心房颤动病人血浆同型半胱氨酸、白细胞介素-6、白细胞介素-10及尿酸与左房内径的相关性研究

郭 潮，刘玉琼

心房颤动病人血浆同型半胱氨酸、白细胞介素-6、白细胞介素-10及尿酸与左房内径的相关性研究

郭 潮，刘玉琼

目的 研究心房颤动(房颤)病人血浆同型半胱氨酸(Hcy)、 白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和尿酸(UA)水平与左房内径(LAD)的关系，探讨其在不同类型房颤中的变化程度及临床意义。方法 入选临床诊断房颤的50例病人为研究对象，其中阵发性房颤25例，持续性房颤25例。选择同期住院的50例窦性心律病人为对照组。对所有病人清晨采集血浆hcy、IL-6和UA，超声心动图检查测量LAD。结果 在对照组、阵发性房颤组和持续性房颤组中，Hcy、IL-6、UA、 LAD水平依次增高，而IL-10浓度却呈递减趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。房颤病人LAD与Hcy(r=0.573，P<0.001)、 IL-6 (r=0.747，P<0.001)、UA(r=-0.299，P<0.041)呈正相关，与IL-10(r=-0.566，P<0.001)呈负相关。结论 Hcy、IL-6、 IL-10和UA浓度与房颤病人LAD密切相关，参与房颤的发生和发展过程。

心房颤动；同型半胱氨酸；白细胞介素-6；白细胞介素-10；尿酸；左房内径

房颤是临床很常见的心律失常之一，也是一种紊乱的心房电活动[1]。 房颤可造成心脏排血量减少，心室率加速或减慢，导致心力衰竭、附壁血栓形成，增加脑卒中和全身栓塞等并发症的发病率和死亡率，炎症、氧化应激和心房重塑与房颤密切相关，直接诱发和参与心房肌细胞的变性、纤维化，甚至凋亡和坏死，改变心肌细胞的电生理特性，促进折返的形成[2]。本研究通过对房颤病人血浆同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和尿酸(UA)与左房内径(LAD)的观察，探讨炎症、氧化应激和心房重塑在房颤病人发生持续中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年7月—2015年7月在我院住院治疗的房颤病人50例为研究组，男性30例，女性20例，年龄40岁～89岁(64.4岁±14.3岁)。入选标准：心电图或24 h动态心电图诊断的心房颤动。根据程度分为两组，阵发性房颤组25例，持续性房颤组25例。选择同期住院的窦性心律病人50例为对照组，男性30例，女性20例，年龄45岁～85岁(61.3岁±14.0岁)。排除标准：甲状腺疾病、3个月内有急性冠脉综合征、瓣膜性心脏病、慢性肾衰、痛风、恶性肿瘤、充血性心力衰竭、近期外伤或手术史、自身免疫性疾病以及应用利尿剂、别嘌呤等影响尿酸代谢药物的病人。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 由专业临床医生详细询问并记录病人的年龄、性别、既往史、现病史、吸烟史及饮酒史，以及服用药物的情况，包括β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)。

1.2.2 检查方法 入院后禁食12 h，次日晨采集静脉血，分离后进行检查Hcy、IL-6、 IL-10、 UA、总胆固醇(TC)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度。超声心动图由专业超声医生进行测量LAD大小。

2 结 果

2.1 各组临床资料比较 阵发性房颤组、持续性房颤组与对照组在年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、糖尿病、高血压病、总胆固醇、β受体阻滞剂、CCB、ARB组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 各研究对象临床资料比较

2.2 各组检测指标比较 阵发性房颤组与持续性房颤组Hcy、IL-6、UA、 hs-CRP、LAD均高于对照组(P<0.05)，而两者IL-10浓度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且持续性房颤组Hcy、IL-6、UA、 hs-CRP、LAD水平显著高于阵发性房颤组，而 IL-10水平却低于阵发性房颤组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 各组Hcy、IL-6、 IL-10、 UA、 hs-CRP及LAD比较(±s)

2.3 房颤病人LAD与Hcy、IL-6、 IL-10、 UA相关性分析 房颤病人LAD与Hcy、 IL-6 、UA呈正相关，与IL-10呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 房颤病人LAD 与Hcy、IL-6、 IL-10、 UA相关性

3 讨 论

我国房颤的发病率为3%，且随着年龄的增长，发病率有逐年增加的趋势[3]。随着社会老龄化趋势的加剧，房颤病人的生活质量问题也更加突出，心功能不全、脑卒中、猝死、恶性心律失常的发病率也增多。有研究发现，房颤病人病死率是无房颤病人的(1.5～1.9)倍，是病死率的独立危险因子[4]。房颤是一种进行性发展并自我延续的心律失常，目前对于它的发病机制并不是很清楚，大量的研究资料表明，炎症反应、氧化应激以及心电重构在参与并维持房颤的发生和发展过程中发挥着重大作用。

IL-6是重要的血清炎症因子，是一种具有多种生物学功能的糖蛋白，能促进肝脏合成急性反应蛋白，激活T淋巴细胞，诱导B淋巴细胞分化并分泌免疫球蛋白，通过细胞免疫和体液免疫促进炎症反应的发生，促进中性粒细胞释放活性氧自由基，产生细胞毒作用，导致心肌细胞损伤[5-6]。IL-10是公认的抗炎与免疫抑制因子，在肿瘤、血液、感染、器官移植，尤其是心血管方面发挥着重要的作用。Frustaei等[7]曾对房颤病人进行心房肌细胞活检，发现活检的心房组织中有淋巴细胞的浸润，心肌周围有坏死组织和炎性渗出，这为炎性细胞参与房颤的发生提供了病理依据。本研究显示，IL-6在房颤组IL-6浓度高于对照组，持续房颤组IL-6浓度明显高于阵发性房颤组，但持续性房颤组病人的IL-10水平却远远低于阵发性房颤组和对照组，表明IL-6和IL-10与房颤的发生和自我维持相关，在一定程度上参与了房颤的心房电重构。本研究进一步证实了炎性细胞与房颤的密切关系，炎性细胞的存在是房颤发生的危险因素，IL-6的升高和IL-10的降低可以作为房颤发生的独立预测因子。

Hcy是一个近年来备受关注的血管损伤因子，也成为更多研究者讨论的热点。Hcy是一种含硫氨基酸，自氧化过程中可产生大量活性氧，诱发氧化应激反应，破坏生物膜，导致血管内皮细胞发生凋亡，阻止心房肌纤维能量的产生。Hcy通过激活核因子κB诱导单核细胞趋化蛋白及T淋巴细胞、中性粒细胞的化学趋化因子白细胞介素-8的表达增加，参与炎症反应[8]。Hcy通过干扰人的心房肌细胞钾通道电流促进房颤的发生，高水平的Hcy增加了房颤发生的风险[9]。本研究中，持续性房颤组的Hcy水平最高，阵发性房颤组的Hcy也较对照组高。这也证实，Hcy在房颤的发生和自我维持过程发挥着重要作用。

UA是一种嘌呤代谢产物，在体内生成增多或减少都会引起高尿酸血症。高尿酸是多种心血管疾病的独立预测因子，与疾病的严重程度和病死率显著相关[10]。高尿酸可直接损伤内皮细胞功能，增加氧化应激，刺激血管平滑肌细胞增殖，加速心房重构，心房重构因其心肌细胞离子通道硝基化，造成动作电位平台期缩短，引起房颤[11-12]。房颤病人左房组织中的嘌呤氧化酶活性是正常人的4.4倍左右，提示尿酸水平是房颤的一个重要危险因素[13]。本研究中，对研究对象进行血清UA检测，房颤组高于对照组，且随着房颤时间的延长，UA水平在持续房颤组显著高于阵发性房颤组。

左房内径是反映心房重构的重要指标。本研究房颤组LAD显著大于对照组，且持续性房颤组LAD较阵发性房颤组增大。说明心房重构参与了房颤的发生过程，且随着房颤时间的延长，导致左房内收缩节律紊乱，心房收缩力下降，左房扩大，扩张的心房容纳更多的折返波，促进心房肌发生结构重构和电重构，维持了房颤的持续存在状态。临床上房颤持续的时间越长，心房越大，心功能越差，转复窦性心律的机会越小。

本研究还发现，LAD与Hcy、 IL-6 、UA呈正相关，与IL-10呈负相关，说明炎症反应和氧化应激参与了房颤心房重构和电生理重构的过程，同时左房重构的改变又进一步诱发了Hcy、IL-6、UA的升高，IL-10降低。因此，Hcy、IL-6、 UA和LAD升高，IL-10水平的降低，是房颤发病和复发的重要危险因素。炎症反应和氧化应激贯穿于房颤发生、心房重构以及心力衰竭的全过程。这也为干预房颤的发生和进一步临床治疗，提供了新的方向。

由于本研究样本量有限，且时间短，结论有待进一步证实。能否通过补充叶酸降低Hcy水平，干预高尿酸血症、减轻炎症反应等方法，从而降低房颤的发病率和复发率，也需要更多的研究来证实。

[1] 金彦彦，朱小玲，王春梅，等.C反应蛋白与心房颤动合并血栓的相关分析[J].中华内科杂志，2011，50(10)：836-838.

[2] Hwang HJ，Ha JW，Joung B，et al.Relation of inflammation and left atrial remodeling in atrial fibrillation occurring in early phase of acute myocardial infarction [J].Int J Cardiol，2011，146(1)：28-31.

[3] 张艳芳，赵美丽.血浆NT-proBNP和hs-CRP水平与急性冠脉综合征关系研究进展[J].中国现代医药杂志，2014，16(6)：99-103.

[4] Benjamin EJ，Wolf PA，D’ Agostion RB，et al.Impact of atrial fibrillation on the risk of death： the Framingham Heart Study[J]．Circulation，1988，98 (10)： 946-952.

[5] Ikeda U，Shimada K.Interleukin-6 and acute coronary syndrome [J].Clin Cardiol，2001，24(11)：701-704.

[6] Verma S，Szmitko PE，Yeh ET.C -reactive protein： structure affects function [J].Ciculation，2004，109(16)：1914-1917.

[7] Frustaei A，Chimenti C，Bellocci F，et al．Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation[J]．Circulatinn，1997，96：1180-1184．

[8] Mikael LG，Rozen R．Homocysteine modulates the effect of simvastatin on expression of ApoA-I and NF-(kappa)B/iNOS[J]．Cardiovasc Res，2008，80：151-158．

[9] Coi BZ，Cong DM，Liu Y，et al．Homoeysteine inhibits potassium channels in homan atriul myocytes[J].Clon Exp Pharmacol physiol，2007，34：851-855.

[10] Kawamoto R，Tabara Y，Kohara K，et al.Usefulness of combining serum uric acid and high-sensitivity C-reactive protein for risk stratification of patients with metabolic syndrome in community-dwelling women[J].Endocrine，2013，44(1)：132-139.

[11] 王超权,任品芳 张志诚，等.血清尿酸和高敏C反应蛋白水平与非瓣膜性心房颤动病人血栓栓塞事件的相关性分析[J].心电与循环，2014，33(6)：490-492.

[12] 王娟，杨艳敏，朱俊，等.心房颤动合并高血压患者卒中危险因素分析[J].中华内科杂志，2014，53(4)： 269-272.

[13] 王志方，靳钰，郑强荪，等.原发性高血压患者醛固酮合酶基因-344T/ C 多态性与心房颤动的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(3)： 205-207.

(本文编辑王雅洁)

广州市第一人民医院 (广州 510180)，E-mail：1020926517@qq.com

引用信息：郭潮，刘玉琼.心房颤动病人血浆同型半胱氨酸、白细胞介素-6、白细胞介素-10及尿酸与左房内径的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2921-2924.

R541.7 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.023

1672-1349(2016)24-2921-04

2016-01-06)