口服米非司酮结合肌内注射甲氨喋呤治疗剖宫产瘢痕部位妊娠的临床疗效分析

杨 楠

（盖州市妇幼保健院，辽宁 营口 115200）

口服米非司酮结合肌内注射甲氨喋呤治疗剖宫产瘢痕部位妊娠的临床疗效分析

杨 楠

（盖州市妇幼保健院，辽宁 营口 115200）

目的观察米非司酮与甲氨喋呤联合治疗对剖宫产瘢痕部位妊娠（CSP）的疗效及安全性。方法选取CSP患者70例作为研究对象，根据入院顺序随机分为2组，对照组（肌内注射甲氨蝶呤治疗）与观察组（口服米非司酮+肌内注射甲氨蝶呤治疗）分别35例，对比两组的临床疗效及安全性。结果观察组的治疗成功率明显高于对照组（P＜0.05）；阴道流血量明显少于对照组（P＜0.05）；血β-HCG转阴时间、月经恢复时间、阴道流血时间、包块吸收时间明显短于对照组（P＜0.05）。结论对于剖宫产瘢痕部位妊娠，口服米非司酮与肌内注射甲氨喋呤联合治疗成功率较高，且见效快，患者恢复时间短，故应予推广。

米非司酮；甲氨喋呤；剖宫产；瘢痕部位妊娠；疗效

CSP属于异位妊娠的一种特殊类型，近年来，随着剖宫产率的上升，CSP的临床发生率也呈上升趋势[1]。CSP具有较长的潜伏时间，且早期无明显异样，因而极易导致漏诊、误诊，若临床处置不当，会引起大出血、子宫破裂等严重并发症，威胁患者生命安全[2]。因此，早期对CSP患者进行诊治具有十分重要的意义。本文对在我院接受治疗的35例CSP患者行口服米非司酮与肌内注射甲氨喋呤联合治疗，发现效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年1月至2016年1月我院妇产科收治的CSP患者70例，均经B超检查确诊为CSP。70例CSP患者根据入院顺序随机分为2组，各有35例，对照组：年龄22～44（54.52±5.16）岁；血β-HCG水平1986.67～10243.82（5879.34±602.36）mU/mL；停经时间32～57（43.13±8.14）d；剖宫产次数1～3（1.83±0.22）次；距离上次剖宫产10个月～12年（4.32±1.37）年。观察组：年龄24～42（53.88±5.72）岁；血β-HCG水平1995.46～10287.58（5912.37±601.16）mU/mL；停经时间31～58（42.89±8.68）d；剖宫产次数1～3（1.79±0.36）次；距离上次剖宫产1～12年（4.41±1.30）年。比较两组的上述资料未发现统计学意义，P＞0.05，有可比性。

1.2 纳入与排除标准：纳入标准：①存在剖宫产史；②血流动力学平稳；③对甲氨蝶呤及米非司酮无禁忌证；④阴道无流血或少量流血；⑤签署知情同意书者。排除标准：①严重心、肝、肾疾病者；②过敏体质或药物禁忌证者；③不能坚持治疗者；④合并凝血功能障碍者。

1.3 治疗方法：对照组患者行甲氨蝶呤治疗：甲氨蝶呤肌内注射，用量50 mg/m2，每日1次，7 d/疗程，治疗2个疗程。观察组患者行米非司酮+甲氨蝶呤联合治疗：甲氨蝶呤用法用量同对照组；另加用米非司酮口服，用量50 mg，每日3次，7 d/疗程，治疗2个疗程。

1.4 观察指标：对比两组的治疗成功率，不良反应发生率，阴道流血量，血β-HCG转阴时间，月经恢复时间，阴道流血时间及包块吸收时间的差异。疗效评估标准：成功：症状体征消失或明显缓解；血β-HCG下降＞20%；B超检查包块缩小＞30%。失败：腹痛加重，妊娠破裂腹腔出血增多；血β-HCG水平不变或继续升高；B超检查发现病灶内出现增强的血流信号。

1.5 统计学处理：采用SPSS20.0软件行数据分析、处理，用（n，%）表示计数资料，经χ2检验，用（±s）表示计量资料，经t检验，P＜0.05，表示差异具统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗成功率比较：观察组治疗成功率为94.29%（33/35）；对照组治疗成功率为68.57%（24/35）；组间比较有显著差异（χ2=5.822，P＜0.05）。两组治疗失败原因为：治疗过程中突发大出血（行急诊刮宫宫腔填塞或子宫切除后治疗成功），或治疗2个疗程后，血β-HCG仍持续升高（行孕囊内穿刺注药术治疗成功）。

2.2 相关临床指标比较：观察组的阴道流血量，血β-HCG转阴时间，月经恢复时间，阴道流血时间及包块吸收时间分别为（167.54±12.61）mL、（25.31±7.26）d、（36.12±4.38）d、（11.88±2.31）d、（57.52±13.16）d；对照组的阴道流血量，血β-HCG转阴时间，月经恢复时间，阴道流血时间及包块吸收时间分别为（211.43±23.63）mL、（47.63±8.07）d、（45.38±5.62）d、（17.64±3.15）d、（71.63±14.18）d；上述指标比较，观察组明显优于对照（t=9.694、12.165、7.689、8.724、4.315，P＜0.05）。

2.3 不良反应情况比较：治疗期间，两组的常见不良反应为乏力、恶心、呕吐、口腔溃疡、食欲降低等，未见肝功能损害、骨髓抑制等。观察组发生5例（14.29%），对照组发生4例（11.43%），组间比较无显著差异（χ2=0.128，P＞0.05）。

3 讨 论

CSP为剖宫产术后的远期并发症之一，发生率为1/1800～1/2216[3]。CSP临床表现不具特征性，故早期诊断较为困难，但一旦确诊，临床上应给予终止妊娠处理，以免发生子宫破裂、大量出血、子宫切除等严重后果[4]。对于病情较轻的早期CSP患者，目前，临床上主张保守药物治疗，以终止妊娠，排出妊娠物。

甲氨蝶呤为治疗CSP的一线药物，属于叶酸还原酶抑制剂，可干扰蛋白质、遗传物质的合成，并通过抑制滋养细胞繁殖，促进胚胎死亡与吸收，从而发挥治疗作用[5]。临床研究报道[6]，CSP患者早期局部应用甲氨蝶呤可有效缩小包块，降低血β-HCG水平。但甲氨蝶呤单用治疗CSP，需注射多次，增加不良反应的发生，因而常与与其他药物联合应用。米非司酮为新型抗孕激素，其治疗CSP的机制主要为竞争性结合孕酮受体，抑制孕酮活性，阻止蜕膜的发育，从而促进胚囊脱落、坏死并排出体外，达到终止妊娠的目的[7]。

甲氨蝶呤与米非司酮可协同杀胚，目前被认为是CSP保守治疗的最佳组合[8]。本研究中联合组的治疗成功率优于单药组，提示甲氨蝶呤联合米非司酮能有效终止妊娠，提高预后。同时，本研究中联合组的阴道流血量，血β-HCG转阴时间，月经恢复时间，阴道流血时间及包块吸收时间均少于单药组，提示甲氨蝶呤联合米非司酮疗效显著，可促进患者早期恢复。综上所述，对于剖宫产瘢痕部位妊娠，口服米非司酮联合肌内注射甲氨喋呤治疗具有较高成功率，临床起效快，缩短患者恢复时间，故值得推广。

[1] 钱芳波,郭凌岑,白银阳.甲氨蝶呤联合天花粉治疗剖宫产瘢痕妊娠的临床疗效分析[J].中国妇幼保健,2014,29(5):748-749.

[2] 鲍明霞.米非司酮与甲氨喋呤联用治疗子宫切口瘢痕妊娠的临床观察[J].吉林医学,2014,35(25):5680-5681.

[3] 龚惠,陆文怡,赵爱民.两种方法治疗剖宫产术后子宫瘢痕处妊娠疗效观察[J].中国药师,2014,17(5):818-820.

[4] 黎会丽,刘洁,冯群燕,等.口服米非司酮结合肌注甲氨喋呤治疗剖宫产瘢痕部位妊娠的临床效果观察[J].湖南师范大学学报(医学版),2015,12(6):59-61.

[5] 习红丽,洪莉.剖宫产瘢痕部位妊娠不同治疗方式及其疗效分析[J].临床和实验医学杂志,2015,14(15):1291-1294.

[6] 马清明.甲氨喋呤、四氢叶酸和米非司酮联合治疗剖宫产术后瘢痕部位妊娠的临床疗效观察[J].中国医学创新,2012,9(22):118-119.

[7] 龙凤.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗子宫切口妊娠的临床研究[J].现代诊断与治疗,2014,25(14):3194-3195.

[8] 周斌.米非司酮联合甲氨蝶呤在子宫切口瘢痕妊娠中的应用效果[J].实用妇科内分泌电子杂志,2015,2(4):167-168.

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1671-8194（2017）29-0080-02