食物不耐受与老年高血压疾病的临床研究进展

黎 华 黎 静 梁庆华 周博锋 蒋美媛 何本进 陈 晖 吕玥茜

食物不耐受又称非变态反应性食物过敏反应[1]。由于免疫系统将某些物质当成有害物质，当其进入人体消化系统之后，机体将该物质认为是特异性的IgG抗体，这类抗体将与食物颗粒形成免疫复合物，机体有特异性的抵制作用，导致组织炎症的发生，并表现为全身各系统的症状与疾病[2]。英国过敏协会的统计数据显示，人群中食物不耐受发生率高达45%以上，对某些食物的不耐受会导致机体相关免疫反应的发生[3]。目前我国尚未有疾病相关的食物不耐受大型的流行病学调查报道，尤其是对于高血压相关的食物不耐受研究和流行病学调查更少，随着研究的不断积累，也有一定的发现与成果，现综述近年来食物不耐受与高血压疾病之间的关系。

1.食物不耐受的概念与发病机制

1.1 食物不耐受概念 食物不耐受是人体对某些食物中某些成分产生的免疫应激反应，具有叠加性、可重复性、依赖性、延迟性、累积性等特点[4]。食物不耐受是由于免疫球蛋白IgG介导的免疫反应，其与食物过敏有所差异，食物过敏是对食物中某些免疫蛋白过敏，主要是有IgE介导。食物不耐受所产生的机制可能由微量元素缺乏、免疫反应等因素，而不包括微生物感染、真菌、病毒、细菌感染，且也不包括主观意识和心理情绪等[5]。

1.2 食物不耐受发病机制 食物不耐受产生的机制尚未明确，已有研究认为食物进入胃肠之后，被分解成为甘油、氨基酸、单糖等，转化为能量，而高度抗原性的胃肠黏膜，由胃肠神经与免疫系统构成免疫功能，胃肠道内环境主要依赖免疫耐受和免疫功能，某些食物进入胃肠后，黏膜免疫系统与食物抗原、微生态、菌群之间相互作用，可引起免疫功能失调，造成消化酶缺乏，影响食物以多肽及其他分子形式存在，从而影响消化吸收功能，发生不相容的免疫反应，产生相关食物的特异性IgG抗体，与食物颗粒形成免疫复合物，诱发全身免疫反应的发生[6]。且由于形成大分子的免疫复合物，无法顺利通过肾小球滤过膜，导致肾小球滤过压增高，继发高血压的发生，胆固醇沉淀、血管扩张等心血管疾病的发生[7]。代谢产物无法通过正确渠道排除，潴留在细胞间隙，引起机体水肿。若得不到良好的纠正，则不耐受食物继发免疫复合物沉积在肾小球滤过膜，还增加免疫复合物，与IgG高亲和力受体存在粒细胞、肥大细胞中，引起变态反应，导致细胞脱颗粒释放花生四烯酸、引发呼吸系统如哮喘等疾患[8]。

2.食物不耐受的流行病学

食物不耐受与食物过敏的发病有着本质的差异，食物不耐受发病人群更为广泛，发病率更高，可导致长期的慢性疾病，且疾病类型复杂，通过15个国家20～44岁17280例成年人的流行病学研究报告所示，发生食物不耐受的现象约占12%[9]。临床上应用酶联免疫方法(ELISA)对食物不耐受的特异性IgG抗体进行检测，发现食物不耐受并不少见，但是不同年龄、性别患者之间该现象有所不同，青少年、女性较为多见，且疾病更为严重[10]。另有英国研究对2567个怀疑有食物不耐受的人群进行流行病学调查，有44%的人群出现过腹痛、腹泻、消化性溃疡、消化不良等现象[11]；16%的人皮肤出现皮疹、红斑、皮肤瘙痒；12%的人有偏头痛、失眠；10%的人患哮喘；7%的人出现肌肉骨骼症状、关节痛。病例中多数临床表现为胃肠道的不适症状，且高达70%的病例为慢性疾病，考虑食物不耐受是导致慢性疾病发生的重要病因[12]。研究还证实了，肠易激综合征的诊断中需将食物不耐受考虑进来，是潜在的发病因素[13]；同时可能相关的疾病还包括慢性胃炎、炎症性肠病(IBD)、慢性胆囊炎、消化性溃疡、慢性肝炎和肝硬化、胆石症等消化系统的疾病[14]。且随着研究的不断深入，临床发现偏头痛与食物不耐受之间也存在着相关性[15]。近年来的研究都不断证实了相关的研究结果，饮食对成人和儿童的偏头痛及消化系统疾患之间存在着密切的关系[16]。目前相关机制还尚未完全明确，除了研究食物不耐受之外，还发现调整食物还可缓解食物不耐受的临床症状，对治疗起到重要的帮助[17]。

3.食物不耐受与高血压疾病

老年高血压患者食物不耐受的研究目前尚少，已有检测出来的食物包括牛奶、鸡肉、猪肉、牛肉、蟹、大豆、大米、玉米、虾、鳕鱼、小麦、西红柿、蘑菇、蛋清/蛋黄等。已有德国的研究报道食物不耐受发病机制较为广泛，可认为是非变态性反应性食物过敏，免疫系统对进入机体的某些食物当做外来有害物质，从而激发机体产生针对这些物质的特异性抗体IgG，从而与食物颗粒形成免疫复合物，导致炎症的发生。英国人群数据显示，高达45%的人群对某些食物产生一定的不耐受现象。我国缺乏相关食物不耐受的报道，尤其是对于老年高血压患者的临床流行病学调查，全世界都较少。随着近年来临床个例报道的不断增多，相关研究才有所增加。研究认为老年患者由于年龄的增加，肠道屏障功能衰退，外界的食物颗粒进入机体之后，机体的免疫系统识别功能降低，从而使IgG抗体表达升高，增加了代谢反应，进而增加了高血压的发生风险。已有研究认为由于食物中缺乏相应的酶类，导致食物吸收的过程中，多肽或者其他的小分子物质进入患者的肠道内之后，机体识别功能出现差错，认为是外来的有害物质，从而诱发免疫反应发生，导致IgG抗体的大量产生，从而与食物形成免疫复合物，随着肾小球排出体外，从而形成炎症反应。而一些免疫复合物无法通过肾小球，而导致肾脏的滤过功能受到影响，造成肾小球滤过功能的增加，从而导致相关疾病的发生[18]。成人由于消化免疫系统较为完善，因此食物不耐受发生率较低，而老年人由于消化系统屏障能力、免疫能力均降低，因此也是导致各类食物不耐受的发生，从而诱发各类相关疾病的发生。

4.食物不耐受的检测

目前临床上认为食物不耐受的金标准是口服激发试验，但是临床上实现起来较为困难，操作性不高。当前主要是应用酶联免疫吸附法对食物不耐受进行检测，了解IgG抗体的表达情况，根据国际食品法典委员会(1999年23次会议)所列出的常见致敏食物清单中不耐受的食物主要是包括90项食物不耐受检测，包括蔬菜水果、豆类、动物性食品、谷类、小麦、蘑菇。针对特异性检测到的不同IgG抗体，还可对检测结果分级，从而将食物不耐受分为重度不耐受、中度不耐受、轻度不耐受、阴性，分级可分为0级、+1级、+2级、+3级，分别对应阴性、轻度敏感、中度敏感、高度敏感。检测的食物分为轮替、忌食、安全食用3个等级。对于阴性食物可以正常服用，而轻度敏感的食物忌食或者隔段时间轮替服用，中度敏感和高度敏感的食物需要忌食，以防食物不耐受的发生。但是研究也显示人体的免疫系统对食物不耐受有一定的实效性，当祛除刺激之后，免疫抗体又会不断回来，特异性抗体会消失，从而使机体恢复正常[20]。目前针对食物不耐受理论还未成体系，非免疫途径还同时存在。因此当免疫系统康复之后，可将忌食的食物重新纳入饮食可行性，所以大多数患者经过一定时间忌食之后，症状消失，大部分食物还是可以重新回到食谱当中。

5.小结

膳食因素对血压的影响是复杂的，食物不耐受与高血压相关性研究目前尚少，通过检测食物特异性IgG抗体，可判断机体是否因食物不耐受而产生了相关性疾病，从而为诊断和治疗提供一种新的途径，其中对于高血压患者中血清中特异性IgG抗体检测，可分析老年高血压患者与食物不耐受的相关性具有重要的意义，可为患者找出疾病的真正原因，制定饮食计划，指导患者避免摄取不耐受食物，禁食或少食不耐受食物，阻止疾病继续发展，控制疾病发展的源头，解除隐匿未被发现和认识的病患，减少经济负担，提高生活质量和生活水平。

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