COPD患者血浆纤维蛋白单体与D-二聚体检测的临床意义

童叶华 郑坤华 郑国钦 苏良生 沈国森

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是危害人类健康的常见病，由于病死率高，已成为一个重要的公共卫生问题。COPD极易形成呼吸衰竭，是呼吸内科急重症，COPD在世界上居当前死亡原因的第四位，在我国发病率约占＞15岁人口的3%［1］。急性发作期因感染、缺氧、二氧化碳潴留、电解紊乱等因素的影响，使凝血功能出现异常。机体纤维蛋白原在凝血酶的作用下首先形成纤维蛋白单体（FM），被视为即将发生血栓的标志物［2］；而血浆D-二聚体（D-D）为交联纤维蛋白降解的特征性产物。本研究通过检测COPD患者血浆FM和D-D含量，并与对照组进行比较分析，以探讨FM和D-D含量的改变在COPD发生发展中的变化及其临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年6月至2014年5月在本院急诊科和呼吸内科就诊的62例COPD患者，年龄49～83岁，平均年龄（67.1±8.2）岁，其中男36例，女26例。另选择本院体检中心体检正常者50例设为对照组，经查均无肝肾功能疾病，无血栓或出血史，年龄46～78岁，平均年龄（65.2±9.1）岁，其中男29例，女21例。经知情同意后，对上述患者及对照组体检者抽取血样。

1.2 诊断标准 COPD诊断参照中华医学会2002年拟订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］，根据病史、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料综合分析确定。

1.3 样本采集及处理 采集COPD患者发作治疗前及综合治疗7d后外周静脉血2.7ml，加入到含有0.3ml0.109mol/L枸橼酸钠抗凝剂的塑料试管中，充分混匀后3000r/min离心10min，取上层贫血小板血浆置另一塑料试管于-40℃冰箱保存待检。

1.4 仪器与检测方法 STA-R全自动血凝仪（法国STAGO公司）；采用免疫比浊法检测FM和D-D含量，检测试剂盒由法国STAGO公司提供配套试剂。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以（s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

COPD发作患者治疗前FM和D-D含量均明显高于正常对照组和治疗后组（P均＜0.01）；经7d综合治疗后FM和D-D含量均明显下降，但高于正常对照组（P＜0.05 或 P＜0.01）。见表 1。

表1 COPD患者治疗前后和正常对照组血浆FM、D-D含量及比较［mg/L，（］

表1 COPD患者治疗前后和正常对照组血浆FM、D-D含量及比较［mg/L，（］

注：与正常对照组比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与治疗后组比较，▲P＜0.01

?

3 讨论

凝血反应的最后阶段是纤维蛋白原在凝血酶的作用下形成纤维蛋白（Fb）。Fb是血栓的主要结构成分，也是构成血栓的其他细胞和血液成分的网架。Fb的形成包括三个时相，即FM的形成，FM的集合和间质结构的形成，以及交联纤维蛋白凝块的形成。纤维蛋白原经凝血酶作用，释放出纤维蛋白肽A和肽B后，形成的FM自然聚合，在凝血因子ⅪⅡa作用下形成交联纤维蛋白。因此，FM升高表明体内的凝血活性增强［3］。D-D是交联纤维蛋白经纤溶酶水解后所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，其含量增高提示体内有交联纤维蛋白形成及溶解发生，有助于血栓形成疾病如肺栓塞、弥漫性血管内凝血、急性心梗、深静脉血栓等的早期诊断［4-5］。

本实验结果表明，COPD组发作期患者血浆FM和D-D含量明显高于正常对照组，提示患者血液处于高凝状态和继发性纤溶亢进。COPD患者由于缺氧、二氧化碳潴留及感染，直接或间接经多种炎症介质的作用导致血管内皮细胞、肺泡上皮细胞受损，暴露内皮下组分（胶原、微纤维、基底膜）可激活血小板和内源凝血系统，同时还可释放组织因子（TF）直接激活外源凝血系统，使血液的凝固性增强。机体凝血系统被激活的同时纤溶系统也会被相继启动，称为继发性纤溶。凝血系统被激活后首先生成FM，同时FM形成纤维蛋白多聚物，在凝血因子ⅪⅡa和稳定的纤维蛋白聚合酶作用下，FM多聚物之间的D区紧密相连，最后由纤溶酶降解成D-D和纤维蛋白（原）降解产物。FM是纤维蛋白原释放纤维蛋白肽A、肽B后的产物，继而形成纤维蛋白。所以，D-D被视为血栓后标志物、FM被视为即将发生血栓的标志物［2］。

COPD发作患者经7d综合治疗后FM和D-D含量均明显下降，说明患者的凝血与纤溶功能均得到改善，但高于正常对照组。因此，对COPD患者行FM和D-D含量的监测，可有效预防患者血栓形成。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会．慢性阻塞性肺疾病诊治指南．中华结核和呼吸杂志,2002,2518:453-460．

［2］ 张鹏,汤荣华．纤维蛋白单体及其在DIC等疾病诊断监测方面的临床意义．国际检验医学杂志,2013,34(18):2433-2435．

［3］ 姜志凤,宗玮芳,徐叶,等．不同妊娠期正常孕妇及产科早期DIC患者PT﹑APTT﹑TT﹑FIB﹑D-D﹑FM变化的探讨．检验医学杂志,2011, 26(2):111-113．

［4］ 王建友．急性脑梗死患者血栓前状态血浆纤维蛋白原与D一二聚体的变化及意义．中国基层医药,2010,17(24):3402-3403．

［5］ 林武洲,彭德珍,王昌明．D-二聚体﹑纤维蛋白原检测在慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者中的临床意义．中国实验诊断学,2011,15(7):1133-1134．