藏药如意珍宝丸20年研究进展△

罗亚敏 任小巧 宋慧荣 西道加 陶晓华,*

(1.北京中医药大学，北京 100029； 2.西藏藏医学院，西藏 拉萨 850000)

藏药如意珍宝丸20年研究进展△

罗亚敏1任小巧1宋慧荣1西道加2陶晓华1,2*

(1.北京中医药大学，北京 100029； 2.西藏藏医学院，西藏 拉萨 850000)

针对1997～2016年期间发表的与如意珍宝丸相关的文献进行总结。实验方面，相继开展了毒理研究、鉴别和含量测定以及药理药效研究；临床方面，对于如意珍宝丸治疗疼痛性疾病、神经系统疾病、心脑血管疾病和运动系统疾病的效果进行了研究，成果显著。

如意珍宝丸；研究进展

藏药如意珍宝丸详载于名医贡智元旦嘉措所著的《藏医札记》一书，由珍珠母、沉香、石灰华、金礞石、红花、螃蟹、丁香、毛诃子等30 种药材组成，具有清热、醒脑开窍、舒筋活络及干黄水等功效，主要用于治疗瘟疫、陈旧热症、白脉病、四肢麻木、瘫痪、口眼歪斜、神志不清、痹症、痛风、肢体强直和关节不利等疾病，尤其适用于治疗白脉病。

为更好的开展相关研究工作，笔者通过查阅1997～2016年期间如意珍宝丸的相关文献，从实验研究、临床研究等方面概括其研究进展。

1 实验研究

1.1 毒理研究：多杰拉旦等[1]通过藏药如意珍宝丸的急性毒性试验、长期毒性试验，观察其毒性反应，为临床安全用药提供依据。采用最大给药量法(单次最大剂量5g生药/kg)测定小鼠灌胃如意珍宝丸的急性毒性；观察实验期间大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量，测定给药180d及停药30d大鼠血液指标和主要脏器系数，进行组织病理学检查。证明灌胃如意珍宝丸对小鼠无明显急性毒性。大鼠连续灌胃如意珍宝丸180d，各剂量对大鼠血液指标有轻度影响，停药后消失；无其他明显的慢性毒性反应和后滞性毒性反应，临床用量安全。

1.2 鉴别和含量测定：王曙[2]等采用薄层色谱法和高效液相色谱法建立藏药如意珍宝丸的鉴别和含量测定方法，发现如意珍宝丸中,在荜茇、红花、肉桂、黄葵子、丁香和决明子等药材与对照药材相应的色谱位置处各有相同的斑点；并采用HPLC法测定了制剂中诃子的有效成份没食子酸的含量,其回归方程为A=6×105C+ 718.14(r=0.9998),RSD=1.58%。证明所建立的鉴别与含量测定方法简便、准确,可用于如意珍宝丸的质量控制。孙绪丁等[3]采用薄层色谱法(TLC)对如意珍宝丸中木香、降香、丁香、荜茇、红花等进行定性鉴别；采用高效液相色谱法(HPLC)测定如意珍宝丸中胡椒碱、羟基红花黄色素A、胆酸的含量。薄层色谱法均能检出木香、降香、丁香、荜茇、红花、决明子、没食子酸；胡椒碱在4.015～40.15μg/mL 、羟基红花黄色素A在 27.1～271μg/mL、胆酸在26.0～260μg/mL均为线性关系。且其RSD分别为1.45%、1.10%、1.36%；可作为如意珍宝丸的质量标准。黄志芳等[4]采用RP-HPLC测定如意珍宝丸中红花黄色素A的含量，测得红花黄色素A在0.05912～0.29560μg关系密切，RSD为0.63% (n=5) 。

1.3 药理药效

1.3.1 镇痛及抗痛风研究：王玉树等[5]研究如意珍宝丸镇痛及抗痛风作用。实验分别采用醋酸扭体试验、热板试验、抗痛风试验、对关节指数及功能障碍评分、并做相关病理学检验，对如意珍宝丸进行相关药效学研究。结果如意珍宝丸显著减少小鼠扭体次数、增加小鼠痛阈值、减轻大鼠足踝关节病理改变、降低炎症指数并改善功能障碍。证明如意珍宝丸具有镇痛及抗痛风作用。

1.3.2 缺血性脑卒中：刘睿颖等[6]通过如意珍宝丸对缺血性脑卒中大鼠亚急性期的干预作用，发现其能减轻神经元尼氏小体损伤和脑水肿，减轻炎性细胞聚集，抑制神经细胞的凋亡，从而改善缺血性脑卒中大鼠脑组织损伤程度，其干预机制可能与上调Bcl-2基因、下调NF-κB p65，Bax基因在缺血半暗带的表达有关。

1.3.3 PC12细胞损伤后修复作用：闫相良等[7]研究如意珍宝丸新制剂及各提取部位对谷氨酸导致PC12 细胞( 大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤) 损伤的修复作用并筛选有效活性制剂或部位，得出如意珍宝丸的一些新剂型及某些提取部位可以修复由谷氨酸造成的细胞损伤，提高细胞存活率，降低一氧化氨含量，减少乳酸脱氢酶漏出率，增加超氧化物歧化酶的活性。

1.3.4 软骨细胞增殖及分化：韦宋谱等[8]研究如意珍宝片含药血清对大鼠软骨细胞增殖及分化的影响，发现如意珍宝片含药血清能促进软骨细胞的增殖，提高软骨细胞 PCNA 蛋白及Sox-9 基因表达(P<005),但对MMP-13基因和β-catenin蛋白表达无明显影响(P>0．05)。证实如意珍宝片含药血清具有一定的促进软骨细胞增殖，抑制细胞分化的作用。

1.4 用药规律：张鑫等[9]观察3种藏药经典方(二十五味珊瑚丸、如意珍宝丸、十五味沉香丸)单独及混合给药对小鼠常压耐缺氧、凝血时间、急性脑缺血模型、血液学指标影响的差异性。结果得出3种经典方具有抗缺血缺氧、改善血液流变学、提高机体免疫力的作用，且其混合给药比单独给药更能提高小鼠血红蛋白含量，增强机体抗缺血缺氧能力，单独给药当中以如意珍宝丸更好。

2 临床研究

2.1 疼痛性疾病：黄三青等[10]运用如意珍宝丸治疗三叉神经痛、坐骨神经痛、偏头痛、急慢性扭挫伤等共458例,经 15天治疗观察 ,治愈 97例 ,显效 220例 ,有效 115例 ,无效 24例 ,总有效率 94 % 。提示如意珍宝丸不失为治疗痛证和外伤的有效药物。于福山等[11]治疗顽固性偏头痛4例，经口服藏药二十五味珊瑚丸、如意珍宝丸、二十味沉香丸,同时静脉滴注丹参注射液和酚妥拉明注射液。艾灸大椎、百会、囟、率谷等穴位, 治疗1月后，疗效满意。

2.2 神经系统疾病：急性非化脓性炎症所致面神经炎是神经内科多发的常见病之一，其起病急、病程长。姚伟红[12]治疗急性面神经炎102例，分两组，每组51例。甲组口服如意珍宝丸2～2.5g /次，2次/d，取白脉软膏适量，3次/d，涂于患处；乙组口服强的松20 mg /次，1次/d，连用7～10d。同时，两组均每天口服维生素B1(10mg /次，3次/d)、叶酸(10 mg /次，3次/d)，肌注甲钴胺0.5mg/次·d。用药7～30 d内，甲组总有效率98.3%。乙组总有效率96.1%。两组总有效率比较差异无显著意义(P>0.05)，但甲组无明显不良反应，而乙组患者发生不良反应共计5 例次，其中恶心、痤疮和乏力分别占5.9%(3/51)、2.0% (1/51)、2.0% (1/51)，显示甲组不良反应总频次显著小于乙组(P<0.01)，提示白脉软膏联合如意珍宝丸组的不良反应发生频率明显低于强的松组。丁旸[13]治疗糖尿病末梢神经炎54例，通过口服如意珍宝丸，5丸/次，2次/d。治疗期间除口服降糖药及注射胰岛素之外，停用其他一切药物及理疗。30d为1疗程，共治疗3个疗程，总有效率92.6%。研究表明:甲钴胺对DPN(糖尿病周围神经病变)症状的改善有一定作用，但效果还不十分满意。陈涛等[14]采用如意珍宝丸联合甲钴胺治疗40例DPN患者，在甲钴胺治疗基础上联用如意珍宝丸可使患者临床症状得到明显改善，总有效率达到92.5%，感觉及运动神经传导速度也有明显提高，没有明显不良反应。蔡卓[15]治疗三叉神经痛56例，口服如意珍宝丸， 2丸/次, 3次/d,用前以少许温开水泡散,空腹服用,一般连续服用3个月，总有效率92.8%。于晶等[16]结合病史、症状、临床检查诊断眶上神经痛96例，口服如意珍宝丸成人每次5丸，2次/d，儿童遵医嘱，每次可口服2～3丸，2次/d，连续服用2周为1个疗程。根据病情轻重可适当增加疗程，服药期间均停用其他药物。接受治疗的96例患者总有效率达92.7%，治疗期间患者无任何不良反应。赵彦[17]观察如意珍宝丸治疗带状疱疹后遗神经痛临床疗效。83例带状疱疹患者按照随机数字表法分组，观察组43 例、对照组40例，观察组给予口服如意珍宝丸，对照组给予口服甲钴胺营养神经治疗，疗程 30天。结果观察组总有效率95．35%，对照组总有效率为77.5% ，有明显差异(P<0．05)。多杰等[18]采用如意珍宝丸治疗神经性疼痛 219 例,并进行系统临床观察。患者服药1周后疼痛症状明显好转，2个月后多数病例基本好转，总有效率达92.7%,提示本方具有良好的治疗神经性疼痛的功效。周敏[19]为探讨如意珍宝丸联合甲钴胺治疗长春新碱所致神经毒性的有效性，选取因长春新碱致周围神经毒性患者80例，将其随机分成2组，每组40例，观察组采用如意珍宝丸联合甲钴胺治疗，对照组采用甲钴胺治疗，观察2组疗效。结果观察组总有效率95%，对照组为80%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，证明如意珍宝丸联合甲钴胺治疗长春新碱致神经毒性的效果明显。周毛吉等[20]论述如意珍宝丸治疗白脉病效果。自1983年开始，青海省藏医院主要采用如意珍宝丸治疗白脉病，每年门诊病人有4000多人次。经过20多年的临床应用，证明该药治疗白脉病确有显著疗效，而且疗效巩固，无毒副作用，深受广大患者喜爱。据初步统计，如意珍宝丸治疗白脉病的有效率达87%以上，已成为藏医治疗白脉病的首选药物之一。在临床应用过程中该药不仅对白脉病有特效，且有明显的止痛效果。为此，青海省多家医院采用如意珍宝丸缓解术后疼痛，博得了广大医务工作者和患者的信赖。

2.3 心脑血管疾病:刘宪勇等[21]选择中风恢复期患者250例，随机分为治疗组150例，对照组100例。治疗组患者口服如意珍宝丸， 5丸/次， 2次/d；对照组患者口服清开灵胶囊， 3粒/次， 3次/d。2周为1疗程。连续服用2个疗程，结果显示治疗组和对照组总有效率分别为90.6%、68%，有统计学差异(P<001)。纠广文等[22]用针灸配合如意珍宝丸治疗脑中风30例，总有效率100% 。索郎[23]治疗心血管疾病69例，龙型予口服七十味珍珠丸、十八味降香丸、二十味沉香丸；赤巴型予口服二十五味珊瑚丸、二十五味大汤、十八味降香丸；培根型予口服七十味珍珠丸、石榴普安丸、如意珍宝丸，疗程均为30d。整体治疗有效率为85.5%( 59/69)，可知藏药在心血管疾病方面有较好的疗效。肩痛是脑卒中后常见并发症，偏瘫性肩痛可妨碍患者上肢功能恢复及影响日常生活活动能力(ADL) 的治疗进展，同时使患者产生情绪障碍和心理障碍，会给患者的功能康复造成严重的负性影响。王晓敏[24]将67例脑卒中偏瘫性肩痛患者分成治疗组35例和对照组32例。两组患者均给予常规康复训练，治疗组另配合口服如意珍宝丸治疗。与治疗前比,治疗组在治疗1个月后的目测类比评分法(VAS)评分和 Fugl-Meyer评估量表对患侧肩关节活动进行评分均具有非常显著性差异(P<0.01)；对照组在治疗1个月后的VAS评分和肩关节 Fugl-Meyer 评分虽具有显著性差异(P<0.05)，但两组疗效比较,治疗组的 VAS 评分和肩关节Fugl-Meyer评分较对照组均具有显著差异(P<0.05)，治疗组疗效明显优于对照组。泽仁达瓦[25]对患有视网膜静脉阻塞的8例患者早、中、晚分别给予藏药二十五味红花明目丸、如意珍宝丸、二十味沉香丸、八味藏红花丸，连服八周。治疗后痊愈5例、显效2例、好转1例。藏药能减轻静脉怒张，促进出血吸收，提高视力，是治疗视网膜静脉阻塞的有效方法。

2.4 运动系统疾病

2.4.1 卡志目病:藏医将颈、胸、腰椎病统称为卡志目,临床上主要将如意珍宝丸用于腰扭伤、颈肌扭伤、颈、腰椎病等原因所致肌痉挛引起强直性疼痛的患者。周加太[26]治疗此类疾病共80例，予如意珍宝丸3g， 2次/d，7天为1个疗程，连续服用1～2个疗程，经治疗，本品对腰肌扭伤疗效最好，有效率达97%，对颈椎病、胸椎病、腰椎病的有效率分别为80%、77%、75%。

2.4.2 关节炎:王海斌等[27]选择符合诊断标准的风湿性关节痛患者400例，随机分为两组，治疗组300例采用如意珍宝丸治疗，对照组100例给予大活络丸治疗，观察患者局部及全身症状、副作用等指标。治疗组总有效率达94.7%，与大活络丸对照组(总有效率为79.0%)比较，差异有统计学意义(P<0.05)。类风湿性关节炎(RA)是以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，属痹症范畴。鲁缘青等[28]用如意珍宝丸治疗RA患者70例，与雷公藤多苷片治疗的60例进行对照，治疗组总有效率为88.57%，对照组总有效率为68.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。王善涛等[29]为观察如意珍宝丸治疗膝关节骨关节炎(KOA)的临床疗效，将80例KOA患者随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组给予如意珍宝丸，对照组采用芬必得胶囊治疗，治疗前后分别评定膝关节功能积分。两组治疗前、后的膝关节功能和有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。宋恩峰等[30]将150例急性痛风性关节炎患者随机分组，其中对照组50 例给予扶他林缓释片和碳酸氢钠片治疗，治疗组100例在对照组治疗基础上给予如意珍宝丸口服，2组连续治疗7d。治疗组总有效率为 95%，对照组为72%，治疗组明显优于对照组。

综上，如意珍宝丸的实验与临床研究均取得了较大进展，但还存在不足。如意珍宝丸的药理毒理学研究还较肤浅，药效学及药理学研究还不够深入、全面，不足以解释如意珍宝丸的临床治疗作用，尤其是在治疗疼痛性疾病、神经系统疾病等方面的机理尤其需要加强研究。

[1]多杰拉旦,红梅,陈秋红,等.藏药如意珍宝丸毒理学研究[J].食品与药品,2014,06:413-416.

[2]王曙,程世琼,蒲怀琼,等.藏药如意珍宝丸的鉴别和含量测定[J].华西药学杂志, 2002,17(4):261～263.

[3]孙绪丁,任松鹏,刘玉芹.如意珍宝丸质量标准研究[J].西部中医药,2013,01:24-30.

[4]黄志芳,刘云华,陈燕,等.RP-HPLC测定如意珍宝丸中红花黄色素A的含量[J].中国中药杂志,2007,02:148-149.

[5]王玉村,孙雪,李丽,等.如意珍宝丸镇痛及抗痛风作用[J].中国医院药学杂志,2013,33(15):1250-1253.

[6]刘睿颖,武蔚杰,谭睿,等.藏成药如意珍宝丸对缺血性脑卒中大鼠亚急性期的干预作用[J].中国中药杂志,2015,03:556-559.

[7]闫相良,王海苹.如意珍宝丸新制剂及各提取部位对PC12细胞化学损伤模型的保护作用研究[J].药学研究,2016,03:139-141+160.

[8]韦宋谱,丁道芳,王学宗,等.如意珍宝片含药血清对大鼠软骨细胞增殖及分化的影响[J]. 中国药物与临床,2013,13(10):1249-1251.

[9]张鑫,樊利娜,谭睿,等.三种藏药经典方心血管用药规律初步比较研究[J].时珍国医国药,2014,03:747-748.

[10]黄三青,田宏宽.藏药如意珍宝丸治疗痛性疾病的临床观察[J].中国民族医药杂志,1999,03:18.

[11]于福山,东继芳.藏西医结合治疗顽固性偏头病4例体会[J].中国民族民间医药杂志,2005,04:223.

[12]姚伟红.两种方法治疗面神经炎的疗效研究[J].黑龙江医学,2013,02:106-107.

[13]丁旸.如意珍宝丸治疗糖尿病末梢神经炎54例疗效观察[J].山东医药,2011,29:108-109.

[14]陈涛,梁丽贞,严永兴,等.如意珍宝丸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国中医药科技,2012,19(3):257-258.

[15]蔡卓.藏药如意珍宝丸治疗三叉神经痛56例[J].中国民族医药杂志,2001,01:32.

[16]于晶,于桂梅,于昕航.如意珍宝丸治疗眶上神经痛临床观察[J].中国现代药物应用,2012,24:97-98.

[17]赵彦.藏药如意珍宝丸治疗带状疱疹后遗神经痛43例观察[J].中国民族医药杂志,2016,02:5-6.

[18]多杰,胡清文.如意珍宝丸治疗白脉病(神经性疼痛)219例临床观察[J].内蒙古中医药,2009,19:17-18.

[19]周敏.如意珍宝丸联合甲钴胺治疗长春新碱所致神经毒性的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2016,20:127-128.

[20]周毛吉,卓玛才旦,赛桑杰.藏医药学对神经性疼痛的认识及治疗[J].中国民族医药杂志,2012,4:70-71.

[21]刘宪勇,王丽娥,付加雷.如意珍宝丸治疗脑中风后遗症临床观察[J].山东医药,2010,01:88.

[22]纠广文,其木格,赵震宇.针灸配合如意珍宝丸治疗脑中风的临床体会[J].中国民族医药杂志,2002,02:42.

[23]索郎.藏药治疗心脑血管疾病临床疗效分析[J].中国民族医药杂志,2015,02:20-21.

[24]王晓敏.藏药如意珍宝丸结合康复训练治疗偏瘫性肩痛临床观察[J].中国民族医药杂志,2013,03:11-13.

[25]泽仁达瓦.藏药治疗视网膜静脉阻塞疗效观察[J].西藏科技,2008,01:40-41.

[26]周加太.如意珍宝丸治疗卡志目病的临床研究[J].中国民族医药杂志,2013,08:17.

[27]王海斌,赫淑倩,胡清文.如意珍宝丸治疗风湿性关节痛300例临床观察[J].中国当代医药,2009,19:70-71.

[28]鲁缘青,张义智.如意珍宝丸治疗类风湿性关节炎70例临床观察[J].中国当代医药,2010,18:88-89.

[29]王善涛,李丹智,王修丽.如意珍宝丸治疗骨关节炎80例临床观察[J].中国医药导报,2010,24:82-83.

[30]宋恩峰,梅莎莎.如意珍宝丸治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,01:41-42.

AdvancesinthestudyofRuyiZhenbaoWanwithTibetanmedicinefor20years

Luo Yamin1Ren Xiaoqiao1Song Huirong1Chakdor Gyal2Tao Xiaohua1,2

1.Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100029; 2 Tibetan Traditional Medical College, Lhasa, 850000

To concult relevant literatures to Ruyi Zhenbao Wan during 1997-2016 published and summarized ．On experiments study，the toxicology research，identification and determination，pharmacological research had been carried out；on clinical research，to delve the treatment effect of Ruyi Zhenbao Wan about the Pain diseases，Nervous system diseases，Cardio-cerebrovascular diseases and Locomotor disease and achieved fruitful results．

Ruyi Zhenbao Wan；research progress

西藏自治区重点科研项目:藏药如意珍宝丸干预偏头痛的药效学研究(编号：2015XEOIG68)。

*通讯作者: 陶晓华，(1963- )，男，教授，硕士研究生导师。Tel:13501362032;E-mail:xhtao1963@126.com

R291.4

A

1006-6810(2017)07-0069-04

2017年3月30日收稿