胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤的临床疗效分析与药学研究

赵 新荣 阳

（1 辽宁省辽阳市中心医院药剂科，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院医务处，辽宁 辽阳 111000）

胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤的临床疗效分析与药学研究

赵 新1荣 阳2

（1 辽宁省辽阳市中心医院药剂科，辽宁 辽阳 111000；2 辽宁省辽阳市中心医院医务处，辽宁 辽阳 111000）

目的研究分析胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤的临床疗效。方法对74例胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤的临床资料进行回顾性分析。结果临床研究表明，胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤特点明显，心房纤颤转复成功率高，心功能随心房纤颤复律及快速心室率减慢，可得到明显改善。结论胺碘酮可作为药物治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤转律及长期维持窦律有效而安全的首选药物，但维持剂量应个体化，以最低有效剂量为宜，减少药物的不良反应。

慢性心力衰竭；慢性心房纤颤；胺碘酮；临床应用；合理用药

慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤，心房纤颤使心功能进行性恶化，且互为因果，心房纤颤复律并维持窦性心律可显著改善心功能，并减少脑栓塞发生[1-2]。本组旨在研究胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤的临床疗效及安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机选择2013年1月至2014年12月本院住院及门诊的无严重肝、肾功能不全、低血压及慢性呼吸道疾病的慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤患者74例，门诊24例，住院50例。男46例，女28例。年龄35～70岁，平均年龄（50±8）岁。心力衰竭病程2～7年，平均（3.5 ±0.8）年。心血管疾病：风心病26例，冠心病30例，高血压病16例，扩心病2例。心功能分级（参考NYHA分级标准）：2级38例，3级32例，4级4例。体表心电图（GCG）：心房纤颤心室率73～205次/分，平均（112±23）次/分。心房纤颤持续时间1～13个月，平均（6±3.2）个月。X线胸片心胸比率：0.48～0.69，平均（0.53±0.14）。彩色多普勒超声心动图：左室射血分数（LVEF）0.25～0.43，平均（0.31±0.07）。

1.2 方法：所有患者口服胺碘酮（商品名盐酸胺碘酮片，北京红惠生物制药股份有限公司生产，0.2克/片），第1周0.2 g、3次/天，第2周0.2 g、2次/天，第3周0.2 g、1次/天，第4周及以后据疗效及不良反应，减至0.1～0.2 g/d，作为维持剂量。所有病例开始服药2周内每周复查2次ECG，2周后每周复查1次ECG，1个月后每月复查1次ECG，并每3个月复查一次肝、肾功能、胸片、T3、T4，以便了解心率、心律、血压、心功能、药物不良反应并仔细作好记录，所有病例服药前均仔细询问病史及查体，并检查超声心动图、T3、T4、肝、肾功能、胸片，44例做了Holter检查。

1.3 统计学方法：用SPSS18.0进行统计分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异具有统计学显著意义。

2 结 果

2.1 控制心律失常疗效：6个月内74例慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤复律成功52例，为70.27%，无效22例为29.73%。复律成功者复律时间：1周内复律8例，2周内26例，4周内8例，6个月内10例。心率变化：ECG示服药1个月后心率下降15～110（56±12）次/分。服药前心率73～205（112±23）次/分，服药后50～118（72±18）次/分，服药前后对比，差异非常显著（P<0.01）。

2.2 心功能变化：全部病例在抗心律失常的同时给予纠正心力衰竭的综合治疗，心功能改善2级26例，1级34例，无1例恶化。LVEF：服药前（0.31±0.07），服药后（0.35±0.1）（P<0.05），二者比较差异显著。

2.3 不良反应：①心内反应：QTc服药前（378±112）ms，服药后QTc（412±104）ms，（P>0.05）。其中2例服药2周后QTc=536 ms，另2例服药10 d后出现Ⅰ度房室传导阻滞（Ⅰ度AVB），此4例心率＜60次/分，将胺碘酮提前减量至0.1～0.2 g/d，1周后心率恢复至60～80次/分，且QTc恢复至正常范围，Ⅰ度AVB消失。另2例服药25 d心房纤颤复律，但出现窦性静止，交界性心律，严重窦性心律过缓，心率＜55次/分，停药2周后复查Holter提示为病态窦房综合征，故停用胺碘酮。②心外反应：2例出现头痛、头晕，另2例出现恶心、呕吐，对症处理后，继续服药。

2.4 随访：本组病例平均随访18.7（11～68）个月，口服胺碘酮维持量0.1～0.2 g/d，其中10例0.05～0.1 g隔日一次。6个月心房纤颤转复率达70.27%，但有8例出现阵发性发作并自行终止。另有2例恢复窦律维持治疗13个月后，于家中碎死，但死前QTc为420 ms无延长。所有病例无心功能恶化及严重低血压，亦无肝、肾及甲状腺功能改变，视力及X线胸片亦无明显改变。随访1年维持窦律者32例，为61.54%（32/52）。

3 讨 论

胺碘酮属于3类抗心律失常药，兼有阻滞慢向钙离子内流，以及因该药可耗竭交感神经末梢介质，从而产生非竞争性阻滞α和β肾上腺素能受体的作用，故可减慢窦性心律和产生房室传导阻滞，且不被阿托品拮抗。同时该药可增加冠状动脉血流，减少心肌氧耗量，并扩张外周血管，其半衰期很长，个体差异大。本研究提示：胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤时，有如下特点：心房纤颤转复成功率高，本组1个月内转复42例，为56.76%，6个月内共转复52例，为70.27%。心房纤颤转复1年后仍能维持窦性心律32例，为61.54%（32/52）。文献报道心心房纤颤动胺碘酮转复成功率为l个月内60%，6个月内80%[3-4]。

杨艳敏等报道一组162例心房纤颤转复成功后，胺碘酮维持窦律半年有效率为71.6%，1年有效率63.0%。且心房纤颤复律后窦律维持与心功能分级为负性因素，而与年龄、左房内径、心房纤颤持续时间无相关性[5]。因本组病例数较少，未做此项研究。本组病例6个月心房纤颤转复率及一年窦律维持率均略低于文献报道，可能与合并有慢性心力衰竭抑或心房纤颤病因未除有关。因此结合文献资料，慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤在复律前后均应积极治疗心房纤颤的病因如解除风心病二尖瓣狭窄、改善心肌供血等。并尽可能纠正心力衰竭，才能提高转复成功率和维持窦律较长时间。心功能随心房纤颤复律及快速心室率减慢，可得到显著改善。本组无1例心功能恶化，心功能改善1级以上60例，LVEF明显提高。但由于胺碘酮不良反应较多，如肺纤维化、甲状腺功能损害等，故要避免以降低慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤之心室率为目标，而首选胺碘酮[6]。

维持治疗用药要个体化、低剂量，以利减少不良反应。因该药吸收分布及代谢个体差异大，长期服药半衰期可为10-60d。本组发生不良反应10例，占13.51%，其中2例QTc延长，2例发生Ⅰ度AVB，另2例心房纤颤复律后出现窦性静止，此6例心率低于65次/分，4例胺碘酮及时减量，QTc及心率恢复正常，另2例为病态窦房综合征，故停用胺碘酮。据文献报道，当QTc延长大于用药前的30%或≥0.5 s及心率＜65次/分时，必须及时适当减量[7]。笔者认为心率＜60次/分可作为胺碘酮治疗中出现心内不良反应时有效而方便的观察指标之一。应教会患者或其家属观测心率、脉搏，以便及时做心电图而发现其他的严重心内不良反应，如QTc延长、窦房阻滞、房室传导阻滞、束支阻滞等。另外，当心房纤颤转律后维持治疗用药应尽量个体化，探索最低有效量，本组10例隔日0.05～0.1 g仍能维持窦性心律1年以上，其中2例风心病和2例冠心病患者维持窦性心律5年之久，仍未发生明显不良反应。本组病例研究提示：胺碘酮可作为药物治疗慢性心力衰竭合并慢性心房纤颤转律及长期维持窦性心律有效而安全的首选药物，但维持剂量应个体化，以最低有效剂量为宜[8]。

[1] 慕容洋洋,江山,苏宁.胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并性心房纤颤的诊效分析与药学研究[J].中国药事,2015,29(1):33-36.

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[3] 荣根满,樊启生.药物载体的给药系统的研究方向[J].中华临床医学杂志,2015,16(9):601-603.

[4] 孟庆义.心房纤颤诊断和治疗的最新进展[J].临床荟萃,2015,30 (9):386-387.

[5] 杨艳敏,楚建民,朱俊,等.胺碘酮用于心房颤动心律转复后维持窦性心律的远期疗效观察[J].临床心血管病杂志,2015,31(1): 20-21.

[6] 龙三太,江华,苏畅.胺碘酮治疗快速心律失常的疗效分析与药学研究[J].中国临床药理学杂志,2015,31(3):131-133.

[7] 林修功.胺碘酮在快速心律失常中的应用原则与经验[J].中国实用内科杂志.2015,35(9):524-525.

[8] 陈杰,孙静,李华丽.胺碘酮治疗心房纤颤的疗效分析与药学研究[J].药物与临床,2015,30(3):161-163.

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