维生素C在肿瘤治疗中的简述

●赵桂菊

维生素C在肿瘤治疗中的简述

●赵桂菊

自20世纪70年代以来，维生素C(Vitam inC，VC)对肿瘤的预防和治疗作用的研究越来越受到关注。研究表明，VC可以通过产生过氧化氢，干扰肿瘤细胞周期等作用杀伤肿瘤细胞。并且，饮食中高VC的摄入可以降低膀胱癌、胰腺癌等癌症的发病率，其作用机制尚未明确。目前VC对肿瘤发生的研究已取得进展，现综述如下。

维生素C；肿瘤

1 VC的生理功能

VC又称L-抗坏血酸，有4种异构体，主要包括还原型L型(L-抗坏血酸：AA)和氧化型D型(脱氢抗坏血酸：DHA)。由于D型抗坏血酸的活性远远小于L型，仅为1/20，所以VC通常视为L型。人体中的VC通过两类特异性的转运蛋白，葡萄糖转运蛋白(glucosetransporter，GLUT)和钠离子依赖的维生素C转运蛋白(sodiumdependentvitaminCtransporter，SVCT)进行浓度的调节。人体内L型VC为主要存在形式，并通过SVCT主动转运调节。VC的生物学功能十分丰富。它主要作为氧化剂参与体内氧化还原反应，清除体内的自由基、脂质过氧化物和活性氧基团，保护细胞免遭氧化损害；也可以参与体内的羟化反应，作为羟化酶的辅酶，促进脯氨酸和赖氨酸残基的羟化，促进胶原蛋白、骨，毛细血管，结缔组织的合成，从而促进动物生长，促进伤口愈合；还可以降低多环芳香族致癌物与DNA结合，阻止亚硝酸盐转化成亚硝胺致癌物，预防癌症；同时也会促进机体对铁的吸收，叶酸活性转化；清除自由基，参与细胞氨基酸代谢，神经递质的合成等作用。并且，VC可调控机体免疫系统，促进淋巴细胞增殖，诱导CD4+T细胞分化，提高CD8+记忆T细胞的比例，通过对B细胞调节、巨噬细胞的抑制作用，促使机体产生抗体，增强体抗力，同时使机体免受脂质过氧化的损伤，纠正和提高机体的免疫功能，增加对感染的抵抗作用，减少了肿瘤的发生概率[1-3]。

2 VC的抗肿瘤机制

目前在基因水平上，认为肿瘤的发生与调节因子的基因发生异常有重要关系。调节因子在调控细胞的增殖、分化、凋亡中发挥重要作用。调节因子的基因包括原癌基因、抑癌基因、凋亡调节基因、DNA 修饰基因等。任何一个分子的紊乱导致这些基因的结构和功能异常，都有可能导致肿瘤的发生。

2.1 抵制原癌基因激活

原癌基因种类繁多，在正常细胞中，原癌基因所编码的产物，如生长因子、生长因子受体、信号转导蛋白和转录因子在细胞生长增值中有重要作用。这一系统任何环节出现问题，均会使细胞发生恶性转化。原癌基因c-myc对细胞增殖、分化、凋亡有重要的调控作用，在细胞静止期，对细胞几乎不产生影响，而在有丝分裂原刺激下可使细胞从G0期进入G1期，引起正常细胞的恶性转化以及肿瘤的形成。研究发现，c-myc的异常表达在癌变过程中出现较早。并发现c-myc的异常表达在多种肿瘤中出现，如乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等。彭磷基研究发现，用VC、中药与VC联用分别作用于二乙基亚硝胺(diethylnitrosam ine，DEN)诱发的大鼠肝癌模型细胞中，通过与模型组对照发现，实验8周时，VC组、中药+VC组c-myc基因表达量减少，分别为模型组的1/3、1/5。实验14周时，两组分别为模型组的1/6、1/10。实验20周时，两组分别为模型组的1/13、1/18。这些结果表明，VC的单独使用、或联合该中药都能抑制c-myc基因表达。可见VC可以通过下调c-myc基因，一定程度上阻止细胞的恶性转化，同时可以阻断肿瘤的进一步进展。

2.2 上调肿瘤抑制基因功能表达

p53基因是肿瘤抑制基因最具代表性的一种，在人类恶性肿瘤中50%以上有该基因的突变。目前数据表明，p53肿瘤抑制基因是VC起到更强的抗癌作用的先决条件。同时VC可以降低呈现p53依赖的p34sei-1肿瘤蛋白的表达，从而减轻其抗凋亡活性，增加癌细胞死亡。

2.3 修复凋亡调节基因功能紊乱

细胞的凋亡是促凋亡因子和抗凋亡因子相互作用实现，凋亡异常与肿瘤的发生密切相关。Bcl-2家族是具有双向调节的凋亡因子，包括促凋亡Bax和抗凋亡Bcl-xl。Caspase-3是caspase家族凋亡蛋白酶级联反应的关键酶。研究发现，VC能通过对Bcl-2家族成员表达的调控，抑制雷公藤甲素诱导的肾小管上皮细胞凋亡。实验表明，VC在处理右旋糖酐铁(irondextran，Id)诱导的外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell，PBMC)时， 胞 内 促 凋 亡 因 子 Bax、Caspase-3表达下调，活性降低，抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加。这一实验证明：VC可以对抗Id诱导PBMC发生的凋亡作用，防止凋亡调节因子功能紊乱，从而保护细胞稳定。不仅如此，VC可以调节凋亡基因蛋白，诱导肿瘤细胞的凋亡，增强抗肿瘤作用。探究VC对人宫颈癌Caski细胞的抑制的作用机制时发现，VC可下调Bcl-2和E6，上调Bax表达，促进Caspase-3活化。可见VC对凋亡基因的调控作用是肯定的，只是在不同细胞中，调节的基因蛋白及作用程度不同[4]。

3 结论

肿瘤的治疗依然是人类所面对的难题之一，而战胜肿瘤的关键和根本在于预防。每日口服一定剂量的VC可有效阻止亚硝胺的形成并抑制其致突变作用，降低由亚硝胺导致的癌变发生，从而达到预防作用。将VC对于肿瘤预防有其可行性及分子理论依据。但目前针对不同细胞易突变靶点的作用仍需进一步研究。总之，研究VC对肿瘤的预防作用，不仅可以指导膳食结构，也可为肿瘤的防治及预防提供新的手段与发展思路。

(作者单位：南京医科大学第二附属医院)

[1]陈万青,郑荣寿,曾红梅等.2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析 [J].中国肿瘤 ,2015,24(1)：1-8.

[2]石凤霞,王继强,龙强等.维生素C的生理功能及其在畜禽生产中的应用[J].中国饲料,2016(4)：36-38.

[3]张红强,李丹妮,陈建.维生素C对静脉铁剂诱导的外周血单个核细胞凋亡的干预作用[J].实用临床医药杂志,2014,18(21)：38-42.

[4]杨建林,韩钰,周永芹等.维生素C诱导人宫颈癌Caski 细胞凋亡及其分子机制的研究[J].生命科学研究,2013,17(2)：143-147.