浅谈药品生产企业标准品/对照品的管理与使用

叶华锋 叶红芳 刘 卫 谢 林 张 逢 陈小燕

（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，江苏 泰州 225300）

浅谈药品生产企业标准品/对照品的管理与使用

叶华锋 叶红芳 刘 卫 谢 林 张 逢 陈小燕

（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，江苏 泰州 225300）

目的为了保证量值传递的准确可靠，对药品生产企业开展的各类检测工作所需标准品/对照品进行控制，加强药品生产企业标准品/对照品管理与使用。方法明确标准品/对照品的购买、验收、贮存，建立科学合理规范化的标准品/对照品的管理与使用制度。结果保证量值传递的准确可靠，使药品生产企业获得最可靠的检测数据，为人类健康事业保驾护航。结论标准品/对照品管理、使用的好与坏，是实验室工作质量和水平高低的标识之一。

药品生产企业；标准品；对照品；管理与使用

1 标准品/对照品的购买、验收、贮存

标准品/对照品：系指用于药用鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位（或µg）计物质；对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（%）计[1]。

1.1 计划与购买：由标准品/对照品管理员根据标准品/对照品的使用频率，以确保在用的标准品/对照品足够完成3个月的检验用量，起草年度或月度使用计划，经室主任审核和质量管理部长批准，国内标准品/对照品由采购部门到中国食品药品检定研究院直接购买或到中检院下设的二级供应单位进行购买或邮购（二级单位查询网http://www.nifdc. org.cn/bzwz/CL0481），进口标准品/对照品可在当地代理处购买或直接在国外官方网站上（如USP、EDQM的官方网站）求购。

1.2 验收

1.2.1 标准品/对照品的包装是否完好。

1.2.2 标准品/对照品的标签（如品名、规格、批号、效期）以及数量是否与采购要求一致。

1.2.3 特殊标准品/对照品（如精神类、麻醉类、毒性类）应按国家《特殊药品管理办法》[2]在验收时双人签字验收。

1.2.4 标准品/对照品是否具有证书或说明书，可登陆相应的官方网站上查询（如中国食品药品检定研究院、EDQM、USP）。

1.3 贮存

1.3.1 标准品/对照品应按标签或说明书或报告书上规定的贮存条件保存[1]。

1.3.2 除另有规定外，标准品/对照品放在适当的容器中，容器外应贴有醒目标志，置冰箱2～8 ℃保存；储存特殊标准品/对照品的容器需双人双锁保管，黄曲霉对照品贮存于-20～-30 ℃的冰箱中。

1.3.3 所有贮存的标准品/对照品在每年3、6、9、12月进行1次期间核查，观察①标签内容是否清晰、完整。②固体是否结块，液体是否变色、有沉淀。③是否在效期内。④是否按照标准物质证书中的规定使用。⑤是否与规定的贮存条件一致。⑥是否需要进行试验核查。经核查不符合要求的停止发放。

1.3.4 存放标准品/对照品的冰箱应按《JJF1101-2003环境试验设备温度、湿度校准规范》[3]对其进行温度偏差、温度均匀度、温度波动度确认，符合要求后才能使用。

2 标准品/对照品的管理与使用

标准品/对照品是药品生产企业保证量值传递的准确、获得最可靠检测数据的重要物质，药品生产企业对标准品/对照品必须有效、科学的规范化管理。

2.1 标准品/对照品管理人员的要求和责任：该类人员应具有一定的药学或者相关专业知识，了解各类标准品/对照品的性质和贮存条件，负责标准品/对照品及时抄报采购计划、接收、贮藏、发放、查新工作，确保所使用的标准品/对照品是“当前批次”或是仍在有效使用日期内的“以前批次”。

2.2 标准品/对照品的使用：标准品/对照品、标准品/对照品溶液从冰箱中拿出后，需放至室温后方可使用。

2.2.1 检验员应领取完成一次检验用量的最小包装单元的标准品/对照品。对于特殊标准品、对照品（如精神类、麻醉类、毒性类）需双人发放、双人领用，双人签字。

2.2.2 可完成多次检验用量的定性用标准品/对照品，用多少取多少，严禁将取出的标准品/对照品倒回原瓶中。

2.2.3 含量测定用的标准品/对照品用多少取多少，严禁将取出的标准品/对照品倒回原瓶中。如剩余的量满足检查或鉴别用量，则可用于检查或鉴别，若不够就执行销毁程序。

2.2.4 可完成多次检验用量的标准品/对照品的原瓶（无法直接封口的除外）一经打开即应在开封标签上注明首次开启日期、开启人和有效期至，建立二级台账，并将原瓶用封口膜封口后置于密封盒内，密封盒外加注“二级发放”标识，贮存于冰箱2～8 ℃。自开启日期算，有效期为6个月。

2.2.5 一经打开后无法直接封口、可完成多次检验用量的标准品/对照品，称取所需的检验量后如剩余量能满足至少一次鉴别或检查的立即转移至适宜的洁净顶空瓶中，并用轧盖轧紧，加贴的开封标签上注明首次开启日期、开启人和有效期至，建立二级台账，贮存于冰箱2～8 ℃。自开启日期算，有效期为6个月。

2.2.6 二级发放的标准品/对照品优先使用“首次开启日期”最早的批号，过效期的执行销毁程序。每年3、6、9、12月份进行期间核查。

2.2.7 定量检测用对照品溶液应临用现配。如经对照品溶液稳定性验证，证明该对照品溶液在贮存期性质稳定，可根据验证的贮存条件、方式进行存放，在每次使用前需检查是否有异常，如有异常应及时重新配制。

2.2.8 定性检测的对照品溶液（原液），置冰箱中2～8 ℃保存，有效期为3个月，发现有异常时应停止使用，并及时重新配制。

2.2.9 定量检测的标准品/对照品，官方标准中未标明标准品含量的，按100%计。

2.2.10 依据《药品生产质量管理规范》[4]企业如需自制工作标准品/对照品，应当建立工作标准品/对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。

2.3 销毁

2.3.1 毒性、麻醉、精神类的剩余标准品/对照品及其溶液集中移交给有资质的单位处理。

2.3.2 其他过效期的、被污染的或其他原因无法退库的标准品/对照品经室主任批准，及时销毁并填写销毁记录。

2.4 标准品/对照品的查新

2.4.1 管理员需每月关注标准品/对照品信息，定期登陆相应标准品/对照品的官方网站上查询（如中国食品药品检定研究院、EDQM、USP）并有查新记录。如有相应的新批号信息，当月抄报采购计划购买。

2.4.2 更换新批号且规定新批号标准物质/对照品在某一时间启用，同时旧批号销毁，标准品对照品管理员则按照标准物质/对照品销毁程序及时对旧批号进行销毁，同时启用新批号。

2.4.3 更换新批号但没有发布旧批号标准品/对照品停用通知，标准品/对照品管理员需做比对试验，计算校正因子，中药材对照品、化学对照品如校正因子在0.98～1.02，旧批号对照品可以继续使用；如校正因子超出0.98～1.02，需进行调查，根据调查结果进行评估。

2.4.4 各标准品、对照品查新网址如下：①中检院标准品、对照品：http://www.nifdc.org.cn；②USP:http://www.usp.org/zh；③EP:http://crs. edqm.eu/；④BP:http://www.pharmacopoeia.gov.uk/；⑤Sigma: http:// www.sigmaaldrich.com/china-mainland.html

总之，标准品/对照品管理、使用的好与坏，是实验室工作质量和水平高低的标识之一。药品生产企业必须建立科学有效的规范化管理，把标准品/对照品管理与使用工作做好，做真，使企业出厂的每一批、每一粒药品都有准确、可靠的检验结果。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2015.

[2] 《麻醉药品和精神药品管理条例》(国务院令第442号)[S].2005.

[3] 《JJF1101-2003环境试验设备温度、湿度校准规范》(JJF1101-2003)[S].2003.

[4] 《药品生产质量管理规范》(卫生部令第79号)[S].2011.

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C

1671-8194（2017）16-0292-02