超微粉碎药材在蒙医药浴中的应用

2017-01-16阿拉德尔图赛音青格勒乌力吉陈英松

中国民族民间医药 2017年1期

关键词：透皮蒙药饮片

阿拉德尔图赛音青格勒乌力吉陈英松

内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110

超微粉碎药材在蒙医药浴中的应用

阿拉德尔图赛音青格勒乌力吉陈英松*

内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110

蒙医药浴是传统蒙医外治法之一，笔者从蒙医药浴的机制、机理方面进行简单叙述，并阐述超微粉碎技术和蒙药超微粉体特点，探索性提出超微粉碎技术在蒙医药浴中的应用，充分发挥传统医学与现代科技相结合的优势。

超微粉碎技术；特点；蒙医药浴；作用机理

超微粉碎是近20年迅速发展起来的一项高新技术，其原理与普通粉碎相同，只是细度要求更高，是利用外加机械力，使机械力转变成自由能，部分地破坏物质分子间的内聚力，来达到粉碎的目的，是利用各种特殊的粉碎设备，通过一定的加工工艺流程，对物料进行碾磨、冲击、剪切等，将粒径在3mm以上的物料粉碎至粒径为10～25μm以下的微粉颗粒，从而使产品具有界面活性，呈现出特殊功能的过程。与传统的粉碎、破碎、碾碎等加工技术相比，超微粉碎产品的粒度更加微小[1]。

目前，超微粉碎技术不仅应用于化工、电子、信息、生物、建材、环保等行业，而且在织坊、食品、医药等行业广泛应用，如在国外，美国、日本市售的果味凉茶、冻果粉、超低温速冻龟鳖粉、海带粉、花粉和胎盘粉等，多用超微粉碎技术加工而成[1]。而我国也于20世纪90年代开始用超微粉碎技术，例如在中药超微细粉体中的开发应用，由于条件限制,超微粉碎技术在中药制药工业中的应用还处于起步阶段,主要局限于一些作用独特的名贵药材以及某些具有保健滋补作用的食品。比较公认的中药超微粉的粒径范围是0.1～75μm，粒度分布中心D50为10～15μm[2]，它不以粉碎细度为目的,而是以植物药材细胞破壁为目的的粉碎技术(在该细度条件下,一般药材破壁率≥ 95%)[3]。蒙药超微粉技术与中药超微粉技术相同，尚在起步研究阶段，蒙药超微粉技术将为进一步开发和应用蒙药提供技术保障。

1 超微粉体的特点

1.1 保持药效学物质基础中药超微粉体的粒径范围为1～75μm，在此范围内的颗粒中药所含药效物质基础与传统中药饮片、中药制剂相比较，不会发生明显的分子结构上的变化，不会导致中药属性、药效特征和功能主治的改变，为中(蒙)药药效的稳定提供了基本保证[4]。1.2 增加药物的吸收率,提高生物利用度药物的溶出速度与药物颗粒比表面积呈正比,而比表面积与粒径呈反比。因此,药物的粒径越细,其比表面积就越大,越有助于药物有效成分的溶出。超微粉体粒径小、孔隙率增大、与皮肤接触面积变大,透皮作用强，吸收更充分,吸收量也会增加,从而大大提高了药物的生物利用度。无论是外用贴剂还是内服胶囊,经超微粉碎后均可用较小剂量达到原方剂的药效[5]。张雪菊[6]研究附子理中汤超微饮片与传统饮片治疗胃脘痛的临床疗效，两者在治疗胃脘痛的总疗效、不良反应等方面效果相当，但附子理中汤超微饮片组在改善病症方面比传统饮片组更为明显，说明超微饮片的临床起效时间短，更容易吸收，提高短期的疗效; 从长期控制率来看，超微饮片亦有明显优势。1.3 提高药物有效成分的溶出速度和溶出率蒙药超微粉碎技术使药材粒度达到细胞级,使药物有效成分直接释放出来,因而有效成分的溶出度增加,溶出率也大大提高。决明子经沸水浸泡5min,浸泡液中总大黄酚含量与药材水煎煮90min所得煎煮液中的大黄酚含量相当[7]。对不同粉碎程度三七体外溶出物含量测定结果表明,粒度越小溶出度越大[8]。文冠木超微粉中总黄酮在单位时间内的溶出速率明显高于普通粉，且溶出量较普通粉提高了约 20%[9]。与麻黄常规粉体比较,超微粉体中麻黄碱的体外溶出参数T0.5、Td、T0.7、T0.8均明显小于其常规粉体, 因此,超微粉体技术能显著加快麻黄中麻黄碱在水中的溶出速率[10]。蒙古族药文冠木超微粉中表儿茶素的溶出速率明显高于普通粉(P﹤0.01)，单位时间内(1h)体外溶出量较普通粉提高约44%[11]。

1.4 改变蒙药制备工艺,提高蒙药的提取率蒙药超微粉碎后由于药物有效成分的溶出速度和溶出率提高,因而可改变蒙药的提取工艺,提高蒙药的提取率。经超微粉碎后,决明子中大黄酚的提取率可提高到69.7%[7]，李雅等[12]考察超微粉碎技术对黄芪主要化学成分提取率的影响结果显示，黄芪药材经超微粉碎后水提物中黄芪甲苷为饮片的1.57倍、总皂苷为饮片的 1.62倍、黄芪多糖为饮片的 1.35倍、浸膏得率为饮片的1.27倍，明显提高黄芪主要有效成分的提取率。川芎超细粉与细粉体外溶出及药效研究结果表明,阿魏酸溶出量前者为后者的1.8倍,镇痛作用(热板法)前者强于后者,同时强于饮片的醇提液和水提液[13]。由此可见蒙药超微粉碎技术在改变提取工艺,简化提取过程,提高提取率上具有很大的优势。

1.5 提高药效,减少用药剂量,节约原料药材蒙药经超微粉碎后,粒度变的更加细小,有效成分更易于溶出,药效也相应增强,从而减少用药剂量,大大节约原料药材。如珍珠，用传统方法加工会破坏其部分成分,而在-67℃左右的低温和严格的净化气流条件下进行超微粉碎,能充分完整的保留有效成分,增强其延缓衰老的作用[14]。相同剂量下,用超微粉碎技术制成的糖泰胶囊,作用强于用传统粉碎工艺制成的胶囊。研究文冠木超微粉对大鼠佐剂性关节炎有明显抑制作用，且剂量小于普通粉，药效优于普通粉[15]。相同剂量，山沉香超微粉保护心肌缺血作用优于原粉，1/2～1/4剂量超微粉保护心肌缺血作用与原粉相当[16]。李德成等[17]研究超微粉碎技术在蒙药制剂的应用发现，金匮肾气丸超细粉碎后服用量由原来的3g/丸减为0.9g /丸，且药效显著[17]。据报道，一般可节省药材30%～70%，微粉蒙药的丸散药给药剂量可减少到原来的1/3～1/5，汤药给药剂量仅为原来的1/5～1/20[18]。

2 蒙医药浴作用机理

蒙医药浴是蒙医临床外治法重要疗法之一，临床上主要以照山白、刺柏叶、水柏枝、麻黄、小白蒿所组成的制剂为五味甘露浴，为基础方辨证施药[19]。蒙医药浴的给药途径也是经透皮给药，透皮给药也属于外治法, 是指在皮肤表面给药,使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤层,进入体循环产生全身或局部治疗作用的新疗法[20]。透皮给药包括：①通过皮肤屏障使药物达到皮肤内或皮肤下层等靶组织而发挥作用的过程。②药物经皮肤渗透进入皮下组织经微血管吸收进入全身血液系统，传递到作用部位的过程[21]。

蒙医学把疾病侵入人体的过程叫做“病入六门”，“入门”就是疾病通过某种渠道进入人体的意思。蒙医学认为疾病的发作是以布于皮肤、发于肌肉、入于脉道、渗于骨骼、侵于五脏、落于六腑的程序进入人体发生病变[22]。皮肤不只是病入六门的重要环节，而且也是整个治疗疾病的关键点。《四部医典·患病规律部》中言：“疾病在各自的部位蓄积，一旦遇到诱因就会发作，侵入机体形成疾病”。在《蓝琉璃》一文中作了更广泛的解释“病因在它蓄积的部位遇到适当条件就会发作，由皮肤等侵病的六个途径进入机体，出现各自的症状，使机体不适而成病。”这里所说的病入六门的“分布在皮肤”是病入的第一门。因此，皮肤是病入第一门的说法与现代医学透皮吸收理论不谋而合。在蒙医药浴疗法中皮肤是最先受到刺激的器官。从皮肤结构上看，皮肤中分布着众多的毛细血管、神经末梢等。这些结构与中枢和脏腑密切相关。药浴水被机体吸收的程度与其透皮吸收的程度正相关。皮肤具有透皮吸收和分泌功能。这些功能主要通过表皮角质层、汗腺、皮囊腺等组织来实现。蒙医药浴的药水因子(热因子)正是给予皮肤细胞通透性提供了正面条件，热因子对药物穿透皮肤屏障起到促进作用，局部加温可促进药物的透皮吸收[23]。

在药物作用方面蒙医药浴里的主药小白蒿里含有挥发油，人们已经发现一些含萜类的挥发油有较强的皮肤刺激性和促透作用，作用原理为改变角质层细胞类脂的双分子层结构，增加其流动性，刺激皮下毛细血管的血液循环[24]。因此蒙医药浴的药物本身因素也是个对透皮吸收的重要影响因子。如此看来蒙医药浴的作用机理跟透皮给药理论的作用机理是不谋而合的。与其它的给药方式相比，透皮吸收制剂有以下优点：①可减轻不良反应，因与传统给药途径的肌注给药相比减少肌注时对机体产生的应激，同时透皮给药还能产生持久、恒定和可控的血药浓度，故较大程度的减少药物的不良反应；②可提高药物的生物利用度，主要用药后是经皮肤吸收而避免肝脏的首过效应；③方便于生产实际应用,减少劳动力的投入，出现问题可及时停药；④具备长效作用，减少给药次数和剂量[25]。

3 结语

综上所述,超微粉碎技术,有着其他一般粉碎方式所没有的优势与特点,如把超微粉碎技术引用到蒙医药浴中它会提高药细胞破壁率、比表面积、有效成分溶出度，并强化了透皮给药的作用，更利于人体皮肤吸收。因此应加强对五味甘露之药的研究开发，充分利用现代先进的制备工艺及研究技术(超微粉技术)，深度挖掘蒙医五味甘露的药用价值，建立合理的质量控制标准，深入其药理毒理学研究，扩大应用范围并为开发安全有效可靠的新药提供科学依据。使蒙药走向国际市场,必须用现代化手段对蒙药生产制备工艺进行改革,使之向“三效”(高效、速效、长效)和“三小”(剂量小、毒性小、副作用小)携带服用方便方向发展[26]。而且该技术在蒙医药科研领域的推广和应用,将有力地促进蒙药制剂水平的提高和蒙药事业的发展。

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