联合金匮通脉方治疗脑梗死，旨在提高疗效，促进神经功能的进一步康复。本研究结果表明，观察组的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等指标降低幅度均较高于对照组，观察组纤维蛋白原明显低于对照组，凝血酶时间明显高于对照组，TNF-α和IL-6降低幅度均较高于对照组；两组NIHSS评分均有不同程度降低，而Barthel评分有不同程度提高，提示神经功能缺损得到改善，生活能力有一定的提高。观察组NIHSS评分和Barthel评分较对照组治疗后改善更显著，表明神经节苷脂针联合金匮通脉方治疗急性脑梗死效果更好。联合用药能够降低血液黏滞性，改善凝血机制，降低血管炎性反应，这可能是改善急性期急性脑梗死神经功能缺损的作用机制。

综上所述，神经节苷脂针联合金匮通脉方治疗急性脑梗死有效，安全，可明显降低病残率，有利于恢复神经功能。

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［6］ 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］．中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153．

［7］ TERO Y，OHTA H，ODA A，et al．Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］．Neurosci Res，2009，64（1）：75-82．

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Objective：To observe clinical therapeutic effect of ganglioside combined with Jinkui Tongmai Decoction in the treatment of acute cerebral infarction. Method：160 patients with cerebral infarction were divided into 2 groups by random number table, 80 cases in each group. Both groups were treated with basic treatment and ganglioside and the observation group were treated with Jinkui Tongmai Decoction additionally. The hemorheology indexes, coagulation function,tumor necrosis factor （TNF-α），interleukin -6 （IL-6），Stroke Scale （NIHSS） and Barthel index were observed and the therapeutic effect was evaluated before and after the treatment. Result：The reduction of whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and other indicators of the observation group was more than that of the control group （P＜0.05）. The fibrinogen （FIB）of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.The thrombin time （TT）of the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）. The reduction of TNF-α and IL-6 of the observation group was more than the control group （P＜0.05）. NIHSS scores of the two groups decreased in various degrees and Barthel scores increased in various degrees （P＜0.05）. Conclusion：Ganglioside combined with Jinkui Tongmai Decoction could significantly reduce disability rate in the treatment of acute cerebral infarction，helpful to restore nerve function.

Acute cerebral infarction；Ganglioside；Jinkui Tongmai Decoction

R743.3

B

1004-2814（2017）01-0046-03

2016-08-24

河南省中医临床学科领军人才培育计划资助项目（2100202）；河南省中医药科学研究专项课题（2014ZY02104）。

秦合伟