恒清汤治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床研究

孟胜喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛



恒清汤治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床研究

孟胜喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

目的 研究恒清汤治疗椎-基底动脉供血不足(VBI)性眩晕的临床疗效及其效应机制。方法 将126例VBI病人随机分为治疗组(64例)和对照组(62例)。对照组在常规治疗的基础上加服盐酸氟桂利嗪胶囊(西比灵)，治疗组在常规治疗的基础上加服恒清汤。两组均以14 d为1个疗程，连续2个疗程后观察疗效。治疗前后两组采用经颅多普勒超声(TCD)分别检测椎动脉(VA)、基底动脉(BA)的收缩峰血流速度(Vp)、舒张末期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)，并检测血液流变学的变化。结果 治疗组、对照组的总有效率分别为84.38%、70.97%，治疗组优于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后病人Vp、Vd和Vm较治疗前均显著提高(P<0.01)，对照组治疗后病人仅Vd、Vm较治疗前有所提高(P<0.05)；两组治疗后比较，治疗组Vp、Vd、Vm均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗组治疗后较治疗前血液流变学各指标均有明显改善(P<0.01)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后比较，治疗组血液流变学改善优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 恒清汤对VBI性眩晕具有显著的临床疗效，其效应机制可能与提高Vp、Vd和Vm，改善病人的血液流变学有关。

椎-基底动脉供血不足性眩晕；恒清汤；盐酸氟桂利嗪胶囊；经颅多普勒超声；血痹

椎-基底动脉供血不足(vertebrobasilar insufficiency，VBI)属于脑血管缺血性疾病，以脑部微循环障碍为主。由于小脑及脑干依靠椎-基底动脉供血，当椎-基动脉发生病变时，脑部血流不畅，供血不足，常出现眩晕等症状[1]。VBI病症特点为反复发作，缠绵难愈，易导致急性脑血管疾病的发生，因此早期诊治是预防和减少急性脑血管病发生率的有效措施。本研究应用恒清汤治疗64例VBI性眩晕，观察其疗效并探讨其效应机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

1.1.1 诊断标准 参照《临床神经病学》[2]、《神经病学》[3]、《脑血管病学》[4]中有关VBI诊断标准制定：①符合脑血管病发病规律，慢性起病逐渐加重，或急性起病，呈反复发作；②发作性、体位性眩晕，常伴视觉症状及恶心呕吐等自主神经症状；③眼震，共济失调，构音障碍；④颈椎X线照片或颈椎CT/MRI示颈椎肥大改变或椎间孔变狭窄；⑤经颅多普勒超声(TCD)示椎-基底动脉供血不足；⑥血液流变学改变；⑦除外前庭周围性眩晕、多发性硬化、脑卒中、中枢神经系统感染等疾病。

1.1.2 纳入标准 ①符合椎-基底动脉缺血性眩晕诊断的病人；②年龄18岁～70岁，男女均可；③病人或家属知情同意接受本临床试验者。凡符合以上各项的门诊和住院病人纳入本临床试验。

1.1.3 排除标准 ①经检查证实为脑肿瘤、脑外伤等引起者；②合并心、肝、肾等重要脏器严重器质性疾病及造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病，精神病病人；③妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者；①年龄小于18或大于70岁者。

1.1.4 退出标准 ①未按规定实施干预措施，无法判定疗效；②资料不全无法判定疗效、安全性；③严重不良反应(纳入不良反应统计)、并发症，特殊生理变化等，难以继续治疗；④使用影响疗效药物。退出/脱落病例按退出/脱落时疗效纳入疗效判定。

1.2 临床资料 选择2014年12月—2015年12月在上海市第六人民医院门诊及住院符合标准的椎-基底动脉供血不足性眩晕病人，共128例。按随机数字表法随机分为治疗组和对照组。其中2例病人失访，最后纳入评价者126例。其中治疗组64例，对照组62例。治疗组男33例，女31例；年龄39岁～70岁(50.62岁±10.51岁)；病程7 d至15年(10.2年±2.3年)。对照组男33例，女29例；年龄40岁～69岁(51.84岁±9.92岁)；病程10 d至14年(10.5年±3.1年)。两组病人性别、年龄、病程等一般资料基本均衡，经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

1.3 治疗方法 两组病人均予常规治疗：高血压病病人给予控制血压，高血糖病人给予控制血糖，高脂血症病人给予调脂，同时给予止吐、镇静等对症处理。治疗组：在常规治疗的基础上给予恒清汤(天麻30 g，钩藤30 g，川芎15 g，丹参20 g，葛根20 g，地龙10 g)。肝火盛者加决明子9 g、夏枯草30 g；气血不足者加黄芪20 g；苔腻者加藿香9 g、佩兰9 g；呕吐频作者加代赭石9 g、旋覆花9 g；脘闷纳呆者加砂仁6 g；耳鸣重听者加郁金12 g、石菖蒲12 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早晚两次口服。对照组：在常规治疗的基础上给予盐酸氟桂利嗪胶囊(商品名：西比灵，西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10930003，批号：151114065)治疗，每次10 mg，每日1次口服，每日睡前服用。 两组病人均以28 d为1个疗程，连续治疗两个疗程。

1.4 观察指标和方法

1.4.1 TCD检测 治疗前后采用以色列RIMED公司Digi-Lite型经颅多普勒血流分仪析分别检测两组病人椎动脉(VA)、基底动脉(BA)的收缩峰血流速度(Vp)、舒张末期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)。

1.4.2 血液流变学指标 全血黏度、血浆黏度，用SA9000型自动冲洗血液黏度仪，按照操作说明书测试，早晨空腹肘前静脉采血，标本在4 h内完成检测；血浆纤维蛋白原含量，用Sysmex CA-7000型全自动血凝分析仪采用Clauss凝固法原理[5]检测。

1.5 疗效判定标准 依照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定相关标准。痊愈：眩晕及其他伴随症状消失，TCD检查正常；显效：眩晕程度及发作频率减少60%以上，其他伴随症状明显好转，TCD检查基本正常；有效：眩晕程度及发作频率减少60%以下，其他伴随症状明显好转，TCD检查有所改善；无效：临床症状无改善或恶化。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较 治疗组总有效率为84.38%；对照组总有效率为70.97%。两组比较差异有统计学意义(χ2=9.213，P<0.05)，治疗组临床疗效明显优于对照组。详见表2。

表2 两组病人临床疗效比较

2.2 两组病人治疗前后TCD检测结果比较 治疗后治疗组病人VA、BA的Vp、Vd和Vm较治疗前均有显著提高(P<0.01)，对照组仅Vd、Vm较治疗前升高(P<0.05)；两组治疗后比较，治疗组VA、BA的Vp、Vd、Vm均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。详见表3。

(表3 两组治疗前后Vp、Vd和Vm的比较±s)cm/s

2.3 两组病人治疗前后血液流变学比较 治疗组治疗后血液流变学各指标较治疗前均有明显改善(P<0.01)，对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。两组治疗后比较，治疗组血液流变学各指标较对照组明显改善，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表4。

组别n时间 全血黏度(mPa·s) 低切高切血浆黏度(mPa·s)纤维蛋白原(g/L)治疗组64治疗前10.33±1.365.46±1.421.78±0.354.13±1.11治疗后 7.28±1.311)3) 3.56±1.471)3) 1.42±0.311)2) 2.69±0.881)2)对照组62治疗前10.42±1.335.52±1.331.77±0.374.11±1.10治疗后9.23±1.575.24±1.511.65±0.323.71±0.92 与本组治疗前比较,1)P<0.01;与对照组治疗后比较,2)P<0.05,3)P<0.01。

2.4 不良反应 用药期间治疗组未见明显不良反应，对照组有2例出现皮肤瘙痒、面色潮红，停药及对症处理后症状缓解。两组中共有28例(治疗组10例，对照组18例)治疗无效的病人均经椎动脉超声检查，其中22例(治疗组8例，对照组14例)均为椎动脉粥样硬化狭窄，提示椎动脉存在器质病变是影响疗效的重要原因。

3 讨 论

椎-基底动脉系统血管对于大脑的主要供血区域是脑干、小脑、枕叶、丘脑和颞叶的底面，而延髓外侧的前庭神经核血运丰富，对缺血高度敏感，椎-基底动脉系统供血不足可导致脑干、小脑及大脑半球后部等灌流区的功能障碍，从而导致眩晕[7]。本病易反复发作、缠绵难愈，病久可致脑干、小脑或枕叶梗死，因此，尽快终止或减少椎-基底动脉供血不足性眩晕发作，可预防和减少脑梗死，尤其是小脑和脑干梗死的发生[8]。

TCD是目前唯一可以实时提供脑动脉血流的检查方式[9]，它可通过直接检测VA和BA血流的速度、方向、频谱及阻力指数等参数变化，综合分析VA和BA及其主要分支的血流动力学情况，从而判断动脉粥样硬化的程度和供血情况。TCD应用于VBI诊断效果明确，对VBI病人的治疗、诊断和预后判断有指导意义，可作为VBI治疗效果的评价指标[10]。血液流变学指标异常与缺血性脑血管病的发生、发展关系十分密切，观察血液流变学变化对了解缺血性脑血管病的病理状态、诊断治疗均有一定意义[11]。

中医学无“椎-基底动脉供血不足”的病名，但根据其临床表现，可归属“眩晕”“头痛”“血痹”等范畴。其病位在头窍，病变脏腑与肝、脾、肾相关。肝乃风木之脏，其性主动主升，若肝肾阴亏，水不涵木，阴不维阳，阳独亢于上，或气火暴升，上扰头目，则发为眩晕。该病往往反复发作，久病入络，经脉阻滞，而致气滞血瘀，即血瘀致眩(明·虞抟《医学正传》)。故以平肝、活血、通络为治则。

恒清汤中天麻甘平，平肝潜阳，熄风止痉为君药，钩藤甘苦微寒，清热平肝、熄风止痉为臣药，川芎辛温、丹参苦微寒，活血化瘀，地龙咸寒，清热镇痉、通络，共为佐药。天麻主要有效成分天麻素可以保护神经元[12]，天麻成分具有抗血栓、抗炎作用[13]，可改善椎-基底动脉供血不足[14]。钩藤具有神经保护作用[15]，其主要有效成分钩藤碱具有抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集的作用[16]。川芎对脑梗死损伤、缺血及缺氧再灌注损伤具有保护功效，进一步促进神经系统的修复。川芎的有效成分阿魏酸具有抗血小板聚集、抑制血小板5-羟色胺释放、抑制血小板血栓素的生成等功效[17]，可以有效保护脑神经，降低神经元的凋亡，其另一有效成分川芎嗪具有活血化瘀、抗血小板凝集、抗氧化、改善微循环[18]、抗动脉粥样硬化[19]等多种作用。丹参的有效成分丹参多酚酸盐具有活血化瘀，改善微循环、抗炎、抗栓、抗氧化、清除自由基、抑制内皮素释放、改善器官缺血再灌注损伤等作用，且能提高血管内皮细胞保护功能，改善血液流变学参数[20]。地龙可以清热定惊，通络，地龙提取物具有溶血栓和抗凝血[21]、保护脑细胞和神经细胞[22]及降血脂[23]等作用。

本研究结果显示：治疗后治疗组血液流变学指标明显改善，可以显著改善病人的全血黏度、血浆黏度等，且优于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗组治疗后TCD检测VA、BA的Vd、Vm和Vp较治疗前均提高，且优于对照组(P<0.05或P<0.01)。

总之，恒清汤对VBI性眩晕具有良好的临床疗效，可以治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕，明显缓解临床症状，增加动脉血流速度，有效地控制病情的发展，其效应机制可能与其改善病人的血液流变学、提高Vd、Vm和Vp有关。

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(本文编辑郭怀印)

Clinical Observation on Hengqing Decoction in the Treatment of Vertebrobasilar Insufficiency-Associated Vertigo

Meng Shengxi，Huo Qingping，Wang Bing，Peng Wenbo，Wang Yuxin，Liang Fang，Wang Tianzhan

Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital， Shanghai 200233，China

Huo Qingping

Objective To observe the therapeutic effect and mechanism of Hengqing decoction (HQD) in the treatment of vertebrobasilar insufficiency (VBI)-associated vertigo. Methods One hundred and twenty-six patients with VBI were randomly divided into two groups：control group(n=62) treated with routine treatment，and treatment group(n=64)treated with HQD plus routine treatment for 14 days.The therapeutic effect was observed after two treatment courses.The peak-systolic velocity (Vp)， end-diastolic velocity (Vd) and mean velocity (Vm) of vertebral artery (VA) and basilar artery (BA) were detected with transcranial doppler (TCD) before and after treatment.The change of hemorhcology was also detected.Results The total effective rate was 84.38% and 70.97% in treatment group and control group respectively， with a significant difference between two groups (P<0.05).The Vp， Vd and Vm were significantly increased in treatment group after treatment (P<0.05 or P<0.01).The Vp， Vd and Vm in the treatment group were significantly higher than those in the control group after treatment (P<0.05 or P<0.01).The hemorheological indexes were significantly improved in the treatment group after treatment (P<0.01).There was no significant difference in hemorhcological indexes between before and after treatment in control group (P>0.05). Compared with the control group， the hemorhcological indexes were significantly improved in treatment group after treatment (P<0.05 or P<0.01).Conclusion HQD is effective for VBl-associated vertigo.The underlying mechanism may be associated with increasing Vp，Vd and Vm and improving hemorhcology.

vertebrobasilar insufficiency-associated vertigo;Hengqing decoction；flunarizine hydrochloride capsules；transcranial Doppler

上海市科委中医类引导项目(No.15401933300)

上海交通大学附属第六人民医院(上海 200233)

霍清萍，E-mail：huoqingping005@163.com

R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.005

1672-1349(2017)01-0017-04

2016-06-12)

引用信息：孟胜喜，霍清萍，王兵，等.恒清汤治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：17-20.