猪支原体肺炎疫苗应用现状与研究进展

魏 凤，张文通，李 峰，沈志强*，，

（1.山东省滨州畜牧兽医研究院，山东 滨州 256600；2.山东绿都生物科技有限公司，山东 滨州 256600）

猪支原体肺炎疫苗应用现状与研究进展

魏 凤1，张文通2，李 峰1，沈志强*，1，2

（1.山东省滨州畜牧兽医研究院，山东 滨州 256600；2.山东绿都生物科技有限公司，山东 滨州 256600）

猪支原体肺炎是造成养猪业经济损失最大的传染病之一，严重危害养猪业健康发展。疫苗免疫防治该病极为关键。本文就该病在疫苗方面的应用现状与研究进展展开综述，为有效防控该病提供参考。

猪支原体肺炎；疫苗；研究进展

猪肺炎支原体（Mhp）是引起猪肺炎的一种接触性呼吸系统传染病。它主要通过感染破坏猪的上呼吸道纤毛、导致纤毛的脱落，进而使得其他病原有机会侵袭肺脏而引发肺炎，从而导致猪体的体液免疫和细胞免疫功能的降低，产生免疫抑制，使其他细菌或病毒性疾病易感。该病的特点是可感染各年龄阶段的猪群，当猪肺炎支原体伴有其他病原混合感染或继发感染（如猪圆环病毒2型、猪繁殖与呼吸综合征病毒等）时，表现为呼吸困难、发热、死亡；反之，未伴有其他病原体时，表现为干咳、生长减慢。该病全世界普遍存在，能够降低猪只平均日增重、降低饲料转化率、增加防治药费、增加淘汰猪和低体重猪数量等，给养猪业带来了巨大经济损失[1-4]。

防治该病最关键措施是疫苗接种。目前国内外用于预防猪肺炎支原体感染的商品疫苗有灭活苗、减毒活苗，这些疫苗己得到广泛应用。而一些新型疫苗的研究如活载体苗、以及亚单位苗和DNA苗均处于实验室研究阶段。本文对该疫苗在国内外主要研究进展展开综述。

1 灭活疫苗

目前国内市场上出售的猪支原体肺炎灭活苗进口的有：梅里亚有限责任公司的BQ14株，西班牙海博莱的J株，硕腾公司美国查理斯堡的P-5722-3株，美国普泰克的P株，勃林格殷格翰的J株，英特威美国分公司的J株。市场上出售的猪支原体肺炎灭活苗国产的有：哈药集团的P-5722-3株，中牧的DJ-166株。

猪支原体肺炎灭活苗可分为两针免疫和一针免疫。两针免疫用法与用量为：肌肉注射，每头猪1头份（2 ml）；两次接种，间隔至少2周。建议首次接种在1周龄时进行，3周龄时进行第2次接种。未曾接种过的妊娠母猪，在分娩前6周和2周时各接种1次；曾经接种过的妊娠母猪，在分娩前2周时再接种1次；公猪，每隔半年接种1次。一针免疫的免疫程序为1～3周龄或以上肌肉注射1.0～2.0 mL疫苗，免疫持续期达4～6个月。一针法免疫需要较少的人力，应用更方便，免疫效果与两针免疫相当，目前应用较多。

猪支原体肺炎灭活疫苗通过肌肉注射，临床使用方便，免疫效果良好，在我国临床上较经常使用。国内外产品质量差别主要体现在佐剂水平上。哈药集团“瑞倍适”系列产品使用的是新型佐剂爱菲金，该佐剂含有4.5%的矿物油，油滴细小，比传统油佐剂增加50%的吸附面积，具有更大的抗原结合面积，增强免疫应答；英特威“安百克”保留了15种猪肺炎支原体抗原蛋白，使用Emunade水包油佐剂；辉瑞“瑞富特”采用专利水质佐剂Carbopol），24 h启动免疫，3 d后产生有效保护；普泰克“喘泰克”为P株亚单位疫苗，免疫印迹证实抗原齐全、纯净，采用抗原浓缩技术，每次免疫仅需1.0 mL，使用了非油质佐剂QS－21；勃林格“茵格发”为全球首创单针猪喘气病疫苗，使用专用佐剂“茵培莱”，具有最佳的生物降解性，免疫后无任何不良反应；海博莱以左旋咪唑和carbomer树脂作为佐剂，左旋咪唑起免疫增强的作用，树脂起缓慢释放抗原作用，从而产生双重效力；梅里亚公司的猪肺炎支原体灭活疫苗采用抗原性好的猪肺炎支原体BQ14株及阻断支原体感染的菌膜蛋白抗原，双效抗原提升了疫苗保护力，采用可快速释放抗原的水性氢氧化铝胶作佐剂，产生应激小，对3日龄仔猪免疫注射依然安全，且能快速诱导机体产生抗体。

2 活疫苗

猪支原体肺炎活疫苗国外没有市场化产品，国内市场化的产品有两个。这两个产品分别为猪支原体肺炎活疫苗(168株)和猪肺炎支原体活疫苗(R M48株)。其中，猪支原体肺炎活疫苗(168株)所用的猪肺炎支原体168株是由江苏省农科院畜牧兽医研究所于1979年在甘肃省分离，经3次克隆化培养，无细胞培养340代次，人工致弱的弱毒菌株[5]。而猪肺炎支原体活疫苗(R M48株)所用的猪肺炎支原体兔化弱毒株由中国兽药监察所采用济南强毒株在乳兔连续传代致弱后获得。

猪肺炎支原体活疫苗(168株)用法与用量：用于5～15日龄仔猪，只需免疫1次、1头份；配备专用稀释液和针头，0.5 mL或1 mL/头份；由胸部中间位置肋间隙垂直进针，肺内注射；不影响猪圆环病毒病、猪蓝耳病等疫苗的肌肉注射。猪肺炎支原体活疫苗(R M48株)用法与用量：1）胸腔接种。30日龄以上的健康猪，用灭菌PBS（0.01 mol/L，pH 7.2）按瓶签注明头份稀释成1头份/mL，由右侧肩胛后缘约2 cm肋间隙进针，每头猪胸腔内注射疫苗1 mL。2）鼻腔接种。断奶前后健康仔猪，用灭菌PBS（0.01 mol/L，pH 7.2）按瓶签注明头份稀释成1头份/mL，在猪吸气时将疫苗喷射入鼻腔深部，每头猪接种疫苗2 mL。

猪肺炎支原体活疫苗优点有：同时产生占位免疫、细胞免疫、以及体液免疫，抗体产生快，持续期长[6-8]。该活疫苗主要缺点为：操作较繁琐，胸腔、肺内或滴鼻接种，工作量大。RM-48株活苗为兔化弱毒株，其免疫原性更好，安全性更强。鉴于猪肺炎支原体活疫苗接种麻烦的缺点，在其免疫途径方面研究者做了一些研究：郑鹏研究了猪支原体肺炎RM-48株活疫苗的雾化吸入免疫，研究结果显示接种后能够诱导机体产生的呼吸道黏膜免疫及细胞免疫反应；邵国青等基于传统的猪肺炎弱毒活疫苗（168株弱毒活疫苗）成功地开发出一种新型的猪支原体肺炎喷雾型疫苗，该168株疫苗喷雾免疫14 d后，能够在免疫后猪只的鼻腔分泌液（鼻拭子）中明显地检测到猪肺炎支原体特异性分泌型IgA（SIgA）的存在。

3 基因工程疫苗

基因工程疫苗能利用外源载体对猪肺炎支原体免疫原性蛋白进行大量表达，研制有效的疫苗，用于解决传统抗原培养难问题，具有很好的市场前景。基因工程疫苗的研制主要是从免疫原蛋白方面入手的，现在研究最多的免疫原蛋白主要是P36、P46、P97、P110等[8]。尽管国内外在猪支原体肺炎方面做了大量研究工作，然而至今无商品化的猪支原体肺炎基因工程疫苗。

[1] 蔡宝祥.家畜传染病学 [M].3版.北京：中国农业出版社，1997：141-142.

[2] 赵德明，张仲秋，沈建忠，译. 猪病学[M].9 版.北京： 中国农业大学出版社，2008： 797.

[3] 姜青华.猪气喘病的流行特点及诊治[J].畜牧兽医科技信息，2014(1)：76-77.

[4] 杨莉，杨茂生，吴位珩，等.猪气喘病的研究进展[J].上海畜牧兽医通讯，2011(6)：7-9.

[5] 周勇岐，赵永前.猪支原体肺炎(168 株)活疫苗的作用机理与应用[J].中国牧业通讯，2008(10)：49-52.

[6] 沈青春，宁宜宝，贾青松.猪肺支原体的研究进展[J].中国兽药杂志，2003，37(6)：26-30.

[7] 宁宜宝.动物支原体病预防与控制的研究进展[J].中国兽药杂志，1999，33(1)：45-48.

[8] 施尧.猪支原体肺炎疫苗研究进展[J].养猪，2013(3)：93-95.

2017-04-13）

山东省现代农业产业技术体系生猪创新团队项目 SDAIT-08-17

魏凤，女（1979-），河南遂平人，硕士，助理研究员，主要从事兽用生物制品研究，E-mail：hzndzwt1@163.com