联合抗病毒治疗对肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤的预防效果

2017-02-06冯赟

临床肺科杂志 2017年2期

冯赟

·结核病诊治·

冯赟

目的探讨联合抗病毒治疗对肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤的预防效果。方法随机选取2013年3月至2016年3月我院收治的肺结核并HBV-DNA阳性患者80例，所有患者均接受抗结核治疗，依据治疗方法将这些患者分为两组，即联合抗病毒治疗组(联合组，n=40)和未联合抗病毒治疗组(未联合组，n=40)，对两组患者的肝功能指标、乙肝标志物、肝损伤出现时间、肝功能复常时间、抗痨结束所需时间、肝损伤和不良反应发生情况进行统计分析。结果治疗后2个月、半年、1年联合组患者的ALT、AST、TBIL水平均显著低于未联合组(P<0.05)，治疗后1年HBV-DNA(+)比例显著低于未联合组(P<0.05)，肝功能复常时间、抗痨结束所需时间均显著短于未联合组(P<0.05)，肝损伤发生率7.5%(3/40)显著低于未联合组40.0%(16/40)(P<0.05)，不良反应发生率20.0%(8/40)显著低于未联合组35.0%(14/40)(P<0.05)。结论联合抗病毒治疗能够有效预防肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤。

为了有效保护患者肝功能，将有效的前提条件提供给患者，顺利完成抗结核治疗，本研究统计分析2013年3月至2016年3月我院收治肺结核并HBV-DNA阳性患者80例的临床资料，对联合抗病毒治疗对肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤的预防效果进行了探讨，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

随机选取2013年3月至2016年3月我院收治的肺结核并HBV-DNA阳性患者80例，所有患者均符合肺结核的诊断标准[1]，均为结核初治患者，均接受抗结核治疗，均知情同意；将合并甲丙丁戊型肝炎病毒重叠感染等患者排除在外。依据治疗方法将患者分为两组，即联合抗病毒治疗组(联合组，n=40)和未联合抗病毒治疗组(未联合组，n=40)。联合组中男性患者29例，女性患者11例，年龄18-71岁，平均年龄(45.1±10.2)岁。在疾病类型方面，34例患者为继发型肺结核，5例患者为结核性胸膜炎，1例患者为血行播散型肺结核；未联合组中男性患者27例，女性患者13例，年龄19-70岁，平均年龄为(46.2±10.1)岁。在疾病类型方面，32例患者为继发型肺结核，6例患者为结核性胸膜炎，2例患者为血行播散型肺结核。两组患者各基线资料比较差异均不显著(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

1. 治疗方法

给予未联合组患者单纯抗结核治疗，2HREZ/4HR及常规预防性保肝(水飞蓟宾葡甲胺片或双环醇片)治疗，即开始2个月让患者每日口服0.3 g异烟肼(INH)+0.45 g利福平(RFP)+0.75g乙胺丁醇(EMB)+1.5g吡嗪酰胺(PZA)(其中PZA 0.5一天三次)。然后停用PZA，继续口服4-10个月的INH、RFP、EMB。如果患者肝功能显著异常，则暂停抗结核治疗，同时加强护肝，如果仍然无法恢复，则继续加用，待肝功能正常后将抗结核治疗恢复过来，必要的情况下依据患者的肝功能损伤程度调整抗结核方案为H、E、RFT，9个月为1个疗程；给予联合组患者抗结核治疗同时联合抗病毒治疗，在上述治疗的基础上，让患者口服0.1g葛兰素史克中国投资有限公司生产的拉米夫定，每天1次，9个月为1个疗程。

2. 检测方法

治疗前和初治结核治疗满2个月、半年、1年分别复查两组患者的肝肾功、血常规并对其进行影像学检查等，采用全自动生化仪，运用美国ABI 7300荧光定量PCR法对两组患者的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标进行检测。

三、观察指标

治疗前后分别对两组患者的HBeAg(+)、(-)及HBV-DNA等乙肝标志物变化情况进行观察，同时，对两组患者的肝损伤出现时间、肝功能复常时间、抗痨结束所需时间进行记录。此外，对两组患者的乏力、纳差、恶心、腹胀、肝区不适等不良反应发生情况进行统计。

四、肝损伤诊断标准

如果患者的ALT或直接胆红素(DBIL)在2倍正常值上限以上，或AST、ALP及TBIL同时升高，且1项及以上在2倍正常值上限以上，则评定为肝损伤[2]。

五、统计学分析

采用SPSS 20.0统计学分析软件，用卡方和独立样本t检验计数资料和计量资料比较，检验水准α=0.05。

结果

一、两组患者的一般资料比较

两组患者各项基本资料比较差异均不显著，P>0.05，(见表1)。

表1 两组患者的一般资料比较

二、两组患者治疗前后的肝功能指标变化情况比较

组间比较，治疗前两组患者的ALT、AST、TBIL水平之间的差异均不显著(P>0.05)，治疗后2个月、半年、1年联合组患者的ALT、AST、TBIL水平均显著低于未联合组(P<0.05)，组内比较，两组患者治疗后2个月、半年、1年的ALT、AST、TBIL水平均显著高于治疗前(P<0.05)，但治疗后2个月、半年、1年的ALT、AST、TBIL水平之间的差异均不显著(P>0.05)，【解释：这句话的意思是分别将联合组和未联合组治疗后2个月、半年、1年之间进行组内对比，所以P>0.05,不和治疗前对比。】(见表2)。

表2 两组患者治疗前后的肝功能指标变化情况比较±s)

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与未联合组比较，*P<0.05

三、两组患者治疗前和治疗一年后的乙肝标志物变化情况比较

组间比较，治疗前两组患者的HBeAg(+)、HBeAg(-))、HBV-DNA(+)比例之间的差异均不显著(P>0.05)，治疗后联合组患者的HBV-DNA(+)比例显著低于未联合组(P<0.05)，但两组患者的HBeAg(+)、HBeAg(-)比例之间的差异均不显著(P>0.05)；组内比较，联合组患者治疗后的HBV-DNA(+)比例显著低于治疗前(P<0.05)，但未联合组患者治疗前后的HBV-DNA(+)比例之间的差异不显著(P>0.05)，两组患者治疗前后的HBeAg(+)、HBeAg(-)比例之间的差异均不显著，P>0.05，(见表3)。

四、两组患者的平均肝损伤出现时间、肝功能复常时间、抗痨结束所需时间比较

联合组患者的平均肝功能复常时间、抗痨结束所需时间，均显著短于未联合组(P<0.05)，但两组患者的平均肝损伤出现时间之间的差异不显著，P>0.05，(见表4)。

表3 两组患者治疗前后的乙肝标志物变化情况比较(例/%)

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与未联合组比较，*P<0.05

表4 两组患者的平均肝损伤出现时间、肝功能复常时间、抗痨结束所需时间比较±s)

注：与未联合组比较，*P<0.05

五、两组患者的肝损伤和不良反应发生情况比较

联合组患者的肝损伤发生率7.5%(3/40)显著低于未联合组40.0%(16/40)(P<0.05)，不良反应发生率20.0%(8/40)显著低于未联合组35.0%(14/40)，P<0.05，(见表5)。

表5 两组患者的肝损伤和不良反应发生情况比较(例/%)

注：与未联合组比较，*P<0.05

讨论

一、研究背景

在我国，结核病及乙型肝炎病毒具有较高的感染率，肺结核并乙型肝炎病毒感染在临床极为常见，肝损伤率在抗结核治疗中达到50%以上[3]。为了有效保护患者肝功能，将有效的前提条件提供给患者顺利完成抗结核治疗，本研究统计分析了2013年3月至2016年3月我院收治的肺结核并HBV-DNA阳性患者80例的临床资料，对联合抗病毒治疗对肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤的预防效果进行了探讨。

二、抗结核药物、抗病毒治疗肺结核并HBV-DNA阳性的作用机理

抗结核治疗在患者反复发生肝损伤的情况下中断，极易引发耐药结核菌，进而对患者的预后造成严重的不良影响，因此，临床在治疗HBV-DNA阳性结核患者的过程中应该将患者肝损伤的发生率降低到最低限度，使患者顺利完成抗结核疗程得到切实有效的保证[4]。抗病毒药是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶，在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖，在临床上治疗病毒为有效的药物。抗病毒药物多在其复制繁殖的不同阶段抑制其繁殖所需的酶，从而阻断其复制。病毒学和分子生物学对病毒特异酶、病毒复制过程和抗病毒药物的作用机理已有所阐明，人们不断发现了一些选择性强、特异地作用于病毒的抗病毒药物，已用于治疗较重要的病毒性疾病，如乙型肝炎等。

三、抗结核药物联合抗病毒治疗肺结核并HBV-DNA阳性患者对肝损伤的预防效果

本研究结果表明，联合组患者的ALT、AST、TBIL水平均显著低于未联合组(P<0.05)，HBV-DNA(+)比例显著低于未联合组(P<0.05)，肝功能复常时间、抗痨结束所需时间均显著短于未联合组(P<0.05)，肝损伤发生率显著低于未联合组(P<0.05)，不良反应发生率显著低于未联合组(P<0.05)，和相关医学研究结果一致[5-10]，发生这一现象的原因为抗病毒治疗能够对HBV复制进行有效抑制，从而促进肺结核患者肝损伤发生率的明显降低。如果肺结核患者伴有高病毒载量，那么在给予其抗结核治疗前应该给予其抗病毒治疗，只有这样才能促进停药及肝损伤发生率的明显降低。

四、本研究的不足之处

本研究具有较小的样本量，无法充分有效地证实抗结核药物联合抗病毒治疗肺结核并HBV-DNA阳性患者对肝损伤的预防效果，需要相关医学学者加大样本进行进一步深入研究。

总之，联合抗病毒治疗能够有效预防肺结核并HBV-DNA阳性患者抗结核药物肝损伤，同时有效缩短患者的肝功能复常时间、抗痨结束所需时间，降低患者的不良反应发生率，安全有效，值得推广。

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