制药行业无菌工艺装备隔离技术探究

2017-01-20陈跃武康国利田炳光马敏肖董书平

中国设备工程 2017年23期

关键词：制药无菌药品

陈跃武，康国利，田炳光，马敏肖，董书平

（奥星制药设备（石家庄）有限公司，河北石家庄 050000）

制药行业无菌工艺装备隔离技术探究

陈跃武，康国利，田炳光，马敏肖，董书平

（奥星制药设备（石家庄）有限公司，河北石家庄 050000）

随着科学技术的不断创新和发展，生物医药技术水平得到了有效的提升，在医药制造过程中，对洁净技术的要求也不断提升，无菌工艺装备隔离技术得到了有效的应用。本文主要从无菌隔离技术概述角度出发，论述了应用无菌隔离技术的重要性，阐述了制药行业无菌隔离技术，并从三个角度进行了详细的分析。

制药行业；GMP ;无菌隔离；操作方法

目前新的药品生产质量管理规范(GMP)已经得到了有效的实施，在新版GMP中，对药品质量生产风险管理的概念进行了明确的规定，同时也对医药产品从研发到生产提出了更高的要求。新规范的实施为我国制药行业发展带来了新的机遇，同时也为无菌隔离技术的探究和应用提出了更高的要求，对此要深入的探究无菌隔离技术，开发新的无菌隔离技术装备，从而为制药行业的发展提供有效的保障。

1 无菌隔离技术概述

隔离技术主要始于战争时期的手套箱，通过相关的操作来防止工作人员受到放射性物质的伤害，在后期的发展过程中，隔离技术有效的应用到药品无菌生产当中，随着制药技术水平的不断提升，对药品制药和制药环境的要求不断提升，隔离技术的应用得到了广泛的应用，在避免药品受到污染的同时，为生产操作人员提供有效的保护，无菌隔离技术主要是在完全密封的场所下，通过有效的控制技术，将生物制品和药品进行有效的处理，从而使其处在无菌的环境下。在实施该技术的过程中，需要一整套的处理系统，通过不同的隔离工艺装备配合来完成，实现药品和污染源的分离。

无菌隔离技术在应用时要依照新版GMP实施，通过专门设计和制造的防护设备，创造一个高级别的屏障环境，从而最大程度的避免药物产品受到污染。同时对制药工作人员的安全进行保障，防止其受到有毒物质的侵害。综合来说，无菌隔离技术主要应用在以下生产流程当中，分别是毒性药物生产防护、药物无菌生产、药物无菌实验以及高志敏性药物的生产防护等，通过相关的技术为制药行业中的药物生产提供有效的环境控制解决方案。

2 应用无菌隔离技术的重要性

第一，在传统的制药过程中，洁净室中的污染源主要来自于工作人员，主要原因是难以将洁净环境和工作人员进行分离，导致在实际的无菌生产当中，特别是对一些无菌非终端的无菌制剂产品生产过程中，难以规避药物生产当中遇到的污染风险，同时，在进行无菌检验时，难以对假阳性的风险进行识别和排除。另外，一些生产激素类、高致敏性以及高毒性药品的相关设备在正常维护过程中，维护人员的防护得不到有效的保障，导致维护成本居高不下。

第二，无菌隔离技术与传统的隔离技术存在巨大的差异性，在实际的应用过程中，对传统的洁净技术进行了突破，从而实现了有效的细菌隔离效果。与传统的技术相比，其主要具有以下优势。

首先，在消毒和灭菌方面，通过自动气体灭菌器来进行灭菌，不仅节省了时间，同时也保障了气体的分布均匀性，实现了有效的消毒和灭菌效果。

其次，是在洁净环境的控制方面能够对外界进行有效的隔离，只通过HEPA就能够实现空气交换的目的，并保障室内压力的恒定，从而实现外界污染隔绝的目的。同时可以对操作人员进行安全防护。

最后，是在工作人员进出过程中，只需要穿着半身工作服和带着手套就行，有效的提升了工作效率。所以，通过对无菌隔离技术的应用，能够有效降低生产过程热原、微粒以及微生物的污染状况，从而实现药品的无菌生产，同时通过有效的净化系统，降低了整个生产的成本。因此在制药行业中，无菌隔离技术得到了有效的应用，为药品的生产质量提供了有效的保障。

3 制药行业无菌隔离技术探究

3.1 制药行业无菌隔离技术的分类分析

第一种是简单隔离装置。主要包括自动灌装机的隔离罩以及传统层流罩的软帘，实现相抵毒性物质危害、加强无菌保护作用的目的。

第二种是RABS装置。该装置是一种限制进入隔离系统，主要分为两种，一种是open-RABS，即封闭式限制进入隔离系统，该系统同附属设备的连接，实现转移物料的目的。另外一种是open-RABS，即开放式限制进入型隔离系统，该系统以相对正压的方式来对外部环境进行隔离。综合比较来说，封闭性RABS和开放式RABS最大的差别是前者多了一块底板，因此密封性相对较强，能够成为一个单独的空调系统，但是在运行方面花费的成本也相对稍高。而开放式的RABS能够完全自控。相比较来说，封闭的RABS仅仅能实现部分自控，所以在自控成本方面，开放式的RABS消耗的成本略高。综合来说，RABS能够为制药过程提供一个密封环境，从而进行物与人的分离，降低药物产品的污染风险，从而实现药物的无菌化生产。

第三种是隔离器。隔离器主要是利用微生物过滤技术来实现无菌目的，通过对整个系统的密封，利用传递通道来传递物料，一旦系统开启，物料只能从专门的通道中通过，从而将污染排除在外，在实际的应用过程中，需要高效的控制隔离器，所以很难应用在大型的药物生产当中，只能应用在一些规模小的生产环境当中。

3.2 制药行业无菌隔离技术的结构分析

第一，屏护装置和专递装置。屏护装置主要利用塑料薄膜和刚性材质来进行无菌检测隔离，其中PVO在塑料薄膜当中应用较多，而PC、钢化玻璃等主要应用到刚性屏护保护装置当中。传递装置主要分为简易门、鼠洞以及快速传输端口。

第二，空气调节系统。在隔离器中的气流流动过程中，主要分为单向流和紊流，其中单向流主要用于无菌药物无菌生产当中，通过过滤空气来保障隔离器内部的无菌状态，主要利用HEPA和ULAP装置来进行过滤，从而保障装置内无菌空气的充足，同时将其他物质进行隔离，从而保障隔离器的压力恒定。在隔离系统运行过程中，不需要依照传统清洁室的规范来进行换气，即每小时换气20次，只需要设定相应的压力即可，从而提升整个系统运行的稳定性。同时要对温度进行控制，依照实际工作人员的需求，将温度控制在20度到25度之间即可。如果不考虑工作人员的感受，则依照加工要求来设定温度范围。

3.3 制药行业无菌隔离技术操作方法分析

由于应用无菌隔离技术的原因，导致内部环境与外部环境处于隔离状态，内部系统在进行物体传递时要保障其环境的无菌性，因此，要应用到保护套袖和手套，防止人为因素导致产品的污染。应用的手套和套袖要具有高效的张力强度，在实际的使用当中，操作人员穿戴好手套和套袖后，可以在0.5m的范围内提起5kg物品，如果工作环境空间比较大，则工作人员应穿半身衣进行操作，其可以在1.2m的范围内提起15kg的物品。在整个隔离技术操作过程中，操作人员不需要穿戴洁净服来实施操作，因此，无菌隔离技术有效的避免了药物生产物料和人的接触，防止药品被污染，从而为药物生产提供有效的保障。