益气活血类中药治疗心衰病作用机制的研究进展※

赵 闯 王艳艳

（河南中医药大学第一附属医院心内科一区，郑州450000）

益气活血类中药治疗心衰病作用机制的研究进展※

赵 闯 王艳艳*

（河南中医药大学第一附属医院心内科一区，郑州450000）

近几年，国内许多学者对益气活血类中药治疗心衰病的作用机制进行了广泛而深入的研究，本文通过查阅中医文献及临床观察报告，阐述益气活血类中药改善心衰病患者心功能的主要作用机制。以期从新的视角研究益气活血类中药对心衰病的治疗，为中医药在心衰病的治疗研究中提供新的研究思路。

心衰病；益气活血药；作用机制；综述；怔忡；水肿

1 心衰病病因与中医气血理论的相关性

传统医学中无心衰病病名，现代中医学者根据其心悸、气喘、肢体水肿等主要临床症状，将其归属于“怔忡”“水肿”“喘证”“血瘀”等范畴[1]。其病因与中医气血理论有着密切关系，而气血在人体生命活动中也起着重要作用。如《素问·调经论》说：“人之所有者，血与气耳。”说明维持人体生命活动的基本物质是气血。气血是维持五脏功能的物质基础，又是五脏功能活动的产物。气血于经脉中运行，濡养调节全身各组织器官的生理活动。某种意义上，气血气化过程支持者人的生命活动。气为血之帅，即气的正常运动，对血液的生成、运行及功能都有极重要的意义。亦正如《仁斋直指方》指出：“气为血帅，气行则血行，气滞则血止”。而心衰病的发生主要由于外邪入侵、饮食情志、先天不足、年老体弱等原因所致，病久累及于心，导致心气亏虚，气虚则致瘀；瘀血内阻经脉，又影响气血运行，损伤气血。故心气虚是心衰的始动因素[2-3]。

根据上述中医气血理论分析心衰病多属气虚血瘀型，结合诸多中医相关文献对心衰病的研究，其基本治疗原则为益气活血。

2 现代医学对心衰发生机制的论述

西医学认为心衰的基本病理机制为心室重构，心肌能量代谢紊乱会加快心肌重构发展。心室重构受心肌受损、负荷增加等因素影响，致心室产生的一系列变化，是心室代偿及继发的生理病理过程[4]。心衰早期肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，致使其在血循环及组织中浓度升高，导致心室后负荷的增加，心肌细胞肥厚、间质纤维化。心室重构反过来能促进了肾上腺素、血管加压素、醛固酮的释放，致使心衰的进行性恶化。心室重构的发生机制是多种发病机制共同相互作用的结果：如RAAS系统激活、交感神经系统兴奋、细胞凋亡、炎症细胞因子、氧化应激等相关[5-8]。

针对西医对心衰病机理的研究，中医学者也积极进行了探索，并进行了一系列的临床用药观察，发现益气活血类中药具有防治心衰病的作用，对心衰病患者的心功能有明显的改善作用。

3 关于益气活血类中药在心衰病治疗中的机制研究

总结既往诸多有关文献，心衰病主要以气虚血瘀为主要证型，且益气活血类中药应用于冠心病患者，已取得明显成效[9]。诸多学者对于益气活血类中药治疗心衰的临床疗效及作用机制也有深而广泛的研究。首先，有的学者研究发现冠心病(心气虚)患者红细胞糖酵解活力、外周血浆核酸水平及淋巴细胞琥珀酸脱氢酶活性等不同程度下降，间接证实心肌能量代谢障碍与心气虚有某种关系[10]。而现已证实益气活血复方在改善慢性心衰心肌能量代谢的有效性[11]。有文献报道中药补气药能增强心肌收缩力；而其结合活血药物具有抑制心肌细胞调亡及心室重塑作用[12-13]。如于忠学[14-15]等发现黄芪对心衰、再灌注损伤的心肌及缺血缺氧的心肌具有保护作用，其机制为抑制心肌细胞内的线粒体受损，从而改善心肌能量代谢、减缓心室重塑的发展；益气活血汤亦可调节TNF-α、IL-6类细胞因子，逆转心力衰竭患者心室肥厚[16]。陈慧[17]观察芪参益气滴丸对心衰大鼠RAAS系统的影响表明其可以下调血血管紧张素Ⅱ水平，抑制RAAS系统活性。王昀[18]实验研究表明补气药可通过降低脑钠素的释放，以此改善患者的心功能。

通过对益气活血类中药治疗心衰病的作用机制阐述，如增强心肌收缩功能、逆转心室重构、调节心肌能量代谢及体内神经内分泌因子等多方面作用机制，发现其与现代医学对心衰病的病理机制的论述是相互印证的，这对研究中医药治疗心衰病指明了新的研究方向。

4 益气活血治疗心衰的作用机制具有好的研究前景

正如上述所说心衰病病因与中医气血理论有着密切关系。所以气血理论的研究对于心衰病的治疗起着重要作用。顾恪波等[19]指出“卫气”与免疫机制有相似之处。关洪全等[20]认为在中医的“气血”学说中，不仅包括现代免疫系统中的免疫细胞及分子，也涵盖着免疫防御、监视及稳定等免疫学功能的思想。近年来大量研究证实，心肌缺血、心肌损伤等多种因素作用下所触发的免疫反应在心衰中具有重要作用，其释放肿瘤坏死因子α等细胞因子、IL-1等炎性细胞因子参与心室重构的发生、发展过程；在心室重构过程中，心肌细胞异常转化为肌成纤维细胞或心肌细胞凋亡，这反而又促进肿瘤坏死因子α等细胞因子分泌、释放，加速心室重构。有关实验报道益气活血汤联合乌司他丁能够改善患者临床症状和心功能，减轻炎症反应，说明调节免疫功能和炎症反应可能是益气活血汤改善充血性心力衰竭患者重要作用机制之一[21]。故心衰“气虚血瘀”与心室重构在机体免疫机制方面有一定相似性。王若光等[22]总结指出血瘀的内涵可包括血液循环及血流动力学异常，并提出血瘀本质存在凝血-抗凝因子、前列环素-血栓素、内皮素-降钙素基因相关肽等平衡失调，血液处于高凝低纤溶状态，血管损伤结构重塑。因此我们可以将神经内分泌因子、肾素、血管紧张素、醛固酮、能量代谢作为气血理论中气的疗效指标及将凝血因子-抗凝因子、前列环素-血栓素、内皮素-降钙素基因相关肽作为气血理论中血的疗效指标来观察益气活血药治疗心衰的机制。

综上述益气活血类中药可增强心肌收缩功能、逆转心室重构、改善机体免疫、调节心肌能量代谢及体内神经内分泌因子等多方面作用机制治疗心衰病，表明益气活血类中药对心衰病的治疗有着不可估量的作用，有助于提高治疗心衰疾病的疗效及降低死亡率。此研究方向将对中医药治疗心衰病开辟了新的途径，值得中医学者深入研究、创新及发展。

[1]刘伟，胡业彬，何佳，等.胡业彬运用温阳利水法论治心衰病经验[J].中医药临床杂志，2015，11，27(11):1523-1524.

[2]杨桦.当代内科学[M].北京:中国中医药出版社，2002:1812-1828.

[3]章薇.心主血脉的内涵考释[J].中医药学刊，2004，22(2):253-254.

[4]ColluciWS.Molecular and cellularmechanisms ofmyocardial failure[J].Am J Cardiol，1997，80(11A):15L-25L.

[5]Lebrin F，Goumans MJ，Jonker L，et al.Endoglin promotes endothelial cell proliferation and TGF-beta/ALK1 signal transduction[J].EMBO J，2004，23( 20):4018-4028.

[6]焦海春，张俊威，崔彦芬.慢性心衰患者Th1与Th2型细胞及Treg细胞的表达[J].西部医学，2014，26(3):347-349.

[7]秘红英，郎艳松，李晓琳，等.慢性心力衰竭病机及治疗研究进展[J].中医杂志，2014，55(16):1430-1432.

[8]熊琴梅，洪葵.心力衰竭分子治疗机制探讨[J].中国医药生物技术，2011，6 (2):127-130.

[9]石志坚.益气活血类中药在冠心病治疗中的临床价值探究[J].中国继续医学教育，2016（21）:172-173.

[10]王硕仁，徐西，林谦，等.党参益气强心、活血化瘀作用的研究[J].中药药理与临床，1994，10(1):32-37.

[11]廖佳丹，王鹏程，张艳，等.益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌能量代谢mi-CKmRNA及蛋白的影响[J].中华中医药学刊，2016（8）:1968-1971.

[12]孙舰楠，农一兵，林谦.黄茂、丹参对肥大心肌细胞SERCA2a、PLBmRNA表达的影响[J].中国中医基础医学杂志，2011（11）:1214-1216.

[13]孙姐楠，农一兵，林谦.黄孩及丹参对肥大心肌细胞肌浆网甸转运干预作用研究[J].中华中医药杂志，2012（1）：178-183．

[14]周金黄，王建华.中药药理与临床研究进展.第4册[M].北京:军事医学科学出版社，1996:111．

[15]于忠学，关丽梅，王炎焱，等.复方黄芪无糖颗粒对心肌缺血能量代谢的影响[J].中医药信息，2003，20(1):55．

[16]王扬，杜立建，陈希芬.益气活血汤对慢性充血性心力衰竭患者抗炎细胞因子及心功能的影响[J].河北中医，2009，9，31(9):1292-1294.

[17]陈慧，李春，石天娇，等.芪参益气滴丸对心衰大鼠RAAS系统的实验研究[J].北京中医药大学学报，2014，37(8):538-542.

[18]王昀.升补宗气治疗心力衰竭的临床观察[J].中国中医药科技，2016，23 (3):331-312.

[19]顾恪波，孙桂芝.“卫气”与免疫相关性研究进展[J].江苏中医药，2012，44 (10):75-77.

[20]关洪全，韩晓伟，梁洪志.试论中医“气血”学说中的免疫学思想[J].中医药导报，2008，14(1):7-8.

[21]林小亮，高日扬，陈少荣.益气活血汤联合乌司他丁治疗充血性心力衰竭疗效及对相关细胞因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（25）: 2779-2781.

[22]王若光，尤昭玲.试析血瘀形成及现代研究对血瘀认识的深化[J].中国中医药科技，2001，8(4):272-276.

Research Prog ress on M echanism o f Benefiting Qi fo r Activating Blood Circulation Chinese Med icine in the Treatm en t o f Heart Failu re

ZHAO Chuang,WANG Yanyan
(Ward of Cardiology,theFirstA ffiliated Hospitalof Henan Universityof TraditionalChineseMedicine,Zhengzhou 450000,China)

The mechanism in recent years of many domestic scholars of benefiting qi for activating blood circulation Chinese medicine in the treatment of heart failure has been studied widely and deeply.Through access to Chinese literature and clinical reports,the paper described themain mechanism of benefiting qi for activating blood circulation Chinesemedicine to improve heart function in patients with heart failure,so as to study themechanism of traditional Chinese medicine in treating heart failure from a new perspective,and to provide new research ideas for the treatmentof heart failure.

heart failure;benefiting qi for activating blood circulation Chinesemedicine;mechanism;review;severe palpitation;edema

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.058

1672-2779（2017）-05-0139-02

：李海燕本文校对：杜廷海

2016-10-24）

国家重点基础研究发展（973）计划【No：2015CB554401】；河南省中医药防治心血管疾病创新型科技团队【No：C20130050】；河南省高校科技创新团队支持计划【No: 13IRTSTHN012】

*通讯作者：15093278893@163.com