APP下载

赤芍功效物质基础研究进展

2017-01-14吴修红孙晓兰胡妮娜杨东霞张金琦王旭孙泽赵闯孙晖

中医药信息 2017年2期
关键词:总苷物质基础赤芍

吴修红,孙晓兰,胡妮娜,杨东霞,张金琦,王旭,孙泽,赵闯,孙晖

(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)

赤芍功效物质基础研究进展

吴修红,孙晓兰,胡妮娜,杨东霞,张金琦,王旭,孙泽,赵闯,孙晖*

(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)

赤芍是来源于芍药属的常用中药,有清热凉血,散瘀止痛之功效,在中医药领域的应用十分广泛。赤芍之所以有如此功效,皆归因于赤芍内丰富的化学组分,而在这些化学组分当中,具有药理活性的、能够表达临床疗效的一个或多个化学组分—物质基础,发挥至关重要的作用。遗憾的是,赤芍的功效与其物质基础研究相结合的阐述较少,因此,通过对赤芍相关文献的广泛查阅,结合实际工作的研究情况,现归纳整理如下,旨在为赤芍的进一步研究提供科学依据。

赤芍;功效;物质基础;赤芍总苷;芍药苷

赤芍的功效物质基础是指赤芍中含有的能表达与该药对临床疗效相关活性的化学物质总称[1-2]。《神农本草经》中对芍药有所记载,唐宋之后,将芍药分为白芍和赤芍。赤芍是毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)或川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)的干燥根,具有清热凉血,散瘀止痛的功效[3],收载于2015版《中国药典》一部。赤芍含有丰富的苷类化合物,主要含有芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯甲酰羟基芍药苷、羟基苯甲酰芍药苷、芍药新苷、芍药内酯苷等共同称之为赤芍总苷,此外还含有没食子酸、棕榈酸、鞣质[4-5]等;有研究表明,赤芍中丙氨酸、α-葡萄糖、蔗糖、芍药苷、儿茶素、β-谷甾醇、脂肪酸以及丹皮酚的量较高[6],这些化学成分为其功效做出了一定的贡献。

1 赤芍的功效物质基础

1.1 活血化瘀

血液运行不畅,瘀积于经脉或脏腑组织器官之内的均称为瘀血,而赤芍则能够活血化瘀。李强[7-8]等赤芍对于失血法所致的小鼠血虚证的 RBC、HGB、HCT值有升高作用,可作为进一步确认其有效成分的依据,对于环磷酰胺所致的血虚证小鼠模型,升高红细胞数、血红蛋白含量、红细胞压积的作用有一定作用,但较弱。王琳琳[9]等采用冰水刺激和注射肾上腺素的方法,复制大鼠血瘀证模型,通过测定血液指标,证明赤芍总苷可以减少血栓的生成。饶梦琳[10]等采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,检测给药前后大鼠缺血侧局部脑血流量的动态变化、缺血侧海马CA1区COX-2的表达以及血清中血栓素A2和前列腺素I2含量,结果提示,芍药苷具有改善缺血侧大脑血流供应的作用。热娜·卡斯木[11]等对新疆赤芍的95%醇提取物用不同溶剂提取后,检测出各溶剂组分,依次为没食子酸、儿茶素、芍药苷、丹皮酚,并利用抗血小板聚集模型对其组分进行活性初步筛选。结果可见,赤芍中的醇提物的乙酸乙酯组分CS-EA-2与CS-EA-6中含有儿茶素、芍药苷、丹皮酚,说明儿茶素、芍药苷与丹皮酚[12]CS-EA-2、CS-EA-6产生了抗血小板聚集活性。综上,儿茶素、赤芍总苷中的芍药苷、丹皮酚具有抗血栓、抗凝血作用,是其“活血化瘀”功效物质基础。

1.2 清热凉血

2015版药典中记载赤芍具有清热凉血的功效。魏利召[13]从四川赤芍中定向分离出属于鞣质1,2,3,4,6-O-五没食子酰-β-葡萄糖(PGG)的活性物质,其在体外能够显著地抑制由LPS介导的TNF-α的释放,对致死剂量攻击动物具有显著的保护作用,其机理主要是其通过对LPS的中和作用,抑制了由LPS介导的炎症细胞的活化有关。雷玲[14]等通过内毒素(LPS)所致家兔发热的影响以及对内毒素致小鼠死亡的保护作用等试验,证实了赤芍总苷为赤芍主要的抗内毒素有效部位,而赤芍的挥发性部分及多糖部分未见有明显作用。经研究表明,赤芍总苷为其发挥抗内毒素作用的物质基础之一。

此外,基于大量研究[15-20],中医凉血的治法应当与机体的免疫异常密切相关。经相关学者证明,赤芍的成分之一芍药醇,可抑制突触后多巴胺受体的超敏性[14]。给予脓毒症模型小鼠不同浓度的芍药苷,可以不同程度的抑制免疫细胞产生TNF-α和IL-6的水平。研究发现可能通过降低实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中IL-17含量而起到抑制EAE发病的作用[15]。由上所述,芍药苷与PGG具有抗内毒素作用、芍药醇与芍药苷免疫调节作作用,这是其发挥“清热凉血”功效的物质基础。

1.3 消炎止痛

肖文豪[21]等研究了赤芍总苷(TPG)对自发性高血压大鼠(SHR)血小板功能及血清sCD4OL水平和炎症因子的干预作用,使SHR大鼠sCD40L、hs-CRP水平降低,NO水平升高,体现其“消炎”之功效。向楚兵[22]等采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高及醋酸致小鼠扭体反应实验,实验结果表明,对于二甲苯所致的小鼠耳廓急性炎症,“北赤芍”与“川赤芍”均表现出抗炎作用,醋酸致小鼠扭体反应实验,结果表明,“北赤芍”与“川赤芍”均表现出一定镇痛作用,体现其“止痛”功效。有学者研究,芍药苷对帕金森病、脑缺血损伤和疼痛等都具有较好的作用。芍药苷可以减轻福尔马林所致的疼痛,可以选择性增强选择性腺苷A1受体激动剂CPA的镇痛作用,芍药苷可以减轻蜂毒引起的持续性自发性疼痛及热超敏反应[23],芍药苷能够发挥选择性的止痛作用,体现其“止痛”之功效物。综上,赤芍总苷及其中的芍药苷发挥抗炎、镇痛的作用,为其“消炎止痛”的物质基础。

1.4 保肝

高雪岩[24]等以四氯化碳复制小鼠急性肝损伤模型和DL-乙硫氨酸复制急性脂肪肝模型,赤芍总苷由赤芍饮片经醇提、AB-8大孔树脂吸附富集制得,经赤芍总苷干预,可显著降低CCl4导致的小鼠血清ALT和AST活性的升高;对DL-乙硫氨酸所致急性脂肪肝模型,模型组小鼠肝组织总胆固醇和甘油三酯含量显著升高,治疗后显著降低。卢丹[25]利用ANIT复制动物黄疸模型,实验结果显示,与模型对照组比较,醇提部位除低、高剂量组无统计学差异外,其余各组指标均显著下降,而水提部位各剂量组所有指标均无统计学差异,提示醇赤芍提取物具有一定的保肝退黄作用,其主要药效物质主要存在于醇提部位,而后经证实发挥保肝退黄主要药效物质为芍药苷。陈剑明[26]等以雄性SD大鼠为研究对象,通过复制非酒精性脂肪肝模型,证实了芍药苷可以提高肝脏内AMPK活性,并能改善大鼠胰岛素抵抗(IR),减少肝脏脂质沉积,从而改善非酒精性脂肪肝。陆琳等[27]分别用无水乙醇-乙酸乙酯的混合溶剂、70%乙醇、水依次提取赤芍药材,在半乳糖胺HepG2细胞损伤模型的基础上,采用一定方法筛选赤芍中具有护肝活性的组分,分析其化学组成,最终筛选出的赤芍护肝活性成分为芍药苷。综上,芍药苷可保护急性肝损伤和急性脂肪肝作用,为其“保肝”之功效。

2 结语

赤芍作为我国传统中药,属于活血化瘀类中药,赤芍药或其组方用于中医临床已有几千年的历史,现已发现赤芍药中含多种成分,其中赤芍总苷(TPG)被公认是赤芍药的活性部位,已引起众多学者的关注。现代研究表明,从赤芍中可以分离出多种成分,包括萜类及其苷、黄酮类及其苷、挥发油类等多种化学成分,具有抗血栓、抗氧化、抗内毒素、保肝、抗肿瘤、神经保护等多种药理作用[28-32],在中医临床上的应用也十分广泛,而这些功效都依赖于赤芍的药物活性成分。随着我国对中药潜在的化学成分的检测、鉴定和分析,以及潜在功效的研究,科研人员对中药资源的研究及开发,赤芍具有广阔的应用前景。尽管在赤芍的研究与开发方面,已经付出了大量的精力,也取得了一定的成果,但是赤芍药材的功效物质基础研究还不够深入,在一定程度上,约束着赤芍用于临床疗效这一优势的充分发挥[33-34]。通过对文献资料的学习,发现赤芍的相关研究是多方向、多角度的,但是对于其功效的物质基础方面的研究及综述较少,本文通过总结此方面相关的知识,明确其功效物质基础,为就赤芍而开发出安全、有效的药物做铺垫,以供学者们参考,相信随着我国加大对中药现代化开发的力度,赤芍潜在的活性成分将会得到深入的研究和证实。

[1]王喜军.中药药效物质基础研究的系统方法学—中医方证代谢组学[J].中国中药杂志,2015,40(1):13-15.

[2]李伟霞,唐于平,刘立,等.药对研究(Ⅲ)—药对的功效物质基础[J].中国中药杂志,2013,38(24):4196-4221.

[3]中国国家药典委员会.中国药典[M].一部.北京:中国医药科技出版社,2015:201.

[4]项亚西,张京红.赤白芍化学成分和药理作用的差异[J].海峡药学,2010,22(11):43-44.

[5]吴修红,刘丽佳,王喜军.桂枝茯苓丸及组成中药化学成分研究进展[J].中医药学报,2010,38(6):102-104.

[6]范玛莉,邢婕,李震宇,等.基于NMR代谢组学技术的白芍与赤芍化学成分比较研究[J].中草药,2014,45(22):3230-3237.

[7]李强,周荣,杨伟鹏,等.赤芍、白芍对环磷酰胺所致的血虚证小鼠补血作用比较研究(Ι)[J].中医药信息,2011,28(1):19-21.

[8]李强,周荣,杨伟鹏,等.赤芍、白芍补血作用比较研究(Ⅰ)[J].中医药信息,2010,27(6):11-13.

[9]王琳琳,丁安伟.赤芍总苷对大鼠血瘀证模型的影响[J].南京中医药大学学报,2011,27(6):552-554.

[10]饶梦琳,唐蜜,何锦悦,等.芍药苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注脑血流量及PGI2/TXA2平衡的影响[J].药学学报,2014,49(1): 55-60.

[11]热娜·卡斯木,王慧,王晓梅,等.新疆赤芍抗血小板聚集作用及其不同组分分析[J].中国药学杂志,2014,49(13):1109-1113.

[12]郭齐,李贻奎,王志国.丹皮酚药理研究进展[J].中医药信息,2009,26(1):20-22.

[13]魏利召.赤芍拮抗内毒素活性物质的分离及生物活性研究[D].重庆:第三军医大学,2005.

[14]雷玲,胡竟一,余悦,等.赤芍的抗内毒素作用研究[J].中药药理与临床,2006,22(6):32-34.

[15]宋玉超,崔秀荣,连超杰,等.赤芍、白芍凉血作用比较研究(Ι)—LPS刺激大鼠肺泡巨噬细胞的作用研究[J].中国医药指南,2012,15(10):4-6.

[16]宋玉超,崔秀荣,连超杰,等.赤芍、白芍凉血作用比较研究(Ⅱ)—抑制脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的谱效分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(6):181-184.

[17]杨皓瑜,王金平,李梦琳,等.清热凉血中药对小鼠银屑病模型的干预机制[J].北京中医药大学学报,2015,38(2):111-115.

[18]徐瑞荣,刘奎,曲春艳,等.清热凉血法对特发性血小板减少性紫癜血小板相关抗体和膜糖蛋白特异性自身抗体的影响[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(8):5-7.

[19]冀兰鑫,黄浩,李长志,等.赤芍药理作用的研究进展[J].药物评价研究,2010,33(3):233-236.

[20]王晓庆,刘建春,田倩倩,等.芍药苷对细胞免疫调节作用的研究进展[J].中华中医药学刊,2016,34(6):1306-1308.

[21]肖文豪,王卓,李瑞莹,等.赤芍总苷对自发性高血压大鼠血小板sCD4OL和炎症因子的干预作用[J].广东药学院学报,2016,32 (4):481-484.

[22]向楚兵,倪彩霞,陈林.赤芍二基原药材的抗炎、镇痛作用比较研究[J].中药与临床,2011,2(1):46-48.

[23]胡增峣,徐岚,闫蓉,等.芍药苷作用于神经系统的研究进展[J].中国中药杂志,2013,38(3):297-301.

[24]高雪岩,孙建宁,王文全.赤芍总苷的制备及其对小鼠肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2010,18(16):183-186.

[25]卢丹.赤芍保肝退黄药效物质基础研究[D].南京:南京中医药大学,2010.

[26]陈剑明,张声生,郭前坤,等.药苷对非酒精性脂肪肝大鼠模型的疗效与保护机制研究[J].中华中医药杂志(原中国医药学报),2013,28(5):1376-1381.

[27]陆琳,张萌,王毅,等.赤芍中护肝活性物质的筛选与鉴定[J].中国中药杂志,2012,37(5):597-600.

[28]陆小华,马骁,王建,等.赤芍的化学成分和药理作用研究进展[J].中草药,2015,46(4):595-602.

[29]王凤红,王丽,侯慧卿,等.赤芍药化学成分及抗肿瘤活性研究进展[J].河北中医,2015,37(4):614-618.

[30]段文娟,姜艳,靳鑫,等.赤芍的化学成分研究[J].中国药物化学杂志,2009,19(1):55-58.

[31]项亚西,张京红.赤白芍化学成分和药理作用的差异[J].海峡药学,2010,11(22):43-44.

[32]李颖.不同剂量赤芍对马钱子增效减毒作用影响的实验研究[J].中医药学报,2015,43(6):39-41.

[33]杨媛媛,周刚,马晓康,等.赤芍的研究进展[J].医药导报,2008,27(1):67-69.

[34]吴修红,孙泽,赵闯,等.少腹逐瘀汤组成药物化学成分及质量控制研究进展[J].中医药学报,2016,44(4):97-101.

Progress on the Material Basis of Efficacy of Radix Paeoniae Alba

WU Xiu-hong,SUN Xiao-lan,HU Ni-na,YANG Dong-xia,ZHANG Jin-qi,WANG Xu,SUN Ze,ZHAO Chuang,SUN Hui*
(Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China)

Radix Paeoniae Alba is a commonly used traditional Chinese medicine derived from the genus Paeoniae.It has the functions of clearing heat and cooling blood,dispelling blood stasis and relieving pain,and it has been widely used in the field of Chinese medicine.The reason why it is so effective is due to its rich chemical constituents.Among these chemical constituents,one or more chemical constituents are pharmacologically active and capable of expressing clinical efficacy,playing a vital role.Unfortunately,the combination of its efficacy with its material basis is less elaborated.Therefore,through the access to relevant literatures,we summarize it as follows.The aim is to further study Radix Paeoniae Alba and to provide a scientific basis.

Radix Paeoniae Rubra;Efficacy;Material basis;Total paeoniflorin;Paeoniflorin

R28

A

1002-2406(2017)02-0120-03

国家自然科学基金项目(No.81373674,81373931,81573877,81574015);黑龙江中医药大学创新人才计划 (No.2012RCD07,2012jc01)

吴修红(1978-),女,博士,博士后,教授,主要从事中药药效物质基础及作用机制研究工作。

孙晖*(1963-),女,教授,博士研究生导师,主要从事中药质量分析研究工作。

2016-08-09

修回日期:2016-09-01

猜你喜欢

总苷物质基础赤芍
基于网络药理学和分子对接技术研究黄芪-赤芍治疗COPD的作用机制
基于网络药理学探索防己治疗痛风性关节炎的作用机制及物质基础
白芍总苷调控Sirt1/Foxo1通路对慢性心力衰竭大鼠的保护作用研究
呼伦贝尔野生赤芍资源科学保护与开发的途径
赤芍化学成分及药理作用研究新进展*
白芍总苷治疗银屑病的作用机制及其临床应用进展
柴胡皂苷⁃白芍总苷对大鼠肝微粒体CYP450酶活性及肝功能的影响
济南版生物八上《遗传的物质基础》教学设计
中药复方制剂物质基础研究思路及方法之我见
马克思分配正义思想及其当代建构