口服诺氟沙星胶囊致多形红斑1例Δ

杨 亮，蒋 玲，李 剑，李江萍

(贵阳中医学院第二附属医院药学部，贵州 贵阳 550002)

·短篇报道·

口服诺氟沙星胶囊致多形红斑1例Δ

杨 亮*，蒋 玲，李 剑，李江萍#

(贵阳中医学院第二附属医院药学部，贵州 贵阳 550002)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.051

诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药物，其抗菌谱广，适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。其常见药品不良反应包括恶心、胃痉挛、头痛、眩晕等，一般为一过性症状，停药后基本可以恢复。本案例中，患者口服正常剂量诺氟沙星胶囊1次，4 h后即出现风团样皮疹，伴瘙痒并进行加重，累及躯干、四肢、生殖器官皮肤，案例较为特殊，现报告如下。

1 病例资料

某男性患者，28岁，体质量70 kg。2016年1月2日患者因饮食不洁腹泻，11:30口服诺氟沙星胶囊400 mg，15:30出现风团样皮疹、瘙痒，20:40感关节疼痛，21:00就诊于贵阳中医学院第二附属医院(以下简称“我院”)急诊科。体格检查：体温38 ℃，血压(收缩压/舒张压)96/78 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脉搏86次/min，呼吸20次/min；双手关节风团样皮疹，局部肿胀，右手拇指关节外侧少量皮下出血，双侧下肢后踝关节附近有红肿热痛。急诊立即嘱停用诺氟沙星胶囊。血常规检查结果显示：白细胞计数10.30×109/L，中性粒细胞百分比77%，淋巴细胞百分比5.5%；其余常规检查正常。患者既往体健，否认慢性病史、急慢性传染病史、输血、中毒、手术外伤史。既往有青霉素、头孢氨苄、磺胺类药物过敏史。急诊给予“收敛止泻、抗过敏、止痒”等对症治疗。4 d后，患者腹泻痊愈，关节疼痛缓解，但皮肤瘙痒较前无缓解，躯干、四肢新增直径2.5～3.5 cm大小圆形或类圆形境界清楚水肿性暗紫红色斑疹，部分红斑上可见水疱及糜烂渗出，生殖器皮肤-黏膜交界处见直径2.5 cm大小浅表糜烂面，未见口腔糜烂及溃疡。遂转入我院皮肤科治疗。皮肤科诊断：药毒疹(风热蕴表)；多形红斑。给予中药金银花20 g、连翘15 g、苦参10 g、白鲜皮15 g、黄柏15 g、地肤子30 g、丹皮15 g、徐长卿15 g外用封包(双上肢、双小腿、会阴部)；静脉滴注地塞米松磷酸钠10 mg、泮托拉唑 40 mg、注射用复方甘草酸苷40 mg；静脉注射葡萄糖酸钙注射液1 g；口服依巴斯汀片10 mg。临时抽取4个水疱疱液促进皮肤愈合；并给予氦氖激光照射双侧足三里、脾俞、曲池、血海等8个穴位。1月9日，患者水疱大部分干涸，生殖器皮肤-黏膜交界处糜烂面较前减轻，未见明显渗出，静脉滴注地塞米松磷酸钠剂量改为5 mg。1月13日，患者皮疹及瘙痒较前好转，无发热及新增皮疹，将地塞米松磷酸钠改为醋酸泼尼松片25 mg、口服。1月15日，患者皮疹及瘙痒较前好转，未见新增皮疹，原皮疹颜色较前变淡。1月16日，患者水疱已干涸结痂，见淡红色新生皮肤，患者出院。出院带药：复方甘草酸苷胶囊1次2粒、口服、1日3次；醋酸泼尼松片1次3片、口服、1日1次(3 d后停药)。1周后，患者于皮肤科门诊复诊，瘙痒消失，皮肤颜色基本恢复正常。

2 讨论

诺氟沙星胶囊空腹口服吸收迅速但不完全，吸收给药量的30%～40%。口服诺氟沙星400 mg，1～2 h后可达血浆峰浓度，吸收后广泛分布于全身组织和体液中[1]。国家食品药品监督管理总局警示，关注氟喹诺酮类抗菌药物的严重不良反应[2]。1998—2013年，国内氟喹诺酮类抗菌药物致药品不良反应的报道共1 161例，其中诺氟沙星44例，占3.79%[3]，主要涉及消化道、中枢神经系统及皮肤，影响皮肤的超敏反应除了皮疹和瘙痒外，比较少见的有血管炎症、多形红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解症[4]。李相臣等[5]报道的个案与本案例相似，相比之下，本案例患者仅口服1次正常量，4 h之后即进行性出现严重的药品不良反应，而李相臣案例为患者服用2次药物激发出现严重的药品不良反应，可能与本案例患者既往有青霉素、头孢氨苄、磺胺类药物过敏史有关。虽然氟喹诺酮类抗菌药物被临床普遍应用，但由于我国大肠埃希菌对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药率高，因此，目前我国《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》已严格限制氟喹诺酮类抗菌药物在围术期的预防性应用[6]。对于已有严重药品不良反应报告的氟喹诺酮类抗菌药物，遴选时应慎重，用药中应密切关注其安全问题。美国食品药品监督管理局也警示，除非没有其他的替代疗法，否则氟喹诺酮类抗菌药物不应作为急性鼻窦炎、急性支气管炎和非复杂性尿路感染的首选治疗药物；也不应作为呼吸道感染的常规用药[7]。尤其对于使用该类药物出现皮肤损害的药品不良事件，应注意从形态学、局部解剖学、实验室检查、组织病理学等方面综合考虑，重点注意鉴别诊断多形红斑、Rowell综合征、亚急性红斑狼疮，为临床对症治疗提供参考依据。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知：化学药和生物制品卷[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2011：753-754.

[2]国家食品药品监督管理总局.药品不良反应信息通报(第58期)关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应[EB/OL].[2013-11-21].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/94324.html.

[3]范铭.喹诺酮类药物致不良反应1161例文献分析[J].中国药房，2015，26(5)：631-633.

[4]Sweetman SC.马丁代尔药物大典[M].35版.李大魁，金有豫，汤光，等译.北京：化学工业出版社，2008：192，241-242.

[5]李相臣，杨宏斌，程录生.诺氟沙星胶囊引起严重过敏一例[J].中外医疗，2009，28(23)：184.

[6]卫计委办公室，国家中医药管理局办公室，总后卫生部药品器材局.关于印发《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》的通知[S].国卫办医发〔2015〕43号.2015-07-24.

[7]U.S. Food and Drug Administration.Fluoroquinolone Antibacterial Drugs: Drug Safety Communication FDA Advises Restricting Use for Certain Uncomplicated Infections[EB/OL].[2016-05-12].https://www.drugs.com/fda/fluoroquinolone-antibacterial-safety-communi-cation-fda-advises-restri cting-certain-uncomplicated-13874.html.

[8]Baroni A，Piccolo V，Russo T，et al.Norfloxacin-induced subacute cutaneous lupus with erythema multiforme-like lesions: the enigma of the Rowell syndrome[J].J Dtsch Dermatol Ges，2014，12(11)：1039-1042.

贵州省科学技术厅贵阳中医学院科学技术联合资金(No.黔合LH字[2014]7323号)

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1672-2124(2017)01-0143-02

2016-11-14)

*主管中药师，硕士。研究方向：中药临床药学、中药质量控制。E-mail：brightnet@qq.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：522526040@qq.com