丹参(冻干)粉针的临床应用进展

张华 邱镇 李国转 檀华进 陆璐 陈卫东

·综述·

丹参(冻干)粉针的临床应用进展

张华 邱镇 李国转 檀华进 陆璐 陈卫东

丹参为传统大宗中药,其制成的丹参(冻干)粉针有良好的稳定性,且被用于治疗心脑血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、皮肤及妇科等多方面的疾病。本文通过查阅2013～2016年文献资料,深入对丹参(冻干)粉针的药理作用和临床应用进一步的研究,对丹参(冻干)粉针的药理作用与应用进行综述,为丹参(冻干)粉针的研究及临床应用提供理论参考。

丹参(冻干)粉针；药理作用；临床应用

丹参(salvia miltiorrhiza)出自《神农本草经》,又名红根、紫丹参、大红袍,是唇型科植物丹参的干燥根和根茎。具有祛瘀止痛、活血调经、凉血消痈、养血安神、清心除烦的功效。注射丹参(冻干)粉是采用水提醇沉工艺并用超滤法和大孔树脂吸附法等精制技术生产,以丹参中的丹酚酸类、丹参素、原儿茶酚等水溶性成分入药的注射用棕黄色至棕褐色无菌粉末制剂,质量标准高且易控,质量稳定性较其他剂型更好,其主要功能为活血通脉,用于胸痹血瘀证［1］。

丹参(冻干)粉针是以丹参中的丹酚酸类、丹参素、迷迭香酸、原儿茶酚等水溶性成分入药的注射用无菌粉末制剂,丹参的水溶性成分具有抗氧化、抗凝血、抗血栓、抗心肌缺血及调血脂等作用,目前被广泛用于临床各种心血管疾病的治疗。丹酚酸B能够抗凝血和抑制血栓作用,对抗缺血性损伤、治疗心血管疾病；有强抗氧化活性,可抑制Fe2+-半胱氨酸诱导的线粒体脂质和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)-维生素C过氧化,活性比维生素C强近千倍,被公认为丹参药材抗氧化作用的主要因素；具有改善肾功能和保护肝损伤的作用；抗炎、防治神经毒性、具有促进纤维蛋白溶解的作用［2］。丹参素是治疗冠心病心绞痛的有效中药成分,现代研究表明,丹参素治疗冠心病心绞痛的主要作用机制是抗血栓形成及抑制血小板功能；改善血液微循环,恢复心肌供、需氧间的平衡,降血脂、抗动脉粥样斑块形成,保护血管内皮作用,抑制动脉平滑肌细胞增生,保护心肌细胞,抑制脂质过氧化,清除自由基等［3］。

1 临床应用进展

1.1 心脑血管系统疾病

1.1.1 血小板功能的影响 血小板对冠心病心绞痛的发病、发展具有重要的影响,机体处于高凝状态时,血小板聚集性升高是引起血栓的关键因素。血小板聚集性升高,血小板被激活后分泌大量生物活性物质,抑制细胞合成前列环素I2(PGI2),延缓凝血物质灭活,纤溶抑制,血栓形成。任莉［4］观察冠心病心绞痛患者,在使用丹参(冻干)粉针进行治疗后,患者的6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素(TX)B2、β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板聚集率(PAgT)水平明显低于治疗前,提示丹参(冻干)粉针能够有效抑制β-TG的含量,对TXB2的合成具有良好的抑制作用,进一步对血小板的释放、聚集发挥有效的抑制作用。丹参(冻干)粉针治疗冠心病心绞痛有显著疗效,能够抗血小板聚集、释放,临床应用价值较高。

1.1.2 高血压性脑出血 中医学认为脑出血属“中风”范畴,以瘀血互结于脑窍为病理关键,并且贯穿疾病的始终,用活血化瘀疗法治疗出血性中风,能促进脑血肿及坏死组织的吸收,从而减轻脑水肿。丹参(冻干)粉针是临床常用的活血化瘀的中成药制剂,其有效成分丹酚酸类和丹参酮类具有拮抗兴奋性神经递质,清除氧自由基,拮抗钙离子及抗炎抗氧化的作用,能改善微循环,降低毛细血管通透性,防止血管痉挛,从而减轻脑水肿和降低颅内压。黎鹏［5］观察86例高血压性脑出血患者,随机分成治疗组和对照组,治疗组在发病后72 h后,常规治疗的基础上加用丹参(冻干)粉针,1次/d。两组疗程均为2周,结果治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05),血肿吸收及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等方面治疗组也明显优于对照组。丹参(冻干)粉针治疗高血压性脑出血能促进血肿吸收及神经功能恢复,疗效较好,安全性好。

1.1.3 急性脑梗死 急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者由于存在急性缺血及缺血再灌注的损伤,因此存在严重的炎性反应,机体免疫平衡失调,血浆炎性因子水平升高,抗炎性因子水平降低等引起的脑细胞的坏死和调亡。如何减轻患者的炎性反应,是早期治疗的关键。血浆炎性因子主要有细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂联素(ADPN)等。丹参(冻干)粉针通过升高ADPN,降低ICAM-1、hs-CRP,作用于炎症反应的全过程,保护因炎症介质引发的免疫应答对急性脑梗死患者脑神经功能的损害。何武等［6］观察急性脑梗死患者,药物组给予丹参(冻干)粉针治疗2周后,患者的血脂联素含量明显升高,细胞间黏附分子-1、高敏C反应蛋白含量降低,神经功能缺损评分值有所下降,明显改善脑梗死患者神经功能缺损。

1.1.4 对择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者围手术期心肌损伤的保护作用 目前PCI在冠脉疾病中的广泛应用,与PCI 相关的并发症也随之显现,如无复流、再灌注损伤、围手术期心肌损伤、支架内再狭窄及支架远期血栓等,特别是围手术期心肌损伤［7,8］。肌酸激酶同工酶(CK-MB)是最重要的心肌损伤血清标记物。丹参主要的药理作用为:扩张冠状动脉,改善心肌缺血、缺氧,促进心肌缺血、缺氧或相关损伤的恢复,对心肌细胞起到有效的保护作用［9］。周琦等［10］观察丹参类静脉制剂对择期PCI患者围手术期心肌损伤的保护作用,非同期对照观察常规治疗及加用丹参粉针、丹参酮ⅡA注射液、丹红注射液,考察患者治疗前后患者血清心肌标志物CK-MB的变化,结果显示使用丹参类静脉制剂患者的CK-MB有不同程度的变化,说明丹参类静脉制剂对择期PCI患者围手术期心肌损伤有一定的保护作用。

1.2 呼吸系统疾病

1.2.1 小儿肺炎 临床上小儿肺炎是指不同病原体感染导致的肺部炎症,主要表现为咳嗽、发热及呼吸困难。丹参(冻干)粉针具有钙离子拮抗剂效果,能有效扩张肺血管,增加毛细血管的开放数目,同时降低肺动脉压,有效改善肺支气管微循环,加速炎症的吸收。兰艳［11］观察30例小儿肺炎患儿,观察组在对照组常规抗感染、抗炎等治疗的基础上,加用丹参(冻干)粉针佐治。观察组在平均退热时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间等方面明显优于对照组。

1.2.2 慢性肺源性心脏病 慢性肺源性心脏病多是由慢性阻塞性肺疾病发展而来,随着疾病的发展,患者的心肺功能进行性下降,目前研究普遍认为肺动脉高压在慢性阻塞性肺疾病的发生发展中起到了至关重要的作用,而肺动脉高压主要是由于长期慢性缺氧引起的肺血管收缩、痉挛形成的。丹参具有改善微循环,扩张肺小动脉平滑肌,降低肺循环阻力,改善肺血流的作用。还能提高红细胞表面电荷,改变血液高凝状态,降低肺动脉压。张春玲等［12］观察70例慢性肺源性心脏病患者,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予丹参(冻干)粉针静脉滴注,结果显示治疗组患者的心力衰竭因子(B型钠尿肽)水平明显低于对照组,且心律失常发生率也明显低于对照组。说明丹参(冻干)粉针可以明显降低慢性肺源性心脏病患者的心力衰竭指数,减少心律失常发生率,显著提高临床疗效。

1.2.3 小儿病毒性肺炎 小儿病毒性肺炎是由于不同病毒引起的儿童呼吸道疾病,主要的病原体有呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒等。丹参(冻干)粉针能改善肺支气管微循环,减少病毒复制,增强抗炎效果,降低肺动脉压,宣肺平喘、清热解毒、化痰止咳［13］。梁陵［14］观察60例小儿病毒性肺炎的患儿,对照组给予单磷酸阿糖腺苷治疗,观察组在此基础上加用丹参粉针剂,结果显示观察组体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间及咳嗽消失时间明显短于对照组。说明丹参(冻干)粉针辅佐治疗小儿病毒性肺炎,有利于缩短主要症状、体征的消失时间,提高临床疗效。

1.3 消化系统疾病

1.3.1 慢性乙型肝炎纤维化 慢性乙型肝炎纤维化是由于肝脏反复的炎症反应而导致的肝星状细胞增生,肝细胞外基质成分过度分析超过其降解、代谢能力所致。丹参具有清除肝细胞内自由基、抗氧化、降低炎症因子释放、改善肝脏微循环、疏通肝内毛细血管、调节免疫的功能。赵静等［15］观察48例慢性乙型肝炎纤维化患者,对照组接受复方甘草酸苷注射液治疗,治疗组给予复方甘草酸苷注射液联合丹参(冻干)粉针,结果显示治疗组患者在临床疗效、肝功能及肝纤维化指标等改善情况明显优于对照组。说明乙型肝炎纤维化患者在使用复方甘草酸苷注射液治疗的基础上加用丹参(冻干)粉针,临床疗效显著,可明显改善患者肝功能,促进肝脏微循环,阻断或逆转肝纤维化［16,17］。

1.3.2 非酒精性脂肪肝 马红霞［18］观察76例非酒精性脂肪肝患者,治疗组在复方甘草酸苷保肝、降酶的基础上加用丹参(冻干)粉针,对照组在复方甘草酸苷保肝基础上加用多烯磷脂酰胆碱,比较两组治疗前后的肝功能及血脂的变化情况,结果显示治疗组及对照组治疗后肝功能及血脂的变化无显著差异,说明丹参(冻干)粉针能有效降低胆红素、转氨酶及血脂指标,能明显改善患者的临床症状,具有很好的安全性。

1.3.3 小儿病毒性腹泻 蒙江梅［19］观察280例小儿病毒性腹泻患儿,随机分为对照组和研究组,对照组给予常规抗病毒治疗,研究组在常规抗病毒治疗的基础上给予丹参(冻干)粉针治疗,结果显示研究组患儿腹泻、脱水发热症状缓解时间显著少于对照组患儿,丹参(冻干)粉针能够有效发挥清热燥湿,温阳化湿补虚作用,可加快治疗速度,在短时间内发挥药效缩短病程,缓解患儿症状减轻痛苦。

1.4 糖尿病及其并发症

1.4.1 糖尿病周围血管病变 糖尿病周围血管病变是糖尿病常见的并发症之一,主要表现为患者血管壁增厚、动脉硬化明显,肢体缺血症状明显,常出现怕冷、发麻、间断性跛行、疼痛等。丹参可抑制血栓形成,扩张血管,改善微循环,对微血管病变有一定的改善作用。庞志勇［20］观察60例糖尿病周围血管病变的患者,对照组患者采取常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上联用丹参(冻干)粉针进行治疗,结果显示观察组总的治疗有效率显著高于对照组,说明对于糖尿病周围血管病变的患者,在常规治疗的同时联合丹参(冻干)粉针进行治疗,患者症状改善明显,血糖浓度控制稳定,临床治疗效果有显著提高。

1.4.2 糖尿病周围神经病变 糖尿病周围神经病变是糖尿病严重的并发症之一,主要是因为肢体感觉神经、运动神经及自主神经传导功能障碍,临床表现为肢体麻木、疼痛、烧灼感以及感觉异常［21］。丹参具有抗氧化损伤,清除体内多余的自由基,改善微循环,修复和保护周围神经功能。刘同龙［22］观察78例糖尿病周围神经病变的患者,观察组患者给予中药汤剂联合丹参(冻干)粉针治疗,对照组患者单纯给予中药汤剂治疗,结果显示观察组患者的中医积分明显低于治疗前及对照组患者,正中神经及腓总神经的运动及感觉传导速度均显著高于治疗前及对照组患者。说明在糖尿病周围神经病变患者的治疗上,采用中药汤剂联合丹参(冻干)粉针能够明显提高患者的临床疗效、改善神经传导功能。

1.5 郁积性皮炎 郁积性皮炎是由于下肢静脉曲张、血流不畅造成局部皮肤的血液出现营养供给不足而引起的一种皮肤疾病。丹参具有活血通络,祛湿化浊,改善微循环的作用,对改善郁积性皮炎的症状有一定的作用。杨伟君［23］观察68例郁积性皮炎患者,对照组给予每天2次红光治疗仪局部照射,同时静脉用丹参(冻干)粉针,观察组在此基础上给予丹参、苦参等9种中药组成的方剂局部熏洗,结果显示对照组治疗有效率为70.59%,观察组为91.18%。说明对于郁积性皮炎患者,在常规给予红光照射、静脉用丹参的基础上,加用丹参、苦参等9种中药组成的方剂局部熏洗,能明显改善皮损现象和临床症状。

1.6 女性外阴白色病变 外阴白色病变是一组发生在女性外阴部皮肤、黏膜的慢性疾患,以外阴瘙痒及皮肤、黏膜的色素脱失为主要特征［24］。丹参具有清除氧自由基、降低血粘度、改善血流变的作用,对局部微循环障碍性疾病有治疗效果。张亚敏等［25］观察60例女性外阴白色病变患者,采用丹参(冻干)粉针局部皮下注射、中药外敷及红光照射外阴局部皮肤治疗,结果显示总有效率为93.3%。说明丹参(冻干)粉针外阴注射、中药外敷、红光照射综合治疗外阴白色病变,可使患者临床症状迅速缓解,病变皮肤颜色弹性基本恢复,皮损区域范围减小,病变组织得以恢复。

1.7 类风湿关节炎手关节肿痛 类风湿关节炎属于中医学“痹证”“尪痹”范畴。是因风、寒、湿、热等外邪夹杂而至,侵袭机体,入于脉络,流注关节,以致经络失稳。现代络病致痹理论认为,治疗当采用活血通络之法。丹参是中医常用的活血化瘀药,具有活血祛瘀,改善微循环,抗氧化等作用。管相凤［26］观察43例类风湿关节炎手关节肿痛患者,分别在足三里、三阴交、外关、八邪穴位注射丹参(冻干)粉针,采用自身给药前后对照研究,考察肿大的手关节中近端指间关节周径平均值前后变化、关节压痛等指标。结果显示手关节近端指间关节周径平均值、关节压痛数均较给药前明显降低,结论选定穴位注射丹参(冻干)粉针治疗类风湿关节炎手关节肿痛有效、安全。

1.8 母儿 ABO 血型不合 中医理论认为母儿血型不合属中医的“坠胎、小产、滑胎和胎黄”范畴,此类孕妇素体湿热偏盛,湿阻热郁,气血运行不畅,气滞血瘀,胎元失养,故引起坠胎小产。治疗上以补肾健脾、益气养血、清热利湿、养血安胎、活血化瘀为法。丹参具有行气养血、活血化瘀作用。刘红等［27］观察80例母儿血型不合患者,随机分成对照组和研究组,对照组给予口服茵陈汤治疗,研究组采用茵陈汤加静脉滴注丹参(冻干)粉针治疗,结果显示茵陈汤加静脉滴注丹参(冻干)粉针能降低母儿 ABO 血型不合孕妇的血清抗体效价,并缩短治疗时间。

2 小结

目前丹参(冻干)粉针作为国家传统中药制剂在临床上应用广泛,主要用于治疗心脑血管疾病、呼吸系统、消化系统及内分泌系统等,近几年还被应用于皮肤疾病、妇科疾病、骨关节疾患及血液疾病［28-30］。随着临床应用范围的不断扩大,对丹参粉针成分研究的不断深入,新的药理作用靶点被挖掘,新的临床适应证被明确,但是还需观察其安全性及临床疗效,更好地为患者及临床医生提供安全有效的治疗手段。

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Clinical research progress of salviae miltiorrhizae(freeze-dried)powder injection

ZHANG Hua,QIU Zhen,LI Guo-zhuan,et al.
Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230012,China

Salvia miltiorrhiza is a major traditional Chinese medicine.Salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection is a preparation of salvia miltiorrhiza,which has good stability and it is used in the treatment of cardiovascular system,respiratory system,digestive system,endocrine system,skin and gynecological diseases.Through consulting the document literature from 2013 to 2016,this paper makes further research on pharmacological effects and clinical application of salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection,and review on pharmacological effects and application of salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection,so as to provide theoretical reference for research and clinical application of salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection.

Salviae miltiorrhizae(freeze-dried)powder injection; Pharmacological effects; Clinical application

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.095

2017-01-22］

230012 安徽中医药大学(张华 邱镇 李国转檀华进 陆璐 陈卫东)；马鞍山十七冶医院(张华)