谷胱甘肽在慢阻肺治疗中的疗效分析

蒋洪海 李继志



谷胱甘肽在慢阻肺治疗中的疗效分析

蒋洪海 李继志

目的 探讨谷胱甘肽在慢阻肺治疗中的疗效。方法 选取近几年我院诊断为慢阻肺的患者，慢阻肺分级为II级、Ⅲ、Ⅳ级，随机分为50例研究组和50例对照组。两组基础治疗为支气管舒张剂、糖皮质激素联合抗生素等，研究组加用谷胱甘肽治疗。对比(1)两组治疗前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶。(2)两组治疗前后6min步行试验距离。结果 两组治疗前TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平及6min步行试验距离比较无差异(P>0.05);两组治疗后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平及6min步行试验距离比较有差异(P<0.05)。结论 慢阻肺患者使用谷胱甘肽治疗后，能提高体内抗氧化水平，对降低炎症水平有重要的意义,因此可以将谷胱甘肽作为慢阻肺的辅助治疗手段用于临床。

谷胱甘肽；慢阻肺；疗效

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是呼吸内科常见的气道慢性炎症和气流受阻为主要特征的疾病,严重影响患者的身体健康及生活质量[1]。众所周知炎性细胞因子的表达失衡在慢阻肺的发生发展中起重要地位，炎症细胞释放的氧自由基对呼吸道上皮细胞进行攻击,影响弹性蛋白的合成和修复,最终形成不可逆的气道结构性改变。还有学者指出吸烟是慢阻肺的首要致病因素,烟雾中有毒物质在肺部汇聚，造成高浓度的自由基和氧化剂，刺激炎症细胞聚集，导致氧化/抗氧化失衡。谷胱苷肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，具有清除氧自由基、增强抗氧化物酶的活性。大鼠慢阻肺动物模型证实机体可增加谷胱甘肽水平，改善肺内氧化/抗氧化失衡的状态，从而对减轻气道阻力有积极的意义[2]。因此本文拟收集2013年3月-2015年12月我院诊断为慢阻肺的患者，探讨谷胱甘肽的使用价值。

资料与方法

一、病例选择

选取近几年我院诊断为慢阻肺的患者，慢阻肺分级为Ⅱ级、Ⅲ、Ⅳ级。随机分为50例研究组和50例对照组。两组基础治疗为支气管舒张剂、糖皮质激素联合抗生素等，研究组加用谷胱甘肽治疗。研究组平均年龄(63.6±12.8)岁，男29例，女21例，Ⅱ级13例，Ⅲ级18例，Ⅳ级19例；对照组平均年龄(65.8±13.7)岁，男25例，女25例，Ⅱ级15例，Ⅲ级16例，Ⅳ级19例；2组人员性别、年龄、慢阻肺分级、临床表现等方面比较无差异(P>0.05)。

二、入选标准

① 慢阻肺的诊断符合2007版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。② 无心肌病、急慢性肾病严重并发症者。③ 患者自愿参加试验,能按时服药。

三、排除标准

① 肺结核、肺间质纤维化者。② 支气管扩张试验阳性，支气管哮喘者。③ 对谷胱甘肽过敏者。

四、治疗方法

两组基础药物治疗均相同，如吸入糖皮质激素、茶碱，氨溴索、抗感染、平喘、化痰、营养支持及维持水电解质平衡等。研究组加用谷胱甘肽(规格：0.6g*6支，批准文号：国药准字H20031265，生产厂家：上海复旦复华药业有限公司)治疗，使用方法：1.2g谷胱甘肽+100mL生理盐水，静脉滴注，1日1次。

五、评价标准

对比① 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平。② 两组治疗前后6min步行试验距离。

1 TNF-α、IL-6测定方法：采集两组患者5mL外周静脉血,血样抗凝，放入离心机内，3000转/min，离心10min，去除上清液，取下层血浆，置-15℃冷冻冰箱保存，集中测定。血清中TNF-α和IL-6采用ELISA(双抗体夹心)法检测,试剂盒由上海爱博生物制品工程有限公司友情提供。

2 6min步行试验：参考文献标准[3]，在平坦的地面划出30.5m的距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己的体能决定，6min后试验结束，监护人员统计患者步行距离进行结果评估。步行距离越远，说明患者肺功能越好。

六、统计学

结 果

一、两组治疗前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶对比

两组治疗前TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平比较无差异(P>0.05);两组治疗后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平比较有差异，P<0.05,(见表1)。

表1 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶对比

二、两组治疗前后6min步行试验距离

两组治疗前6min步行试验距离比较无差异(P>0.05);两组治疗后6min步行试验距离比较有差异，P<0.05,(见表2)。

讨 论

我国2013年“十五”攻关项目显示40以上的人群慢阻肺患病率达到12.6%以上，可以看出慢阻肺已成为一个严重的公共卫生问题[4]。研究表明，慢阻肺的病理机制中氧自由基和其他氧化因子的激活是重要组成部分。有学者发现吸烟引起肺中性粒细胞大量浸润和上皮细胞渗漏性增加,均与氧化应激有关。TNF-α和IL-6为炎症反应中常见的参与因子，会造成肺上皮细胞破坏，促进中性粒细胞炎症反应，致疾病继续发展恶化。

表2 两组治疗前后6min步行试验距离

有学者指出TNF-α为有多种生物学效应的促炎因子，通过激活内皮细胞粘附分子，使大量炎性细胞粘附于血管内皮，加快炎症的进程及血栓周围炎症程度，促进血栓形成[5]，并促进抗炎因子如IL-10合成，从而抑制参与炎症反应过程的大多数炎症介质的生成。IL-6可加强内毒素与CD14的结合,达到激活氧化应激反应的效果。

谷胱甘肽过氧化物酶是反映机体抗氧化能力的重要指标之一，众多文献指出慢阻肺急性期患者体内谷胱甘肽过氧化物酶被大量消耗,造成机体氧化/抗氧化系统失衡,大量的氧自由基在体内积聚[6]。

内源性谷胱甘肽广泛分布于人体各器官内，在肺组织中主要分布于气道内衬液中,作为抵御外源吸入性氧化剂的第一道防线[7]。有学者[8]发现慢阻肺患者支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞内源性谷胱甘肽水平明显低于健康人群。内源性谷胱甘肽的还原性巯基参与体内重要的氧化还原反应、促进糖、脂肪和蛋白质代谢，从而发挥减轻组织损伤，促进细胞修复等作用[9]。有研究[10]指出大鼠动物模型中还原型谷胱甘肽具有抑制脂质过氧化、稳定生物膜，阻滞髓过氧化酶衍生氧化物参与氧自由基生成反应。同样本次研究中，研究组使用谷胱甘肽治疗后，在TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽过氧化物酶水平及6min步行试验距离上明显优于对照组(P<0.05)。我们分析可能与谷胱甘肽保护细胞膜脂质过氧化、提高氧自由基清除能力，维护肺上皮细胞完整和正常功能有关。

近年来有学者[11]指出谷胱甘肽能抑制单核巨噬细胞招募白细胞至炎症部位，减少TLR-4表达炎症信号通路。谷胱甘肽与氧化应激的调节通路可能与以下机制有关：氧化应激下,自由基给邻近的分子提供或吸收一个电子引发高度活性反应，细胞产生ROS,有利于AP-1和NF-κB核转位的氧化环境,随后AP-1和NF-κB与γ-GCS基因启动子相应部位结合,启动γ-GCS mRNA转录,γ-GCS合成增加,催化GSH合成增多,参与抗氧化过程[12-13]。

谷胱甘肽由于其广泛的生物效应,临床上广泛应用于多种疾病治疗，如中毒性肝病、溶血性疾病、成人呼吸窘迫综合症、败血症、化疗患者等[13]。因此，我们认为慢阻肺患者使用谷胱甘肽治疗后，能提高体内抗氧化水平，对降低炎症水平有重要的意义,因此可以将谷胱甘肽作为慢阻肺的辅助治疗手段用于临床。

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Efficacy of glutathione in treatment of COPD

JIANGHong-hai,LIJi-zhi

People’sHospitalofDazhuCounty,Dazhou,Sichuan635100,China

Objective To investigate the effect of glutathione in treatment of COPD. Methods 100 COPD patients at grade Ⅱ-Ⅳ were randomly divided into the study group (n=50) and the control group (n=50). The basic treatment included bronchial dilation agents, glucocorticoids combined with antibiotics, etc, and the study group was additionally given glutathione. The level of of TNF-a, IL-6, glutathione peroxidase and 6-minute walking distance were compared between the two groups. Results There was no significant difference in TNF-a, IL-6, glutathione peroxidase and 6min walking distance between the two groups (P>0.05), but they showed significant differences after treatment between the two groups (P<0.05). Conclusion The use of glutathione in patients with COPD can improve the level of antioxidant in vivo, and reduce the level of inflammation.

glutathione; COPD; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.022

635100 四川 达州，大竹县人民医院呼吸内科

2016-06-06]