柳氮磺吡啶肠溶片不良反应4例报告及分析

杨 新

柳氮磺吡啶肠溶片不良反应4例报告及分析

杨 新

目的 探讨柳氮磺吡啶肠溶片导致不良反应的临床表现，为该药在临床安全、合理的使用提供参考。方法 搜集2015年河南中医学院第一附属医院上报的柳氮磺吡啶肠溶片导致的不良反应报告合计4例，对其临床表现及预后进行汇总分析。结果 柳氮磺吡啶肠溶片所致不良反应主要体现在消化道反应方面。结论 增强用药安全意识，做好用药教育，预防不良反应发生。

柳氮磺吡啶；不良反应；分析

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.006

柳氮磺吡啶肠溶片为磺胺类抗菌药物，属于口服不易吸收的磺胺类药物，主要成分为柳氮磺吡啶[1-2]，临床主要用于炎症性肠病，即克罗恩病（Crohn病）和溃疡性结肠炎；同时，该药对类风湿性关节炎的治疗也有较好疗效[3-6]。查阅文献发现，该药在有效性和疗效方面的研究较多[7]，但是其在不良反应方面的报道较少[8-9]，不利于其在临床合理用药方面的使用。本研究汇总2015年我院上报柳氮磺吡啶肠溶片所致不良反应4例进行分析，就其在安全性方面进行分析，为临床安全使用该药提供依据。

1 病例分析

1.1 病例1 患者王某，女，52岁，因类风湿性关节炎来我院风湿科门诊就诊。体检查体：体温：37.3 ℃，血压：117/75 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率：74次/min，呼吸：22次/min；神志清楚，双肺呼吸音清；心律齐，未闻及杂音及心包摩擦音；腹部平软，全腹部无压痛、无反跳痛；四肢肌肉张力可，活动自如，双侧膝关节活动时有疼痛感，活动受限，触之有温热感。辅助检查结果：血常规：白细胞：11.6×109/L，单核细胞：2.6×109/L，淋巴细胞：3.4× 109/L；风湿检查提示：风湿活动，炎性因子升高，C反应蛋白升高。门诊诊断：类风湿性关节炎。医嘱给予柳氮磺吡啶肠溶片3片，口服，3次/d，双氯芬酸那缓释片1片，口服，2次/d。不良反应发生过程及症状：患者遵医嘱服用柳氮磺吡啶肠溶片后约30 min，诉有干呕感，恶心感，症情比较严重，影响进食。不良反应处理及预后：患者及时就诊，医师根据患者情况，考虑消化道不适症状与服用柳氮磺吡啶肠溶片有关，给予停药处理，继续观察，约2 h后患者呕吐、恶心等不适症状消失，未再给予其他药物对症处理。不良反应分析：考虑该患者干呕、恶心等消化道不适症状与服用柳氮磺吡啶肠溶片有关。

1.2 病例2 患者徐某，女，55岁，因反复腹痛1月，再发加重4 d来我院消化科门诊就诊。体检查体：体温：36.9 ℃，呼吸：21次/min；神志清，双肺听诊呼吸音清；触诊：腹平软，腹部有压痛，无反跳痛；四肢肌张力正常，活动可。辅检结果：血常规：白细胞：12.9×109/L，淋巴细胞：5.4×109/L；大便常规：白细胞（+）、隐血（+）。门诊诊断：慢性肠炎。医嘱用药：柳氮磺吡啶肠溶片3片，口服，3次/d，补脾益肠丸10粒，口服，3次/d。不良反应发生过程及症状：首次服用柳氮磺吡啶肠溶片后约20 min，患者有腹部不适，恶心感，未呕吐；约4 h后再次服用该药，有恶心、呕吐等症状，难以忍受；不良反应处理及预后：及时去医院就诊，医师根据患者情况，给予停药处理，并给予碳酸氢钠碱化尿液等对症处理，约30 min后恶心、呕吐等症状缓解，类似症状未再次发生。不良反应分析：考虑该患者恶心、呕吐等症状与服用柳氮磺吡啶肠溶片有关。

1.3 病例3 患者李某，女，57岁，因反复关节疼痛3年，再发加重10 d来我院风湿科门诊治疗。体检查体：体温：37.3 ℃，呼吸：22次/min；神志清楚，双肺听诊呼吸音未闻及干湿性啰音；触诊：全腹平软，腹部无压痛，无反跳痛；四肢肌张力正常，活动可，双下肢膝关节活动受限，触之有红热感，活动后会疼痛。辅检结果：血常规：白细胞：7.9× 109/L，淋巴细胞：5.4×109/L；风湿检查提示：炎性因子（+），风湿活动期。门诊诊断：类风湿性关节炎，炎症活动期。医嘱用药：柳氮磺吡啶肠溶片3片，口服，3次/d，双氯芬酸那缓释片1粒，口服，2次/d。不良反应发生过程及症状：患者遵医嘱用药，首次服用柳氮磺吡啶肠溶片后，约20 min主诉有腹部不适，腹痛，恶心但未呕吐，未对症处理。4 h后再次服用该药，有呕吐等症状；不良反应处理及预后：及时去医院复诊，医师检查后根据患者病情及临床表现，给予停药处理，并给予药物护胃治疗后，症状好转，未再继续服用柳氮磺吡啶肠溶片；不良反应分析：考虑该患者恶心、呕吐等症状与服用柳氮磺吡啶肠溶片有关。

1.4 病例4 患者林某，女，64岁，因反复四肢关节疼痛2年余，再发加重10 d来我院风湿科门诊治疗。体检查体：体温：37.4 ℃，呼吸：20次/min；神志清，双肺听诊呼吸音清；触诊：全腹平软，腹部无压痛，无反跳痛；四肢肌张力正常，活动可，双下肢膝关节活动受限，触之有红热感，活动后会疼痛。辅检结果：血常规：白细胞：8.9×109/L，淋巴细胞：5.3×109/L；风湿因子检查：炎性因子（+），风湿活动期。门诊诊断：类风湿性关节炎，炎症活动期。医嘱给予：柳氮磺吡啶肠溶片3片，口服，3次/d，双氯芬酸那缓释片1粒，口服，2次/d。不良反应发生过程及症状：患者遵医嘱用药，首次服用柳氮磺吡啶肠溶片后，约20 min诉有腹部不适，腹痛，恶心但未呕吐；4 h后再次服用该药，有呕吐等症状；不良反应处理及预后：及时就诊，医师检查后考虑与服用柳氮磺吡啶肠溶片有关，给予停药对症处理，并给予相应药物护胃治疗，约1 h后症状有所好转，未再次服药，症状消失；不良反应分析：考虑该患者恶心呕吐等症状与服用柳氮磺吡啶肠溶片有关。

2 讨论

柳氮磺吡啶肠溶片是消化科和风湿科临床常用的磺胺类抗菌药物，属于口服不易吸收的磺胺药物，临床用于Crohn病和溃疡性结肠炎以及类风湿性关节炎疗效确切。迄今为止，该药物在临床疾病治疗中就有效性与生物等效性方面的研究较为充分[7]，而对于其在临床使用过程中的用药安全性，即不良反应问题却报道甚少。

搜集我院上报的4例柳氮磺吡啶肠溶片用药后导致的不良反应事件可见，该药物适宜人群广，病患人群大，使用疾病分布多，属于临床常见病常用药；分析患者服用该药后导致的不良反应可以看出，其导致的不良反应主要累及消化系统。患者用药后，若有用药不适宜的情况出现，即用药后发生不良反应，及时根据临床表现对症处理后均好转，未导致恶性不良事件的发生。

有报道[10]柳氮磺吡啶肠溶片不良反应主要累及消化系统、泌尿系统、神经系统、皮肤及黏膜损伤以及血液等方面，主要涉及的不良反应临床表现有肝功能损伤及异常、药物性肝炎、结晶尿、管型尿、精神错乱、幻觉和定向力障碍、药疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、血小板及中性粒细胞减少等症状。分析导致不良反应出现的原因，主要体现在两个方面：①服用的柳氮磺吡啶肠溶片剂量以及该药在体内代谢所生成的磺胺吡啶浓度有关，当服药剂量过大导致体内药物浓度较高时，容易出现消化系统以及神经系统的不适症状，如恶心、呕吐、头晕、头痛等；②该类原因为特异质反应或者说是高敏反应，究其原因可能与磺胺吡啶的羟基化代谢物有一定的关系，基于该因素导致的不良反应多为特异质反应，表现为皮疹、皮炎等。分析清楚该药物导致不良反应发生的原因后，可以根据患者的具体症状及诱因，进行及时对症处理，以避免药害事件的发生，如定期复查肝肾功能、血常规、尿常规以及大便常规等；用药期间多饮水或同时服用碳酸氢钠片等以碱化尿液，加快该药的代谢以及排泄，降低血药浓度，避免中枢神经系统以及肾脏的损伤；适当地给予糖皮质激素类药物如地塞米松等，以避免过敏等变异性不良反应的出现。

查阅柳氮磺吡啶肠溶片在安全性方面的研究发现，其导致的不良反应报道十分罕见。笔者考虑导致该药不良反应报道数量少的原因有：①该药临床使用过程中安全性高，严重不良反应事件鲜有发生，因此文献报道较少；②当患者发生不良反应后，给医师反馈，医师工作的重心在于对患者进行不良反应的对症处理，以避免造成更多的用药伤害和损失，一旦患者不良反应得以改善和控制，患者和医师均遗忘上报不良反应，导致不良反应漏报、少报等实际情况的发生；③目前的不良反应上报以自发呈报的上报形式为主，花费低、范围广、持续性和连贯性好；药师在整个不良反应上报过程中发挥了主要作用；但由于当前的激励机制不够健全，许多医疗单位不良反应上报属于药师义务劳动，未给予相应的薪酬，因此导致不良反应上报不及时、疏忽、遗漏、误报和不报等情况的出现，导致现有文献报道较少，且信息不全等。

综上所述，虽然柳氮磺吡啶肠溶片临床用药安全性高、疗效好，但是，就其在安全性方面的问题仍不能掉以轻心。建议临床医师在用药时严格掌握患者用药指征，合理用药；药师做好用药教育，提高患者对安全用药的认识；并关注自身用药安全，一旦发生用药不适，及时停药并寻求医师救助；“医药患”三者紧密结合，互为补充，保障临床安全用药。

[1] 吕超智.柳氮磺吡啶的不良反应及其防治措施[J].医药导报, 2012,31(4):537-538.

[2] 刘田,王秀茹,安媛,等.柳氮磺吡啶在我国类风湿关节炎患者的用药现况调查[J].北京大学学报(医学版),2012,44(2):188-194.

[3] 陈劲勇,周志光,王跃平.柳氮磺吡啶加中药与单用柳氮磺吡啶在溃疡性结肠炎中的疗效比较[J].中国新药与临床杂志,2003,22(5): 287-288.

[4] 张恩东,张艳平,卢芸,等.探究赛庚啶、柳氮磺吡啶和果胶铋治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效[J].大家健康(学术版),2016,10(8): 169-170.

[5] 尤如广,郑士全.柳氮磺吡啶维持治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J].山东医学高等专科学校学报,2014,36(3):220-222.

[6] 施嫣红,刘恒辂,黄志刚,等.柳氮磺吡啶联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的疗效[J].中国新药与临床杂志,2010, 29(10):783-785.

[7] 梁燕,王凌,王蕊,等.柳氮磺吡啶肠溶片人体生物等效性研究[J].药学实践杂志,2013,31(6):424-427,466.

[8] 钟江,袁锦坤,陈剑洪,等.柳氮磺吡啶所致精神障碍1例[J].临床精神医学杂志,2007,17(4):266.

[9] 李信华.柳氮磺吡啶致高热寒战1例[J].中南药学,2014,12(8): 832.

[10] 吕超智.柳氮磺吡啶的不良反应及其防治措施[J].医药导报, 2012,31(4):537-538.

河南中医学院第一附属医院，河南郑州 450000

杨新（1968-），主管中药师。研究方向：中药学专业。E-mail:2593423735@qq.com