宋爱莉教授调理乳腺癌内分泌治疗不良反应经验总结

谢 瑞 李静蔚 宋爱莉 王 蕾

1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东省中医院，山东 济南 250014

宋爱莉教授调理乳腺癌内分泌治疗不良反应经验总结

谢 瑞1李静蔚2*宋爱莉2△王 蕾2

1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东省中医院，山东 济南 250014

内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，但是长期内分泌治疗产生的不良反应受到越来越多患者和医生重视。宋爱莉教授针对乳腺癌术后内分泌治疗产生的不良反应，审因论证，辨证施治，提出以调和冲任、祛毒抗癌为主要治则，并依据患者症状，佐以利湿消肿、疏肝理气等治法，临证化裁，临床收效确切。

内分泌治疗不良反应；宋爱莉；名老中医经验；调和冲任

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，目前已跃居我国女性恶性肿瘤发病率的第1位[1]。乳腺癌的内分泌治疗是指通过药物或切除内分泌腺体(如：卵巢、肾上腺、垂体等)去除激素对肿瘤细胞的刺激，达到抗癌作用[2]，是乳腺癌全身治疗的重要方法之一。但是由于内分泌治疗服药周期长，出现不良反应的情况也大大增加。

目前认为，对于绝经前和围绝经期ER( 雌激素受体) 阳性的乳腺癌患者及早期乳腺癌术后的内分泌治疗，尽量延长用药时间，以延长患者的生存期[3]。临床通过雌激素受体拮抗剂或芳香化酶抑制剂控制肿瘤的进展, 但会引发器官和组织的退行性变化，患者会出现面部潮红、头晕耳鸣、潮热、出汗、五心烦热、乏力、纳差、失眠、多梦、腰膝酸软、肢体颤抖等类似“更年期综合征”的症状。中医认为，内分泌治疗药物易引起肾-天癸-冲任-子宫轴的平衡失调、脏腑失和而发病，与肾、肝、心、脾、胃密切相关[4]。目前西医对该病没有有效的治疗手段。

宋爱莉教授根据多年临床经验，认为乳腺疾病的发生是由脏腑失调、痰瘀互结导致的。西医内分泌治疗通过药物改变人体自身激素水平调节，会损害先天之本，导致肾气亏虚，进而导致阴阳失衡，脏腑功能失调，其临床常见类型有肝郁脾虚、血瘀痰凝等。宋爱莉教授在临床上分型论治，活用经方化裁，在调理内分泌治疗过程中出现的不良反应，提出了自己独特的中医理论与治法。现将其诊疗经验整理如下。

1 脏腑失衡、癌毒互结为发病之本

乳腺癌基本病机为冲任不调、脏腑失和，宋爱莉教授在此基础上提出“癌毒”的观点。认为乳腺癌证属正虚邪实，但邪实必定参杂邪毒方可致病，能导致癌症疾病的邪实加邪毒称为“癌毒”，其特点主要为：①癌毒性阴，难于根除；②癌毒为实邪，其发生源于人体正气的虚损，但局部的癌块属邪实，是全身性疾病的局部表现，即本虚标实；③易于耗散正气，导致正虚不固；④易于扩散，沿经脉、络脉流散到远处；⑤癌毒的产生与局部气滞、血瘀、痰凝有一定关系，而癌肿发生后，癌毒又进一步加重气滞、血瘀、痰凝，所以两者互为因果；⑥癌毒的毒性是变化的，可以毒性低伏、相对平和，也可以毒性猛烈，进展迅速。乳房与各个脏腑联系密切，女子乳头属肝，乳房属胃，肝、胃、肾经及冲任二脉均走行乳房关系密切。若脏腑功能失司，经络气血运行异常则生痰浊、痰淤等病理产物，从而作为治病因素影响乳房的健康。乳腺癌患者经手术、化疗、放疗及内分泌治疗的同时，亦耗伤气血，损伤脏腑功能，导致正气更虚，而余毒未清，正不抑邪，病邪由浅人深而变生百端[5]。乳腺癌患者术后气血耗损，气不足以载血行，则脉络进一步瘀阻，有些患者会出现上肢水肿等症状；服用内分泌药物治疗，通过外界因素改变自身激素水平，会破坏卵巢功能，影响正常机体生理功能，损伤先天之本,是药物引起的“肾气衰、天癸竭”[6]。此类患者因肝肾阴虚，精髓不能上荣于头目，出现耳鸣眩晕; 肾虚脾气亦虚，脾主四肢，脾虚运化无力，则出现乏力、纳差;阴液亏虚，阳气不能维系，虚阳外越，出现头面烘热、失眠多梦等; 肝肾虚精血双亏，筋失所养，则腰膝酸软、肢体颤抖; 阴虚内热，津液外泄则致汗出。

2 调和冲任、祛毒抗癌为主辨证用药

宋爱莉教授认为调和冲任、祛毒抗癌可以应用在乳腺癌的各个阶段，均能收到良好的效果，治疗时应配合活血化瘀、利水渗湿之品，使邪有出路,从下而解[7]。其根据临床经验，创立了“术后内分泌治疗方”，组方如下：生黄芪30g，党参20g，太子参10g ，白芍20g，丹参20g，莪术20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麦冬20g，女贞子10g，旱莲草30g，补骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，甘草6g。全方以祛毒抗癌，调和冲任为治则，以补中益气汤加减化裁。生黄芪、党参健脾补气和中为君药；太子参性温，可补气生津；丹参通经活血，白芍通经养血，三者合用可清心除烦、敛阴止汗；莪术破血祛瘀；白花蛇舌草抗癌解毒；枸杞子、女贞子、旱莲草、补骨脂、山萸肉补阳益精、养肝益肾、补而不泻共为臣药；石斛、麦冬滋阴生津，香附、佛手、郁金疏肝解郁，除烦理气共为佐药；以甘草补脾和胃，益气复脉，是为使药。全方共奏滋补肝肾之阴、疏肝解郁之功。失眠多梦，睡眠质量差者加炒枣仁20g，远志20g；食欲不振者，加焦山楂10g炒谷芽30g；出汗过多者加浮小麦30g。

3 验案举隅

华某，女，48岁，初诊时间：2016年3月20日。右乳癌改良根治术后7月余，术后病理示：ER(+)，PR(+)，Cerb-2(+++)，P53(+)，Ki67(+)40%。术后行CT+F方案化疗6个周期，未行放疗，目前口服他莫昔芬治疗。现患者乏力，眠差，腰膝酸软，情绪不稳定，易低落，二便可，舌淡白，苔薄，脉细缓。证属肝肾亏虚、冲任不调，治则：补肾益气、调摄冲任。药用：生黄芪30g，党参20g，太子参10g，白芍20g，丹参20g，莪术20g，白花蛇舌草20g，郁金20g，香附10g，石斛20g，枸杞子20g，麦冬20g，女贞子10g，旱莲草30g，补骨脂10g，山萸肉20g，佛手10g，焦山楂20g，远志10g，炒麦芽30g，甘草6g。共14剂，水煎分早晚服，每日1剂。半月后门诊复查，患者自述，服上药无明显不适，乏力症状减轻，食欲好转，睡眠明显改善。嘱原方继续服用，不适随诊。

按语：该患者属乳腺癌术后内分泌治疗期，证属肝肾亏虚冲任失调。宋爱莉教授以补肾益气为纲，在内分泌方的基础上加之远志、麦芽助眠健脾。现代药理研究方中黄芪、甘草多糖有诱导干扰素、白介素的作用，介导肿瘤细胞调亡[8]；莪术能提高机体免疫功能,抑制肿瘤细胞生长[9]；健脾药具有促进大脑皮层兴奋,增强垂体肾上腺皮质和交感肾上腺髓质系统的功能活动,增强细胞内CAMP含量,提高机体的耐寒、耐缺氧、耐疲劳能力,促进细胞的合成代谢,改善微循环,提高机体免疫功能和抑制肿瘤生长的作用[10]；补肾中药对下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能有调节作用[11]。

4 小结

随着乳腺癌治疗理念和方案的不断更新，中医药在其治疗中也发挥越来越重要的作用。宋爱莉教授认为乳腺癌的中医治疗要审证求固，辨证施治，且用药一定要考虑顾护脾肾，避免苦寒药的大量使用。在温阳益气的同时，注重抑阴扶阳，痰湿之邪阻遏阳气最甚，痰湿既是阳虚的病理产物，又能进一步损伤阳气，因而在温阳益气的基础上，配合祛痰利湿之法，使阴去阳复。

[1]黄升武，黄广优.乳腺癌内分泌治疗的研究进展[J]．右江医学，2011，39(2):216-217．

[2]徐晓明，唐金海.乳腺癌新辅助内分泌治疗[J]．中国肿瘤外科杂志，2010,2(3):132-136.

[3]殷东风，高宏，周文波，等．中药治疗对晚期乳腺癌患者内分泌治疗依从性及生存期影响的临床研究[J]．现代肿瘤医学，2013，2(5):1050.

[4]梁荣华，谭为，王昌俊.乳腺癌内分泌治疗不良反应的中医对策[J]．中华中医药杂志，2014,29(2):527-530.

[5]司徒红林，陈前军，朱华宇．林毅教授辨治乳腺癌经验介绍[J]．新中医，2008，40(7):5-6.

[6]高绍荣,夏海平,张华,等.六味地黄汤加味治疗乳腺癌TAM治疗后综合征68例[J].国医论坛,2005,20(2):24-25.

[7]宋爱莉.从肝郁脾虚论治乳腺增生病〔J].山东中医杂志,2001,20(7):393.

[8]李锦毅，黄飞，李德新中医药诱导胖瘤细胞调亡的免疫学机制中国中医基础医学杂志[J]，2001，7(2)：20-21.

[9]黄臣虎，陆茵，孙志广，等．莪术抗癌作用机制研究进展[J]．中草药，2010，41(10):1745-1747.

[10]董丽锦.用中西医结合的观点论述脾虚证[J].天津中医,1996,13(5):42.

[11]钱风雷,曾繁辉,冯炜权.补肾中药对运动大鼠下丘脑)垂体)性腺轴功能的调节作用[J]．中国运动医学杂志,2005,24(5):571-575.

国家自然科学基金面上项目 《基于ER/PI3K-AKT-mTOR交互信号通路研究阳和化岩汤抑制乳腺癌内分泌耐药的机制》，项目编号：81573989；国家自然科学基金青年科学基金项目 《从COX-2/VEGF、PI3K/Akt交互通路探讨温阳化痰中药干预乳腺癌脉管生成、侵袭机制研究》，项目编号：81403408；山东省重点研发计划 《乳腺癌内分泌治疗期中医辨证规律及阳和化岩汤减轻不良反应的作用研究》，项目编号：2016GSF202030 。

谢瑞(1993-)，女，汉族，山东中医药大学2016级硕士研究生，研究方向为中医外科学乳腺与甲状腺疾病。E-mail:lxtank@126.com

李静蔚(1975-)，女，汉族，副教授，硕士生导师，研究方向为中医外科学乳腺与甲状腺疾病。 E-mail:Weilandetian2000@163.com

指导老师：宋爱莉(1952-)女，汉族，全国名老中医，教授，硕士博士生导师，研究方向为中医外科学乳腺与甲状腺。

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2017-06-02 编辑：程鹏飞)