高压氧联合尼莫地平及依达拉奉治疗重型颅脑损伤患者的安全性及有效性研究*

吴建波，杨 刚

(1.四川省达州市第二人民医院神经外科 635000；2.重庆医科大学附属第一医院神经外科，重庆 400016)

论著·临床研究

高压氧联合尼莫地平及依达拉奉治疗重型颅脑损伤患者的安全性及有效性研究*

吴建波1，杨 刚2△

(1.四川省达州市第二人民医院神经外科 635000；2.重庆医科大学附属第一医院神经外科，重庆 400016)

目的 探讨高压氧与尼莫地平、依达拉奉联合治疗重型颅脑损伤的效果及安全性。方法 回顾性分析78例重型颅脑损伤患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为两组，每组39例。对照组接受常规方案，加高压氧治疗；观察组实施高压氧与尼莫地平、依达拉奉联合治疗。对两组患者疗效、格拉斯哥昏迷评分(GCS)及并发症情况进行观察。结果 观察组治疗后总有效率为92.31%，与对照组(76.92%)相比，差异存在统计学意义(P<0.05)；两组患者不同时间GCS显示，入院时及治疗第1天两组GCS无明显变化，治疗第14、28天，两组患者GCS均有不同程度上升，观察组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后不良反应发生率12.82%，对照组为10.26%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 重型颅脑损伤采取高压氧与尼莫地平、依达拉奉联合治疗具有较好疗效，能降低致残率及病死率，治疗安全性高，利于患者尽早康复，值得推广。

颅脑损伤；高压氧；尼莫地平；依达拉奉；安全性；有效性

重型颅脑损伤是一种常见的急重症，主要为外力所致，具有较高致死率及致残率，数据显示，重型颅脑损伤病死率达28%～51%[1-2]。因此，临床需要进一步对颅脑损伤进行研究，制订更为确切的治疗方案，降低致死率及致残率，改善患者预后。经研究发现，在颅脑损伤生理及病理性变化中，血氧供应障碍为关键环节[3]。血氧供应障碍难以在常压、常温状态下纠正，因此，选择高压氧环境中，增加肺静脉及肺泡的氧分压差，从而提升储氧量，纠正供氧障碍，改善脑循环[4]。但是有学者认为，重型颅脑损伤患者单用高压氧治疗难以彻底改善症状，加用钙拮抗剂、自由基清除剂联合治疗，能取得协同作用，疗效确切[5-6]。但是对于高压氧联合依达拉奉、尼莫地平治疗重型颅脑损伤治疗价值尚无前瞻性、确切性研究。本研究通过对重型颅脑损伤患者实施高压氧联合依达拉奉、尼莫地平治疗，观察分析其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2012年5月至2014年7月收治的78例重型颅脑损伤患者的临床资料，所有患者均符合中华医学会神经外科学分会制订的重型颅脑损伤诊断标准。根据治疗方法的不同分为两组，每组39例。观察组：男21例，女18例；年龄28～71岁，平均(45.8±5.6)岁；格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分；受伤至入院时间2～23 h，平均(11.5±5.3)h。对照组：男23例，女16例；年龄25～74岁，平均(45.2±5.8)岁；GCS 3～8分；受伤至入院时间3～22 h，平均(11.8±5.1)h。纳入标准：GCS 3～8分者；患者无颅脑手术减压；年龄18～80岁；患者知情同意，本院医学伦理委员会批准。排除标准[7]：合并严重肾、肝、心、肺等重要脏器功能不全者；严重血液疾病者；免疫系统疾病者；妊娠期、哺乳期女性。对两组患者GCS、年龄、性别、受伤至入院时间等一般资料进行比较，均差异无统计学意义(P>0.05)，具有一致性和可比性。

1.2 方法

1.2.1 试验方法 所有患者入院后均根据情况使用基本药物治疗，如维生素、激素、脱水剂、止血剂、神经营养药物等，同时进行胃黏膜保护及感染预防，必要时可实施手术方案辅助治疗。对照组在此基础上加高压氧治疗，高压氧舱压力为0.2 MPa，稳压后佩戴面罩吸纯氧30 min，间隔10 min，再次吸氧20 min，随后减压10 min，直至舱内压为0.15 MPa，再做继续减压，吸氧10 min，舱内压降至0.1 MPa。每天1次，14 d为1个疗程，2个疗程后进行效果评估。观察组在对照组基础上加依达拉奉及尼莫地平治疗，高压氧治疗后，CT检查确定无血肿扩大或出血时，使用尼莫地平注射液8 mg+5.0%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注；依达拉奉30 mg+0.9%生理盐水100 mL静脉滴注。均为每天1次，14 d为1个疗程，2个疗程后进行效果评估。

1.2.2 观察指标 根据《神经外科诊疗指南》中制订的重型颅脑损伤疗效判断标准进行评估[8]，显效：意识清醒，症状及体征均明显改善；无效：症状及体征有好转，意识未完全清醒；无效：症状及体征无改善，意识障碍甚至加重。分别在入院时、治疗第1、14、28天记录GCS，>12～15分为轻型，>8～12分为中型，3～8分为重型。观察两组患者治疗后不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 观察组治疗后总有效率为92.31%，与对照组(76.92%)相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者GCS比较 两组患者不同时间GCS显示，入院时及治疗第1天两组GCS无明显变化，治疗第14、28天，两组患者GCS均有不同程度上升，但是观察组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组不同时间GCS对比，分)

2.3 两组患者治疗安全性分析 观察组治疗后不良反应总发生率12.82%，对照组为10.26%，两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨 论

多数学者认为创伤性颅脑损伤，初期主要为部分组织损伤，数小时后会出现继发性损伤，创伤后继发性缺血、缺氧是致残、致死的主要原因[9-10]。因此，对重型颅脑损伤的治疗，主要以早期恢复未受损脑组织血流灌注为主，减少脑组织因缺血、缺氧而诱发的不可逆损伤。以往对重型颅脑损伤主要采取手术治疗，但是经临床实践发现，手术后若未及时提高脑组织供氧、供血量，还是可能诱发一系列并发症，影响患者远期预后[11-12]。可见，在重型颅脑损伤患者基础治疗后，制订合理的治疗方案，保证脑组织供血、供氧，对降低患者致死率、致残率具有积极作用。有数据显示，重型颅脑损伤低氧血症发生率达45%～75%[13]。可见，在其治疗过程中应用高压氧治疗具有积极意义。高压氧可促进患者血氧分压及血氧含量增加，增加受损组织氧弥散量，利于脑组织氧代谢。

尼莫地平为双氢吡啶类钙通道拮抗剂，钙拮抗剂应用于颅脑损伤患者治疗中，可阻滞细胞膜上钙离子通道开放，同时可增强钙-腺嘌呤核苷三磷酸酶活性，能促进细胞内钙离子大量排出，缓解细胞负担，以此起到减轻细胞毒性，起到保护神经细胞的作用。同时，尼莫地平也可解除脑血管痉挛，缓解血脑屏障通透性[14]。因颅脑损伤后致使周围脑组织钙离子重新分布，进入内皮细胞及脑微血管壁，由此引发脑血管痉挛，加重脑水肿症状。本研究中，对颅脑损伤患者使用尼莫地平治疗，结果显示，尼莫地平可持续降低颅内压，停药后未发生反跳现象。进一步证实尼莫地平应用于重型颅脑损伤中具有可行性。

依达拉奉为自由基清除剂，可通过血脑屏障，经多种路径控制自由基产生，清理活性细胞毒性自由基团，控制自由基水平。同时，依达拉奉能控制白三烯及花生四烯酸释放，对脑组织起到保护作用[15]。经本组研究证实，观察组治疗后GCS明显较对照组高，表明高压氧、依达拉奉及尼莫地平联合治疗可利于脑组织供血、供氧，减轻脑水肿及血管痉挛，从而改善患者预后。同时，三者联合应用治疗重型颅脑损伤，也具有较高安全性，本研究中两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，且本组患者不良反应症状均较轻微，经对症治疗后均得到缓解。

综上所述，重型颅脑损伤治疗中使用高压氧、尼莫地平和依达拉奉联合治疗，在一定程度上能够提高疗效，促进病情康复，且相对安全，应用价值明确。但是本研究观察时间较短，未能长期观察与随访，还需要更深入研究证实这种联合治疗的远期效果。

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Study on safety and effectiveness of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for patients with severe craniocerebral injury*

WuJianbo1,YangGang2△

(1.DepartmentofNeurosurgery,DazhouMunicipalSecondPeople′sHospital,Dazhou,Sichuan635000,China;2.DepartmentofNeurosurgery,FirstAffiliatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To investigate the safety and effectiveness of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for treating severe craniocerebral injury.Methods The clinical data of 78 patients with severe craniocerebral injury were analyzed retrospectively.The cases were divided into the two groups according to different therapeutic methods,39 cases in each group.The control group received the routine scheme plus hyperbaric oxygen therapy;the observation group was implemented the hyperbaric oxygen therapy combined with nimodipine and edaravone.The curative effect,Glasgow Coma Scale(GCS) score and complications of the two groups were observed.Results The total effective rate after treatment in the observation group was 92.31%,which in the control group was 76.92%,the difference was statistically significant (P<0.05);the GCS score at different time periods in the two groups showed that the GCS score in the two groups had no significant changes at admission and on 1 d,the GCS score on 14,28 d of treatment in the two groups had different degrees of increase,but the observation group was higher than the control group,the difference was significant (P<0.05);the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 12.82%,which in the control group was 10.26%,the difference had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Adopting the therapy of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for severe craniocerebral injury has higher curative effect,can decrease the disability rate and fatality rate,has high safety,and is beneficial to rehabilitation as early as possible,which is worth promoting.

craniocerebral trauma;hyperbaric oxygen;nimodipine;edaravone;safety;effectiveness

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.013

重庆市科委前沿与应用基础研究项目资助(cstc2014jcyjA10009)。 作者简介：吴建波(1974-)，副主任医师，硕士，主要从事颅底肿瘤方面研究。△

R651.1

A

1671-8348(2017)03-0329-02

2016-07-22

2016-10-16)