骨髓增生异常综合征蒙医病因病机的探讨

包金全 李晓波 李 权 邢志阳

(辽宁省蒙医医院，辽宁 阜新 123199)

骨髓增生异常综合征蒙医病因病机的探讨

包金全 李晓波 李 权 邢志阳

(辽宁省蒙医医院，辽宁 阜新 123199)

目的：探讨骨髓增生异常综合征蒙医病因病机。方法根据患者的发病年龄、病史、工种、工作环境等方面结合流行病学调查，对骨髓增生异常综合征蒙医病因病机进行系统阐述。结果骨髓增生异常综合征的发病与大气污染、环境污染、长期接触甲醛、苯及含苯有机溶剂等环境因素及肿瘤放化疗、再生障碍性贫血、自身免疫性疾病、年龄老龄化等因素相关联。

骨髓增生异常综合征；蒙医;病因病机

骨髓增生异常综合征(以下简称MDS)是造血干祖细胞的恶性克隆增殖性疾病。临床以造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化即无效和病态造血，以及外血象一系或多系呈不同程度减少，并由此导致贫血、出血和感染为特征[1]。在疾病自然发展过程中有两种转归，一是由于感染、出血等因素导致临床死亡；二是转化为急性白血病。骨髓增生异常综合征的发病率随着年龄的增加而增高，随着骨髓活组织检查的临床应用以及分子生物学、细胞遗传学等诊断技术发展，检出率曰益增多，青少年和儿童的发病率也有逐渐增多的趋势。

目前常用的治疗药物有雄性激素、维甲酸、促红素、粒系集落刺激因子、环孢素A、地西他滨、小剂量化疗药物及骨髓移植等。总体上缓解率不高，单一药物治疗难以奏效，且治疗过程中常伴有贫血、出血及感染，需要配合输血、抗感染等支持疗法。鉴于该病独特的生物学特征及临床表现特点，国际工作组认为，治疗的两大目标是减少因贫血、白细胞少、血小板低导致的相关并发症与提高患者的生存质量，治疗后外周血细胞和骨髓造血功能很难有明显改善。

蒙医学认为骨髓增生异常综合征属“血之黏、毒症”及“血之功能紊乱”的范畴。属于齐素、希拉、巴达干、希拉乌苏聚合型疾病，可合并黏症。是因为饮食、起居、环境等原因，以不同途径接触毒性物质、化学物质或服用药物过久、不当，可通过口鼻黏膜、胃肠、皮肤等不同途径侵入机体，影响了机体三根、七素，导致失去了相互依赖、相互平衡、相互促进的正常关系，引发血液的生化异常，造成机体分泌清浊功能下降，清浊相互混淆，血之精华受损，恶血增多，不能滋养润泽机体，渐发此病[2]，临床上出现皮肤紫癜、齿鼻衄血、面色苍白、乏力、心慌、气短、骨痛、发热为主要表现的一种病症。

1 流行病学调查现状

国内调查了1986～1988年天津地区MDS发病率0.25/10万。发病率是否逐年升高,各家报道不一[1]。从2001年开始，美国北美癌症登记协会(SEER)及美国疾病防控中心开始对MDS患者进行登记，SEER数据显示从2001～2003年美国MDS的平均年发病率大概是3.4/10万。在这三年当中，发病率逐年上升。至2004年，年发病率升至3.8/10万，基本接近急性髓系血病(AML)的发病率，使得MDS成为血液肿瘤中比较常见的疾病[3]。

在40岁以下的人群中发病率比较低，大概是0.14/10万，随着年龄的增长，发病率随之上升，在大于70岁的男性中年发病率达到30/10万，大于80岁的人群中，发病率达到36/10万。且男性的发病率明显高于女性。

王吉如等[4]回顾性分析2001～2010年浙江省义乌市中心医院收治的MDS患者的流行病学资料。结果初发病例314例，平均增长速度11.61%，MDS的发病率随年龄增加呈明显上升趋势。男性MDS患者的发病率高于女性患者,MDS初发病例数逐年升高，可能与环境污染，就诊人数增多，人口老龄化的加剧有关。

2 病因病机

2.1 环境因素引发的MDS：持续工作、生活在特定的环境、接触工业化学物质及一些特殊致病物质，使其散发气味或毒性物质通过口鼻黏膜、皮肤、黏膜、肌肉等途径侵入机体，继而损伤脏腑经脉，侵入骨髓，引发血液的生化异常，久而久之，即患此病，如大气污染、环境污染、房屋装修等原因长期接触甲醛、苯及含苯有机溶剂，皮鞋厂家具厂工人、油漆匠、煤矿工等特殊的职业[2]。

2.2 肿瘤放化疗导致的MDS：部分肿瘤性疾病患者接受放、化疗后出现的MDS，常见于生存期相对长的肿瘤患者，如乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和睾丸癌。肿瘤疾病经过一定周期治疗后达到缓解，还需强化持续治疗。治疗缓解几个月到几年后，一部分患者出现贫血、血小板和细胞减少的症状,经过系统检查，最终诊断为MDS。

据文献记载致病的细胞毒性药物的与其种类、剂量、强度、累计量有关，最终演变为MDS、白血病，目前明确的相关药物主要有烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂两大类。暴露于烷化剂(如环磷酰胺、美法仑、氮芥)的患者，其特点为潜伏期较长(3～10年)，有典型的骨髓发育异常，常出现-5/5q-、-7/7q-或合并复杂核型等染色体异常，及高频率TP53突变；暴露于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(如依托泊苷、阿霉素、米托蒽醌)，其特点为潜伏期短，仅几个月至3年，往往缺乏骨髓发育异常期，而直接呈现急性白血病状态，常出现的核型改变为染色体平衡易位，尤涉及11q23或21q22[5]。

此类型的MDS发生可能与药物、毒物可通过胃肠道、皮肤等不同途径侵入机体，机体对化疗药及放疗射线的解毒能力较弱或药物的直接或间接损伤三根七素，在治疗过后漫长的时间内，渐渐发病。

2.3 其他疾病伴发或转变的MDS：临床上常见再生障碍性贫血、类风湿关节炎及白塞病等疾病患者治疗过程中疾病伴发或转变为MDS，且部分病例很快转化急性白血病。李星鑫等[6]对1003例再障患者中位5年随访显示，再障转MDS和(或)AML的比例为2.69%。因此对初诊的再障进行常规染色体核型分析、融合基因检测可检出部分核型异常，对疾病的诊断、治疗及预后均有指导性意义。MDS的发病和自身免疫性疾病相关联，自身免疫性疾病患者出现MDS的概率是普通人群的1.5～2.1倍，临床当中发现一些自身免疫性疾病患者常常伴发或转变为MDS。李冰等研究后发现[7]类风湿关节炎、白塞病是我国相对常见的继发MDS原因。常有“+8”核型异常，部分患者骨髓移植后血象恢复，症状消失或缓解。

2.4 原因不明的MDS:多数起病隐袭，以男性中老年多见。MDS的发病率随着年龄的增长而增加，大于60岁后几乎成倍数增长，40～44岁、50～54岁、60～64岁、70～74岁和80～84岁人群的MDS年发病率依次为0.6/10万、1.7/10万、6.4/10万、20.1/10万和44.5/10万，故MDS又被认为是一种衰老性疾病[8]。此型多因长期过食辛辣、刺激性食物、吸烟或过于劳累、日晒雨淋等导致胃消化三能失调、影响肝脏生化之功能，使精华糟粕分解受阻，致使恶血增多，精血衰败，导致此病[9]。

3 结语

MDS从流行病学上看，随着我国人口的老龄化发展、环境污染、大气污染的加重及肿瘤患者临床疗效的提高和生存期的延长，MDS的发病率程逐渐升高趋势，在生活当中尽量远离有可能导致MDS的诱因，改善工作条件、工作环境、加强保健意识，服药时注意是否对骨髓有抑制作用，对预防MDS的发病有指导性作用。

[1]杨天楹.杨崇礼.骨髓增生异常综合征[M].北京:北京医科大学和中国协和医科大学联合出版,1993

[2]包金全，李权，李晓波.蒙药治疗骨髓增生异常综合征初探[J].中华民族医药杂志,2017,1:6-7.

[3]Ma X，Does M，Raza A，et al．Myelodysplastic syndromes:incidence and survival in the United States [J]Cancer，2007，109(8):1536-1542．

[4]王吉如.浙江省义乌市骨髓增生异常综合征的流行病学分析[J].现代实用医学,2013,8(25)8:931-932，

[5]Leone G,Pagano L,Ben-Yehuda D,et al.Therapy-related leukemia and myelodysplasia:susceptibility and incidence[ J].Haematologica,2007,92(10):1389-1398.

[6]李星鑫,葛美丽,施均,等.获得性再生障碍性贫血恶性克隆性演变的长期随访研究[J].中华血液学杂志,2011,32(7):463-467.

[7]李冰,徐泽锋,崔蕊,等.合并自身免疫异常的原发性骨髓增生异常综合征患者临床特征及生存分析[J].中华血液学杂志,2012,33(7):527-531.

[8]Ma X.Epidemiology of myelodysplastic syndromes[J].Am J Med,2012,125(7 Suppl): S2-S5.。

[9]中国医学百科全书(蒙医学)[M].上海科学技术出版社,1990:74.

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1006-6810(2017)09-0055-02

2017年7月26日收稿