8-OHdG、8-isoPGF 2α在预测孕妇早产中的意义

刘柯伶,王 莉，翁铭娜

(深圳市宝安区人民医院 产科，广东 深圳 518101)

8-OHdG、8-isoPGF 2α在预测孕妇早产中的意义

刘柯伶,王 莉，翁铭娜

(深圳市宝安区人民医院 产科，广东 深圳 518101)

目的：探讨氧化应激指标8-OHdG、8-isoPGF 2α在不同样本来源早产孕妇中的表达及意义。方法：测定病例组与对照组产前及产后尿液，分娩前外周静脉血，分娩时羊水和脐血中8-OHdG和8-isoPGF 2α的水平，用统计学方法分析，找出其相关规律。结果：病例组不同样本来源8-OHdG和8-isoPGF 2α的水平均高于对照组水平(P均<0.05)；病例组组1、组2、组3之间产前产后尿液、静脉血羊水及脐血中的8-OHdG和8-isoPGF 2α水平均无统计学差异(P>0.05)。结论：氧化应激指标(8-OHdG、8-isoPGF 2α)可作为预测早产的诊断指标之一。

氧化应激；早产；8-羟基脱氧鸟苷；8-异前列腺素

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.01.012

本次研究以8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和8-异前列腺素(8-isoPGF 2α)为氧化应激的生物指标，采集早产孕妇受试者产前及产后72 h内尿液，以及分娩前受试者的外周静脉血和分娩时的羊水、脐血。分析这些样本中两个氧化应激生物指标含量的变化，探讨氧化应激引发早产的机制，为临床针对病因预防早产的发生提供理论依据和实践基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为在深圳市宝安区人民医院就诊的先兆早产、早产胎膜早破、早产临产、人为干预早产的单胎妊娠孕妇(病例组)及正常分娩孕妇(对照组)。病例组 32 例，其中组1，早产胎膜早破、先兆早产及早产临产共8例，孕周28～36周，平均(32.21±2.87)周，年龄21～33岁，平均(24.32±4.45)岁；组2，子痫前期、胎儿生长受限、胎盘早剥、前置胎盘人为干预的早产共13例，孕周29～37周，平均(33.55±2.64)周，年龄22～34岁，平均(25.47±3.87)岁；组3，其他因素，如疤痕子宫可疑子宫破裂、妊娠合并症等人为干预早产共11例，孕周28～37周，平均(34.71±2.80)周，年龄22～35岁，平均(25.17±3.95)岁。对照组30例，孕周37～41周，平均(40.31±1.85)周，年龄24～37岁，平均(27.18±4.21)岁。

1.2 标本收集和预处理

1.2.1 尿液2 mL及羊水5 mL各置于两个无菌试管内，用中性记号笔记录编号与姓名，保存于-80℃冰箱中，直至样品采集完毕，再用ELISA法同时测定8-isoPGF 2α和8-OHdG水平。

1.2.2 外周静脉血4 mL及脐血2 mL，置于两个无菌EDTA抗凝管，以1000 r/min 离心后吸取上层血浆于5 mL EP管内，所有EP管均用中性记号笔记录编号和姓名，保存于-80℃冰箱中，直至样品采集完毕，再用ELISA法同时测定8-isoPGF 2α和8-OHdG水平。

1.3 检测方法 8-isoPGF 2α和8-OHdG检测方法采用酶免疫分析法。试剂盒购自美国Cayman 化学公司，定量检测在美国BioTek 公司ELX-800 酶标仪上进行，最低可测范围为4 pg/mL。

2 结果

2.1 样本中8-isoPGF 2α含量分析 本文采用ELISA法测定不同标本中8-isoPGF 2α的含量，由表1可知，病例组1、2、3组之间的8-isoPGF 2α含量在产前产后尿液，分娩前静脉血，分娩时羊水和脐血的差异均无统计学意义(P>0.05)；但其值却高于对照组(P<0.05)。

表1 不同组样本中8-isoPGF 2α含量比较 nmol/L

注：与其他各组相比，※P<0.05。

2.2 样本中8-OHdG含量分析 与8-isoPGF 2α类似，病例组1、2、3之间的8-OHdG含量在产前产后尿液，分娩前静脉血，分娩时羊水和脐血的差异无统计学意义(P>0.05)；但其值却高于对照组(P<0.05)，如表2所示。

3 讨论

早产是导致新生儿发病和死亡的重要原因，根据相关研究发现，早产儿的病死率很高，占围产儿病死率的 75%[1-2]，存活的早产儿中，有相当部分存在各种后遗症，例如神经系统损害导致的智力障碍、运动障碍及各个系统结构和功能的不健全等[3]。虽然早产对新生儿危害很大，但其发病机理却尚不清晰。而氧化应激是指机体内抗氧化物质和氧化物生成之间的不平衡状态，两者间的失衡与超氧自由基(reactive oxygen species，ROS)增多有关[4]，是组织氧化损伤的表现，也是人类多种疾病共有的潜隐性组织病理渐进性变化过程。

表2 不同组样本中8-OHdG含量比较 nmol/L

组别n产前尿液产后尿液分娩前静脉血分娩时羊水分娩时脐血病例组1822.31±6.9719.19±6.7832.51±8.8439.41±8.6241.13±14.75病例组21323.76±7.6220.66±5.3531.62±7.6340.01±8.7142.70±10.09病例组31124.65±9.1621.94±5.2932.32±9.1241.41±10.8141.03±10.89对照组3014.83±6.85※12.27±4.27※14.91±5.53※19.13±7.14※16.66±8.52※F值7.44216.48929.81733.11831.246P值0.0000.0010.0000.0000.000

注：与其他各组相比，※P<0.05。

研究表明[5-6]，很多病理妊娠(自然流产、胎膜早破、糖尿病、妊娠期高血压等)都能引起早产的发生，而这些病理妊娠与氧化应激密切相关，因此确定氧化应激对早产的影响对探索早产发病机理有重要的意义。查阅文献可知[7-8]，在众多反映氧化应激的生物标志物中，8-OHdG和8-isoPGF 2α的稳定性和敏感性使得它们作为生物标志物对氧化应激相关疾病的诊断，相比于目前的方法在许多方面存在明显优势。

氧化应激，体内氧化与抗氧化作用失衡而倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间体。它是由自由基在体内产生的一种负面作用，不仅导致衰老和疾病，还与病理妊娠密切相关。8-OHdG和8-isoPGF 2α是目前国际上公认的评价机体氧化应激状态的敏感指标和生物标志物，尿液中8-OHdG 的排泄量可以反映整个机体平均的氧化损伤率，为评价发病风险、疾病病程及治疗效果提供更加直观、有效的信息[9]；8-isoPGF 2α在体内生成且结构稳定，不受食物脂质含量的影响，特异度强，能灵敏地反映体内氧化应激水平且与疾病严重程度相关，是评价氧化应激的理想生物指标[10]。

本研究结果表明，早产孕妇组1、组2、组3之间产前产后尿液，静脉血，羊水及脐血中的8-OHdG和8-isoPGF 2α含量均无统计学差异，而各病例组与正常孕妇组的组间比较具有统计学差异(P<0.05)，且各个样本的8-OHdG和8-isoPGF2α含量明显高于正常孕妇组水平。这在一定程度上说明氧化应激引发了早产，是影响早产的关键因素之一，但具体影响机制，还需更进一步分析和探讨。综上所述，氧化应激指标在早产预测中有很高的临床价值，可作为预测早产的诊断指标之一。

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Significance of 8-OHdG and 8-isoPGF 2α in predicting preterm delivery

LIU Keling，WANG Li，WENG Mingna

Department of Obstetrics,Baoan District People′s Hospital,Shenzhen 518101,China

Objective：To investigate the expression and significance of oxidative stress indicator 8-OHdG and 8-isoPGF 2α in different samples from women with preterm delivery.Methods:The pregnant women were initially divided into case group(including group 1,2 and 3)and control group,and received measurement of 8-OHdG and 8-isoPGF 2α levels in the samples respectively obtained from the urine before and after delivery,peripheral venous blood before delivery,amniotic fluid during delivery and umbilical cord blood.Statistics was performed to identify the association of the two markers with preterm delivery.Results:The three case group had significantly higher levels of 8-OHdG and 8-isoPGF 2α than the control group(P<0.05),yet the three case groups remained no significant difference concerning the levels of 8-OHdG and 8-isoPGF 2α in the urine collected before and post delivery as well as venous blood,amniotic fluid and umbilical cord blood(P>0.05).Conclusion:Both 8-OHdG and 8-isoPGF 2α level can serve as one of the predictors for preterm delivery.

oxidative stress;preterm birth;8-OHdG；8-isoPGF 2α

1002-0217(2017)01-0041-03

深圳市宝安区科技技术项目(2015056)

2016-03-21

刘柯伶(1982-)，女，主治医师，硕士，(电话)15817402722，(电子信箱)callingliu2004@126.com。

R 363;R 714.2

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