甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠50例临床观察

王金风 吴春盈

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠50例临床观察

王金风 吴春盈

目的 探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法 100例异位妊娠患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组, 各50例。对照组患者采用甲氨蝶呤治疗, 观察组患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。比较两组患者临床疗效、症状改善时间及不良反应发生情况。结果 ①观察组治疗有效率为96.0%, 高于对照组的78.0%, 差异具统计学意义(χ2=7.162, P＜0.05)；②观察组阴道停止流血时间、腹痛消失时间、包块消失时间均明显早于对照组, 差异具统计学意义(t=12.516、14.601、11.314, P＜0.05)；③观察组不良反应发生率为18.0%, 对照组不良反应发生率为20.0%, 比较差异无统计学意义(χ2=0.065, P＞0.05)。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果优于单用甲氨蝶呤治疗,起效更快。

甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠

异位妊娠是妇科常见病, 如果治疗不及时, 有可能威胁患者生命。近年来, 异位妊娠的发病率有上升趋势, 有生育需求的患者也越来越多, 考虑到患者的生育需要, 临床一般使用药物保守治疗, 避免手术引起损伤［1］。本院对异位妊娠患者给予米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗, 效果理想。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年12月～2016年12月本科收治的异位妊娠患者100例为研究对象。纳入标准为：①符合异位妊娠诊断标准, 异位妊娠包块直径＜3 cm, 白细胞＞4×108/L, 血小板＞100×109个/L, 血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG) 2500 mIU/ml［2］；②知情同意, 签署知情同意书。按照随机数字表法将100例患者分为观察组和对照组, 每组50例。观察组年龄21～36岁, 平均年龄(26.0±3.4)岁；输卵管妊娠25例, 卵巢妊娠13例, 宫颈妊娠6例, 阔韧带妊娠6例。对照组年龄22～36岁, 平均年龄(27.0±3.0)岁；输卵管妊娠26例,卵巢妊娠15例, 宫颈妊娠5例, 阔韧带妊娠4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 观察组 患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。给予甲氨蝶呤(山西普德药业股份有限公司, 国药准字H14022462) 50 mg肌内注射, 1次/d, 1周后检查血β-HCG, 如果与用药前相比下降≥15%, 则保持同等剂量持续治疗1周。给予米非司酮(北京紫竹药业有限公司, 国药准字H10950003)口服,第1天单次服用150 mg, 第2天和第3天每隔12 h单次服用75 mg, 3 d共用药450 mg。

1. 2. 2 对照组 患者单纯使用米非司酮治疗, 用法用量同观察组。治疗期间, 两组患者均禁止性生活, 减少活动量。

1. 3 观察指标及疗效评定标准 比较两组患者临床疗效、症状改善时间及不良反应发生情况。疗效评定标准：有效：患者临床症状完全消失, 血β-HCG显著下降, 3次尿妊娠试验检查为阴性；无效：临床症状、血β-HCG与治疗前相比变化不明显, 或是出现异位妊娠破裂、腹腔内出血, 需进行手术治疗［3］。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 观察组临床有效48例, 无效2例, 有效率为96.0%；对照组临床有效39例, 无效11例, 有效率为78.0%, 观察组有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=7.162, P＜0.05)。

2. 2 症状改善时间 观察组阴道停止流血时间为(12.3±2.4)d,腹痛消失时间为(5.9±1.3)d, 包块消失时间为(14.7±2.6)d；对照组阴道停止流血时间为(19.1±3.0)d, 腹痛消失时间为(11.0±2.1)d, 包块消失时间为(22.2±3.9)d。观察组症状改善时间均早于对照组, 差异具统计学意义(t=12.516、14.601、11.314, P＜0.05)。

2. 3 不良反应 观察组共出现不良反应9例, 不良反应发生率为18.0%, 其中头晕2例, 呕吐腹泻2例, 肝功能异常2例,皮疹1例, 白细胞下降2例；对照组共出现不良反应10例,不良反应发生率为20.0%, 其中头晕2例, 口腔溃疡2例, 呕吐腹泻2例, 肝功能异常1例, 皮疹2例, 白细胞下降1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.065, P＞0.05)。

3 讨论

异位妊娠又称宫外孕, 是指女子受孕后受精卵在子宫以外着床发育, 本病病情凶险, 处置不当可引起死亡。异位妊娠以输卵管妊娠最为多见, 由于输卵管管壁、内壁黏膜非常薄, 因此孕卵发育到一定程度会导致输卵管破裂, 引起内出血, 因此及时诊断和治疗非常重要。

药物保守治疗异位妊娠杀死胚胎具有安全性好、可减轻子宫机械性损伤、保留输卵管的优势［4-6］。米非司酮是一种高选择性孕体酮拮抗剂, 其能有效抑制孕体酮的活性, 调节凋亡基因, 促使腺上皮细胞、滋养细胞及蜕膜间质凋亡, 进而促使胚胎死亡［7,8］。在本次研究中, 两组患者均使用米非司酮治疗, 对照组单纯使用米非司酮治疗。从治疗结果来看,观察组临床有效率为96.0%, 值得肯定, 但仍有上升空间。甲氨蝶呤是一种嘧啶类抗叶酸药物, 具有抑制细胞核酸合成和细胞增殖的作用［5］。女性胎盘滋养层细胞对甲氨蝶呤具有很强的敏感性, 用药后, 滋养层细胞的生长受到强烈抑制, 胚胎绒毛组织逐渐坏死、脱落, 最终使胚胎死亡［9,10］。在本次研究中, 观察组患者同时使用甲氨蝶呤与米非司酮治疗异位妊娠, 从治疗效果来看, 观察组临床有效率为96.0%, 高于对照组的78.0%；同时, 观察组阴道停止出血、腹痛、包块等症状消失时间明显早于对照组, 差异具统计学意义(P＜0.05)。证实了甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的有效性。此外,观察组不良反应发生率为18.0%, 对照组不良反应发生率为20.0%, 比较差异无统计学意义(P＞0.05), 提示了甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的安全性。

综上所述, 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果良好, 起效快, 值得推广。

［1］ 何静, 杨洋, 李华丽. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察. 实用妇产科杂志, 2012, 28(12):1042-1044.

［2］ 托鲁尼阿依·吐尔逊, 夏日瓦娜·阿巴斯. 米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效观察. 实用妇科内分泌电子杂志, 2016, 3(8):31-32.

［3］ 李妮妮. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠效果观察. 河南外科学杂志, 2015, 22(1):49-50.

［4］ 刘云婷, 褚树枝. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗早期异位妊娠的有效性及其对生育力的影响. 海南医学, 2015, 26(3):430-431.

［5］ Watson S, Gallagher P, Porter RJ, et al. A randomized trial to examine the effect of mifepristone on neuropsychological performance and mood in patients with bipolar depression. Biol Psychiatry, 2012, 72(11):943-949.

［6］ 胡方慧, 全启花, 梁莉, 等. 甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床应用观察. 黑龙江医药, 2014(2):359-361.

［7］ 付兰兰, 黄美玲. 米非司酮联合甲氨蝶呤防治持续性宫外孕的临床观察. 中国实用医药, 2010, 5(34):133.

［8］ 韩桂英. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕临床观察. 吉林医学, 2012, 33(16):3450-3451.

［9］ 张昌凤. 甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕52例临床疗效观察. 当代医学, 2012(30):58-59.

［10］ 闫宏, 张丽燕. 米非司酮、甲氨蝶呤联合中药保守治疗宫外孕并发症的临床观察. 中国医药指南, 2012, 10(4):218-220.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.075

2017-05-19］

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