基于关联规则挖掘健脾化湿中药对强直性脊柱炎患者免疫指标影响

张帆，刘健，端淑杰，黄旦，忻凌

(1．安徽省中医药大学，合肥 230038；2.安徽省中医药大学第一附属医院)

·临床研究·

基于关联规则挖掘健脾化湿中药对强直性脊柱炎患者免疫指标影响

张帆1，刘健2，端淑杰1，黄旦1，忻凌1

(1．安徽省中医药大学，合肥 230038；2.安徽省中医药大学第一附属医院)

目的 应用关联规则分析强直性脊柱炎采用健脾类中药改善患者的免疫指标，为优化治疗提供依据。方法 整理2012年6月至2015年6月520例强直性脊柱炎患者的资料，采用SPSS 17.0、SPSS Clementine 12.0软件和Aprior 模块分析健脾类药物与免疫炎症指标变化的关系。研究免疫球蛋白A、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M、补体C3(C3)、补体C4(C4)五项指标和健脾类药物常用的五味：茯苓、薏苡仁、山药、陈皮、泽泻。结果 (1)健脾化湿类中药使用率均高于50%；设关联规则置信度为70%，支持度为20%并提取值与指标关联较高的前五味中药，即茯苓、薏苡仁、山药、陈皮、泽泻；(2)这五味中药与免疫指标置信度均高于70%，支持度均高于20%，且与IgG、C3、C4置信度、支持度较高。结论 采用的健脾化湿类中药能较好改善强直性脊柱炎患者的免疫指标。

脊柱炎,强直性；中草药；健脾；化湿；监测,免疫学；数据挖掘

强直性脊柱炎(AS)是一种伴有高炎性状态的自身免疫性疾病,与HLA-B27有一定相关性，主要侵犯中轴关节，好发于20～30岁的青壮年男性，其病变特点为病变易累及骶髂关节，椎间盘纤维环及其附近韧带常发生钙化，不及时诊治可发生脊柱强直和关节严重畸形[1]。中医药以“整体调节，扶正固本”为原则治疗疾病，具有副作用小，简便廉效。中医脾虚在强直性脊柱炎发病中起着关键作用，健脾化湿类药物具有较好的疗效，且能较好地改善患者免疫学指标。

表1 两组患者治疗前后实验室指标比较±s,g/L)

注：与治疗前比较，aP<0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料 运用安徽省中医药大学第一附属医院电子病历系统软件调取2012年6月至2015年6月在风湿免疫科住院的520例AS患者资料，使用中药433例(83%),使用外用药374例(72%)。本次研究方案通过安徽省中医药大学第一附属医院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照美国风湿病协会(ACR)1984年修订的强直性脊柱炎纽约诊断标准[2]或2009年3月国际强直性脊柱炎工作小组(ASAS)发布的中轴型SPA分类标准[3]。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照《中药新药治疗痹病的临床指导原则》[4]有关内容，患者符合AS的西医诊断标准、中医证候诊断标准，符合强直性脊柱炎活动期诊断标准。

1.3 方法 应用安徽省中医药大学第一附属医院信息中心自主研发的数据挖掘系统。采集住院患者的一般资料(姓名、性别、年龄、发病季节)、主诉、现病史、刻下症、既往史、家族史、中医望闻问切、病程、用药及实验室结果等信息。

1.4 数据挖掘

1.4.1 数据挖掘的数据预处理 求治疗前后IgA、IgG、IgM、C3、C4差值，定义下降取值定为“1”，不变或上升取值定为“0”。上述5味中药“有”取值定为“T”，“无”取值定为“F”。包括补充缺失数据，剔除错误数据去除频次<5的中药。

1.4.2 数据挖掘分析 (1)描述性分析：将资料按以上数据处理规定输入Excel表中，建立数据库。(2)关联规则分析：采用SPSS 17.0和SPSS Clementine 12.0软件和Aprior 模块分析中药、外用药与实验室指标变化的关系。关联规则置信度设为70%，支持度设为20%。

1．5 分组方法 根据关联规则所得结果，服用中药治疗病例资料按某种(些)药再分组，某种(些)药物对实验指标存在关联。

2 结果

2．1 实验室指标 经治疗，两组患者的免疫球蛋白A(IgA)、补体C3(C3)、补体C4(C4)均有所好转，免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)无明显变化。见表1。

2.2 两组中药使用情况 520例患者共涉及300余味中药。根据处方中药物的使用频次及该药与其他药物配伍的频度，结合网络图及节点大小能直观看出常用药物和使用较多药物，及与周围药物关联强度最高药物，可以分析出我院风湿科治疗强直性脊柱炎常用药物，现将健脾化湿类药物前5位提取，列出其使用频次、频率、性味、归经，见表2。

表2 两组患者使用的中药及其性味归经

2．3 中药与免疫炎症指标关联分析 健脾化湿类中药使用率均高于50%，设关联规则置信度为70%，支持度为20%，并提取值与指标关联较高的前五味中药，即茯苓、薏苡仁、山药、陈皮、泽泻，这五味中药与免疫指标置信度均高于70%，支持度为均高于20%，且与IgG、C3、C4置信度、支持度较高。见表3。

3 讨论

强直性脊柱炎属于中医“痹症”的范畴，强直性脊柱炎的根本原因是脾肾亏虚[5-8]，本虚标实，复感风寒湿等外邪，内外相互作用而形成。本组520例强直性脊柱炎患者中，发现健脾化湿类中药使用率均高于50%；且使用频率较高的五味中药，即茯苓、薏苡仁、山药、陈皮、泽泻；这五味中药与免疫指标置信度均高于70%，支持度为均高于20%，且与IgG、C3、C4置信度、支持度较高。刘健[9]在临床实践中注重扶正固本，顾护脾胃，调补后天，益气养血，故以健脾类药物固护正气，培补脾胃。也有其他研究者[10-11]采用健脾类药治疗风湿疾病，症状缓解较高。茯苓、薏苡仁、山药、陈皮、泽泻这几味药物中，茯苓性甘、淡、平，归脾肾经，具有利水渗湿、健脾、宁心的作用，而现在药理研究茯苓多糖有增强免疫功能的作用；而薏苡仁性甘、淡、凉，归脾胃肺经，具有利水渗湿，健脾、除痹的功效。本研究发现，健脾化湿类药物与IgA、IgM的置信度、支持度较低。叶文芳[12]对AS患者症状体征与细胞因子的相关性分析相关分析发现AS患者IgG与巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数(BASDAI)和巴斯强直性脊柱炎躯体功能指数(BASFI)呈正相关,IgA、IgM与BASDAI和BASFI无相关性，而IgA是与炎症指标C反应蛋白水平具有较高相关性的。

表3 两组患者使用的中药与实验室指标的关联分析(%)

近年来，中医药在风湿病的治疗上得到越来越多患者的认可，运用中医药治疗强直性脊柱炎及其并发症在临床上应用逐年增加。诸多的临床和实验研究已经证明，健脾药物的使用对强直性脊柱炎患者具有明显改善作用[13]。

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国家自然科学基金(81173211)；国家科技支撑计划课题(2012BA126B02)；国家自然基金青年项目(81403388)；国家中医药重点学科中医痹病学建设项目(国中医药发[2009]30号)；安徽省科技厅科研计划(09-020304046)；安徽省卫生中医药科研项目(2009zy05)；安徽省重点实验室建设项目(1306c083035)；安徽现代中医内科应用基础与开发研究省级实验室建设项目(科条[2008]105号)；安徽省中医药大学科技创新团队项目(2010TD105)；安徽中医学院科技创新团队项目(2010TD005)；安徽中医药大学校级基金(2014qn025)

张帆，硕士在读，Email:hekate1989@163.com

刘健，主任医师，教授，博士生导师，Email:liujianahzy@126.com

R593.23

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10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.026

2016-08-11)