低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的效果观察

王微

低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的效果观察

王微

目的 探讨低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床效果。方法 136例难治性肾病综合征患者为研究对象, 根据随机数字表法将患者分为研究组和对照组, 各68例。对照组患者采用激素联合环磷酰胺治疗, 研究组患者采用低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗,比较两组患者的临床疗效及治疗前后人血白蛋白(ALB)及24 h尿蛋白定量水平变化。结果 研究组患者治疗总有效率为92.65%(63/68)；对照组患者治疗总有效率为77.94%(53/68), 研究组患者治疗总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组患者的ALB及24 h尿蛋白定量均较治疗前明显改善(P＜0.05), 治疗后研究组患者ALB升高水平及24 h 尿蛋白定量下降程度均著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 低分子肝素联合激素、环磷酰胺可有效提高难治性肾病综合征的临床效果, 具有重要的临床应用价值。

低分子肝素；激素；环磷酰胺；难治性肾病综合征；临床效果

难治性肾病综合征是指足量激素治疗8～12周后病情仍未缓解或反复发作的肾病综合征, 临床上主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症等, 若未进行及时有效的治疗, 可诱发急性肾功能衰竭、重症感染、血栓栓塞综合征等, 甚至导致患者死亡［1］。针对难治性肾病综合征临床上常采用激素联合环磷酰胺进行治疗, 但易产生感染、不孕、停经、骨髓抑制、出血性膀胱炎、继发性恶性肿瘤等不良反应［2］。近年来临床实践表明, 难治性肾病综合征患者高凝状态、血栓的发生率较多。本研究以2014年1月～2016年12月辽宁省本溪市中心医院肾内科收治的136例难治性肾病综合征患者为研究对象, 探讨低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的临床效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究以2014年1月～2016年12月辽宁省本溪市中心医院肾内科收治的136例难治性肾病综合征患者为研究对象, 患者经实验室及临床检查均符合难治性肾病综合征的诊断标准［3］, 排除肝肾功能不全、肿瘤、泌尿系感染、妊娠及哺乳期妇女、药物过敏者及传染性疾病者, 患者自愿参与本次研究。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组, 每组68例。对照组中男37例, 女31例；年龄最小19岁,最大63岁, 平均年龄(40.32±7.58)岁；病程最短3个月, 最长5年, 平均病程(1.86±1.05)年。研究组中男38例, 女30例,年龄最小20岁, 最大61岁, 平均年龄(41.52±6.84)岁；病程最短4个月, 最长4年, 平均病程(1.67±0.78)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采用激素甲泼尼龙［Pfizer Italia S.r.l.(意大利), 批准文号H20150245, 规格：4 mg］联合环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司, 国药准字 H32020857, 规格：0.2 g)治疗, 甲泼尼龙48 mg/d, 口服, 环磷酰胺0.6 g/d, 次日0.2 g/d, 静脉滴注。激素使用总疗程1年左右, 环磷酰胺冲击10次左右。研究组患者在对照组基础上将0.4 ml低分子肝素钠(意大利阿尔法韦士曼制药公司, 批准文号H20090246)皮下注射, 1次/d, 治疗周期为3个月。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床疗效及治疗前后ALB及24 h 尿蛋白定量水平变化。

1.4 疗效判定标准［4］痊愈：治疗后患者的临床症状及体征完全消失, 24 h尿蛋白定量＜0.3 g, ALB明显升高；显效:治疗后患者的临床症状及体征明显改善, 24 h尿蛋白定量减少＞50%, ALB明显改善;有效:治疗后患者的临床症状及体征有所好转, 24 h尿蛋白定量减少25%～50%；无效：以上指标均未达到；总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者痊愈32例, 显效18例, 有效13例, 无效5例, 治疗总有效率为92.65%(63/68)；对照组患者痊愈24例, 显效12例, 有效17例, 无效15例, 治疗总有效率为77.94%(53/68), 研究组患者治疗总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后ALB及24 h尿蛋白定量水平变化比较 对照组患者治疗前ALB为(21.3±2.13)g/L, 24 h尿蛋白定量为(7.24±2.43)g, 治疗后ALB为(25.6±0.18)g/L, 24 h尿蛋白定量为(3.42±0.15)g。研究组患者治疗前ALB为(21.58±1.67)g/L, 24 h尿蛋白定量为(8.03±2.28)g, 治疗后ALB为(27.4±1.27)g/L, 24 h尿蛋白定量为(2.63±0.38)g。治疗前两组患者的ALB及24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者的ALB及24 h尿蛋白定量均较治疗前明显改善(P＜0.05), 治疗后研究组患者ALB升高水平及24 h 尿蛋白定量下降程度均著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

难治性肾病综合征具有治疗难度大、复发率及死亡率高的特点, 其主要病机为各类因素导致肾小球毛细血管壁通透性增加, 滤过屏障功能障碍, 使尿液中蛋白含量增加, 导致蛋白血症［5］。以往临床上采用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗, 但不良反应较多。甲泼尼龙为中效糖皮质激素类药物, 可有效抑制醛固酮及抗利尿激素的分泌, 抗炎作用显著［6］。环磷酰胺可抑制制DNA和RNA合成, 从而抑制细胞增殖, 对抗原敏感淋巴细胞有杀伤作用, 对其转变为免疫母细胞有制约作用［7］。在糖皮质激素的基础上应用可增加环磷酰胺的细胞毒代谢产物, 起到增效减毒的效果。低分子量肝素可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成, 通过催化AT-Ⅲ灭活FⅩa发挥抗凝抗栓作用, 但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合, 另外低分子量肝素还具有扩血管、降压降脂、抑制炎性反应的作用［8,9］。在难治性肾病综合征的治疗中应用低分子量肝素可有效改善患者血浆的高凝状态, 减少出血率［10］。

本研究结果显示, 研究组患者痊愈32例, 显效18例,有效13例, 无效5例, 治疗总有效率为92.65%(63/68)；对照组患者痊愈24例, 显效12例, 有效17例, 无效15例, 治疗总有效率为77.94%(53/68), 研究组患者治疗总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组患者的ALB及24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者的ALB及24 h尿蛋白定量均较治疗前明显改善(P＜0.05), 治疗后研究组患者ALB升高水平及24 h尿蛋白定量下降程度均著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 低分子肝素联合激素、环磷酰胺可有效提高难治性肾病综合征的临床效果, 具有重要的临床应用价值。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.069

117000 辽宁本溪市中心医院肾内科

2017-10-26］