不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者的临床效果

张媛媛

不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者的临床效果

张媛媛

目的 探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者的临床效果。方法 选取2014年1月至2015年6月于锦州市妇幼保健计划生育服务中心治疗的子宫肌瘤患者84例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组42例。观察组患者采用小剂量米非司酮（12.5 mg/次）治疗，对照组患者给予大剂量米非司酮（25 mg/次）治疗，比较两组患者治疗前后子宫肌瘤大小、治疗效果和不良反应发生情况。结果 治疗前，两组患者子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者子宫肌瘤体积均有缩小，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为23.8％和7.1％，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组和观察组患者的治疗有效率分别为83.3％和78.6％，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 小剂量米非司酮治疗子宫具有较高的安全性，但治疗疗效与大剂量米非司酮相当，可在临床上推广应用。

米子宫肌瘤；非司酮；剂量；治疗效果；安全性

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.029

子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，多发生于30～50岁。子宫肌瘤患者无明显临床症状，部分患者会出现阴道出血、盆腔疼痛等症状，影响患者的生命质量[1]。子宫肌瘤确诊后需及时进行治疗，病情延误会导致流产、排尿障碍、不孕等，对患者产生较大的伤害。米非司酮是治疗子宫肌瘤的一种常用抗孕激素药物，其治疗子宫肌瘤的有效性已经得到证实，但其用量尚存在一定的争议。药物使用剂量不同，其治疗效果也会存在差异[2]。本研究就不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年6月于锦州市妇幼保健计划生育服务中心治疗的84例子宫肌瘤患者为研究对象，均经B型超声和典型临床症状确诊为子宫肌瘤[3]。患者主要临床表现为痛经、贫血、月经过多等，所有患者均无服用米非司酮禁忌证，排除严重肝肾功能障碍、近3个月服用过激素类药物、妊娠期和哺乳期女性及认知功能障碍患者。84例患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。对照组患者年龄25～48岁，平均（36±3）岁；病程6个月至6年，平均（2.4±0.8）年；子宫肌瘤类型：浆膜下肌瘤16例，肌壁间肌瘤20例，黏膜下肌瘤6例。观察组患者年龄24～49岁，平均（35± 3）岁；病程5个月至6年，平均（2.6±0.7）年。子宫肌瘤类型：浆膜下肌瘤15例，肌壁间肌瘤19例，黏膜下肌瘤8例。所有患者均签署了知情同意书，本研究经我院伦理委员会审核批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予饮食指导和适当调整。对照组患者给予大剂量米非司酮（上海新华联制药有限公司，批号：20131209）治疗，25 mg/次，1次/d，于月经第1～5天睡前服用。观察组患者给予小剂量米非司酮治疗，12.5 mg/次，1次/d，于月经第1～5天睡前服用。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 所有患者治疗3个月后，比较两组患者的子宫肌瘤体积变化、治疗效果和治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价 有效：治疗后3个月，子宫肌瘤体积缩小≥20％；无效：治疗后3个月，子宫肌瘤体积无变化或体积缩小＜20％；子宫肌瘤反跳：治疗后子宫肌瘤体积增大≥20％[4]。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后子宫肌瘤体积变化 治疗前，两组患者子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者子宫肌瘤体积均有缩小，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后子宫肌瘤体积变化(cm3,±s)

表1 两组患者治疗前后子宫肌瘤体积变化(cm3,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 42观察组 42 21±15 13±9 20±14 12±7 t值 0.015 0.230 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治疗期间不良反应发生情况比较 对照组患者的不良反应发生率为23.8％（10/42），其中恶心呕吐5例，嗜睡3例，乏力2例；观察组患者的不良反应发生率为7.1％（3/42），其中恶心呕吐2例，嗜睡1例。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 临床疗效比较 对照组和观察组患者的治疗有效率分别为83.3％和78.6％，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[例(％)]

3 讨论

子宫肌瘤又称为子宫纤维瘤和纤维肌瘤，是女性常见的生殖系统良性肿瘤。子宫肌瘤的发病机制目前尚未明确[5]，既往研究显示，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，雌激素是促使肌瘤生长的重要因素[6]。另外，雌激素代谢及卵巢功能均受高级中枢神经的调节和控制，中枢神经的活动对子宫肌瘤的发生具有重要影响。盆腔慢性充血也是诱发子宫肌瘤的重要原因之一。子宫出血、疼痛、贫血等是子宫肌瘤的常见临床症状，其中子宫出血是子宫肌瘤最常见的临床症状，患者多呈周期性出血，黏膜下肌瘤和肌壁间肌瘤容易导致子宫出血。随着子宫肌瘤的生长，子宫腔会增大，从而导致患者出现疼痛感，主要出现腰背酸痛、下腹坠胀等症状，部分患者出现痛经。子宫肌瘤容易导致患者不孕或流产，子宫肌瘤对妊娠结局有明显的影响，子宫肌瘤较大时会导致宫腔发生变形，使胚胎的着床和生长受到明显影响，患者更容易发生流产。此外，子宫肌瘤会影响患者的其他器官，子宫肌瘤的生长会对患者产生压迫感和疼痛感，肠道功能容易出现紊乱。子宫肌瘤对患者的生殖健康也会产生严重影响，当子宫肌瘤较大时或黏膜下肌瘤会导致患者出现月经异常，卵巢功能也会因此受到影响，影响正常排卵。临床上可通过超声检查、宫腔镜检查、腹腔镜检查、诊断性刮宫、磁共振检查等诊断子宫肌瘤，采用合适的诊断方式可以对子宫肌瘤的性状、大小、部位等作出较为准确的判断。子宫肌瘤可采取药物、手术、聚焦超声等方法进行治疗，手术治疗包括肌瘤切除术、子宫切除术、子宫动脉栓塞术等，不同手术方式的适应证也有所差别，选择手术时要以各项检查结果为依据，确保手术方式选择恰当，避免术式选择不当对患者造成二次伤害。子宫肌瘤患者也可采用聚焦超声治疗。采用药物治疗时子宫肌瘤应小于2个月妊娠子宫大小，另外对需保留子宫和有生育需求的患者均应采用药物治疗。

子宫肌瘤的发生与雌二醇密切相关，雌二醇是子宫肌瘤生长的重要因素。既往研究显示[7]，降低人体中雌二醇受体的含量可有效抑制人体肌瘤的生长。本研究所选用的药物米非司酮，是一种新型的抗孕激素，其能够与孕酮受体和糖皮质激素受体结合，与孕激素受体结合的能力可有效增强[8]。米非司酮与小剂量前列腺素合用后可减少前列腺素的不良反应。米非司酮可以使卵巢黄体溶解，能有效降低体内的雌激素和孕激素水平[9]。米非司酮与孕酮受体结合后构型会发生变化，热休克蛋白和P体的结合能力显著增强，孕酮水平可得到有效抑制，抑制子宫肌瘤的生长。米非司酮可以对人体孕激素受体基因的表达产生抑制作用，起到阻断孕激素的作用，缩小肌瘤体积。子宫肌瘤患者若合并心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全或长期接受皮质激素治疗，则严禁使用米非司酮治疗[10]。

米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效已经得到证实，但在治疗子宫肌瘤时其用法及用量仍存在一定的争议。合适的药物剂量对子宫肌瘤的治疗具有关键作用。用药剂量过大会增加患者的不良反应，药物剂量过小则难以达到治疗子宫肌瘤的效果，远期疗效较差。子宫肌瘤患者采用米非司酮治疗对其生育和内分泌也会产生一定的影响，不同剂量的米非司酮对患者内分泌激素的影响也不相同，应用大剂量米非司酮容易明显提高患者的血清促黄体激素和雄激素水平，用药超过12周后会导致皮质醇水平和盐酸脱氢表雄酮升高。因此，子宫肌瘤患者采用米非司酮治疗时，药物剂量的选择应谨遵医嘱，严禁擅自更改药物用量，遵医嘱要求服用药物，以避免因药物剂量应用不当对治疗效果有直接影响增加对患者的伤害。

本研究中，对照组患者采用大剂量米非司酮治疗，观察组患者则采用小剂量米非司酮治疗，两组患者治疗结果显示，治疗前两组患者子宫肌瘤体积无显著差异；治疗后3个月，两组患者子宫肌瘤体积均缩小，但组间比较差异无统计学意义，而小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤观察组患者的安全性更高。本研究的局限性在于样本量较小，以后需要增加样本量进一步验证本研究结果。

综上所述，大剂量米非司酮和小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤均可获得良好的治疗效果，但小剂量使用后患者不良反应较少，不易复发，临床治疗子宫肌瘤可优先选择。

[1] 徐海英,沈春映.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的近、远期疗效观察[J].中国药房,2012,23(24):2229-2230.

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[3] 包毅.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与安全性比较[J].现代中西医结合杂志,2013,22(32):3613-3614.

[4] 李剑兰,宋美兰,封全灵,等.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤效果的循证分析[J].中国妇幼保健,2013,28(27):4574-4576.

[5] 李凤琴.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].当代医学,2013,19(12):46-47.

[6] 魏敏.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效比较[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(18):195-196.

[7] 余霞,袁晓燕,犹力.不同剂量米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的疗效分析[J].西部医学,2014,26(5):639-640.

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[10] 乔海英.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察及安全性分析[J].临床医学,2014,34(12):110-111.

锦州市妇幼保健计划生育服务中心，辽宁锦州 121000