美罗培南与亚胺培南治疗重度肺部感染疗效及安全性分析

王江军

[摘要]目的对比分析美罗培南与亚胺培南对重度肺部感染患者的疗效及安全性。方法2015年1～12月按照随机数字表法将我院收治的90例重度肺部感染患者分为两组，即对照组和实验组，各45例，前者应用亚胺培南，后者应用美罗培南；对比两组细菌学疗效、临床疗效、不良反应发生率、成本一效果情况及住院时间。结果1个疗程后，实验组细菌学总有效率为100.00%，显著高于对照组91.11%（P<0.05）。实验组临床总有效率为95.56%，显著高于对照组82.22%（P<0.05）。实验组不良反应发生率为2.22%，略低于对照组4.44%（P>0.05）。实验组成本效果比为4453.7，优于对照组6930.2。实验组住院时间略短于对照组（P>0.05）。结论采用美罗培南治疗重度肺部感染不仅细菌学疗效及临床疗效好，而且安全性及经济性佳，值得推广及应用。

[关键词]重度肺部感染；美罗培南；亚胺培南；疗效；安全性

重度肺部感染属临床常见感染性疾病，临床上，随各种新型抗菌药物的不断应用及推广，肺部感染病原体的组成及耐药性也发生了很大的变化。据报道，近年来重度肺部感染致病菌的耐药率逐年递增，且呈现多重耐药性，致使该病临床疗效差、治疗周期长、不良反应发生率高，严重影响患者康复进程。早期、合理应用抗菌药物是治疗该病的关键。碳青霉烯类抗生素具有强效、广谱、低毒等优点，虽然临床应用已逾十数年，但鲜有菌株对其耐药，是治疗重度肺部感染的常见药物。本研究选择我院90例重度肺部感染患者作为研究对象，对比不同碳青霉烯类抗生素（亚胺培南及美罗培南）的有效性、安全性及经济性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

按照随机数字表法将我院2015年1～12月收治的90例重度肺部感染患者分为对照组和实验组，每组各45例。对照组男28例，女17例；年龄55～80岁，平均（71.7±5.7）岁；基础疾病：12例慢性阻塞性肺疾病、17例慢性支气管炎、18例冠心病、15例脑血管疾病；主要临床症状：22例发热、41例咳嗽、39例咳痰、28例呼吸困难、25例肺部湿哕音。实验组男27例，女18例；年龄54～81岁，平均（71.0±6.4）岁；基础疾病：13例慢性阻塞性肺疾病、18例慢性支气管炎、19例冠心病、16例脑血管疾病；主要临床症状：23例发热、40例咳嗽、40例咳痰、26例呼吸困难、24例肺部湿啰音。两组主要临床症状、基础疾病、年龄及性别等基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。遵照“涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）”及赫尔辛基宣言，本研究获我院伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：符合卫生部肺部感染相关诊断标准，且Apache评分不小于20分；年龄18～80岁；认知功能正常，知情同意。排除标准：碳青霉烯类抗生素过敏者；应用免疫抑制剂、激素者；合并糖尿病者；合并严重肾、肝功能异常者；合并肺结核或者肺癌者；哺乳期以及妊娠期女性。剔除标准：中途出院、转院者；依从性不佳者。

1.3方法

对照组应用注射用亚胺培南（广东奇灵制药有限公司，H20052466）。药物用量及用法：将1.0g亚胺培南（含0.5g亚胺培南及0.5g西司他丁）加入100mL0.9%氯化钠溶液，ivgtt，bid。实验组应用注射用美罗培南（欧意药业有限公司，H20103094）。药物用量及用法：将1.0g美罗培南加入100mL0.9%氯化钠溶液，ivgtt，bid。连续治疗7d为一个疗程，两组均接受为期1个疗程的临床治疗。

1.4观察指标

1个疗程后，对比两组细菌学疗效、临床疗效、不良反应发生率及成本一效果情况；比较两组住院时间。（1）细菌学疗效判定标准。治疗后，采集患者痰液进行细菌培养，培养结果呈阴性则提示有效。（2）以《抗菌药物临床应用指导原则》为依据制定临床疗效判定标准。痊愈：患者临床体征、症状、病原菌及实验室检查结果四项均完全恢复正常；显效：患者病情显著好转，但上述四项中一项尚未恢复正常；好转：患者病情有所好转，但尚未达到显效标准；无效：患者病情未见改善，甚至加重。临床总有效率=好转率+显效率+痊愈率。（3）成本-效果情况。成本（C），效果（E），成本效果比（C/E），比值越小代表达到相同疗效所付出的成本越少，即经济性越好。

1.5统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件，计量数据以（x±s）的形式表示，两组住院时间对比应用t检验，两组细菌学疗效、临床疗效以及不良反应发生率对比应用x²检验，P<0.05代表差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组细菌学疗效比较

治疗前，实验组致病菌情况：16例金黄色葡萄球菌，14例表皮葡萄球菌，7例大肠埃希菌，3例肺炎链球菌，3例铜绿假单胞菌，2例肺炎克雷伯菌；对照组致病菌情况：15例金黄色葡萄球菌，13例表皮葡萄球菌，6例大肠埃希菌，3例肺炎链球菌，5例铜绿假单胞菌，3例肺炎克雷伯菌。

1个疗程后，实验组细菌学总有效率为100.00%（45/45）；对照组1例肺炎克雷伯菌阳性、1例金黄色葡萄球菌阳性、1例铜绿假单胞菌阳性，1例大肠埃希菌阳性，细菌学总有效率为91.11%（41/45）；实验组细菌学总有效率更高（x²=4.093，P=0.043）。

2.2两组临床疗效比较

1个疗程后，实验组临床总有效率为95.56%，显著高于对照组82.22%（P<0.05）。见表1。

2.3两组不良反应发生率比较

治疗过程中，实验组不良反应发生情况：恶心1例，不良反应发生率为2.22%（1/45）；对照组不良反应发生情况：1例轻度神经兴奋症状，1例恶心，不良反应发生率为4.44%（2/45）；经调缓滴速后，患者不良反应自行缓解，均未影响后续研究。实验组不良反应发生率略低于对照组（x²=0.345，P=0.557），差异无统计学意义。

2.4两组住院时间比较

实验组平均住院时间为（8.62±2.75）d，对照组平均住院时间为（9.06±2.43）d，两组对比，差异无统计学意义（t=0.804，P=0.423）。

2.5两组成本一效果比比较

实验组经济性分析：美罗培南0.5g/瓶，149.5元/瓶，100mL 0.9%氯化钠注射液5.0元/瓶，bid，C=（149.5x2+5.0）x2x7=4256兀，C/E=4256/95.56%=4453.7。对照组经济性分析：亚胺培南0.5g/瓶，201.0元/瓶，100mL0.9%氯化钠注射液5.0元/瓶，bid，c=（201.0x2+5.0）x2x7=5698元，C/E=5698/82.22%=6930.2。实验组C/E比值更低。

3讨论

重症肺部感染属临床常见危急重症，加之患者多合并基础疾病、酸中毒、缺氧等非医源性及医源性因素，致使患者预后较差。早期合理应用抗生素对控制患者病情、改善患者预后具有重要意义。

碳青霉烯类抗生素是一类抗菌活性强、抗菌谱广的非典型性β-内酰胺类抗生素，对部分革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（尤其其阴沟肠杆菌、大肠埃希菌以及肺炎克雷伯菌等肠杆科菌）以及非发酵菌（尤其是不动杆菌）均具有较好抗菌活性。近年来，碳青霉烯类抗生素因其高效、低毒、低耐药性等优点，已成为治疗重度感染的主要药物之一。亚胺培南及美罗培南均属临床常见碳青霉烯类抗生素。亚胺培南是1979年研发，1985年上市的首个碳青霉烯类抗生素，该药可通过干扰细菌壁合成，而起到杀菌、抑菌作用，它对革兰阳性及阴性菌、厌氧菌及需氧菌均具有较好杀灭作用；然而，亚胺培南容易被肾脱氢肽酶分解，致使其临床疗效不甚理想；此外，亚胺培南C-2位侧链呈强碱性，极易引起肾脏及中枢系统并发症，因此需与西司他丁配伍使用。美罗培南与亚胺培南结构类似，该药在1β位导入甲基，可有效提高药物稳定性，强化药物抗菌活性。此外，美罗培南细菌外膜穿透性更强，对青霉素结合蛋白3（PBP3）及青霉素结合蛋白2（PBP2）均具有较好亲和力，因此，抗菌效果更佳。本研究中，应用美罗培南的实验组细菌学总有效率及临床总有效率分别为100.00%、95.56%，均显著高于对照组91.11%、82.22%（P<0.05），与相关报道一致。美罗培南在C-2位侧链位置导入了弱碱性基团，不仅可增强药物对革兰阴性菌的抗菌效果，还可减低肾脏及中枢系统毒性。因此，美罗培南安全性更高，尤其适用于老年人及儿童。本研究中，实验组不良反应发生率略低于对照组（P>0.05）。

研究过程中对美罗培南及亚胺培南进行成本一效果分析发现，实验组成本更低、疗效更佳、C/E比值更低，经济性更好，与相关报道一致。

综上所述，采用美罗培南治疗重度肺部感染不仅细菌学疗效及临床疗效好，而且安全性及经济性佳，值得推广及应用。