疑似为脑炎的复方感冒药中毒1例报告

杜 娜, 毛西京， 朱博驰， 于挺敏

疑似为脑炎的复方感冒药中毒1例报告

杜 娜, 毛西京， 朱博驰， 于挺敏

药物中毒在临床非常常见，详细明确的用药史对诊断至关重要，但多数情况下，因患者症状、体征无特异性，且患者无法及时提供用药史，给临床诊断造成干扰，使临床误诊和误治率大大增加。本文报道疑似为脑炎的复方感冒药中毒1例，并结合文献进行复习。

1 临床资料

患者，男，54岁，因鼻塞、流涕10 d，发作性幻觉、躁动4 d于2016年12月1日入住吉林大学第二医院神经内科。患者入院前10 d自觉感冒，6 d前自服感冒药治疗(入院时具体服药时间及药物不能回忆)，入院前4 d出现发作性幻听、幻视，表现为自觉家中有客人，并与其讲话，能看见地上有虫子在爬，自觉眼前有一团黑线，试图去抓，每日发作10余次，每次持续时间15～30 min不等，幻觉内容每次不同，伴有记忆力减退、视物扭曲、视物模糊、双手震颤。就诊于当地医院，于2016年11月28日行头部CT检查未见异常，肝功：谷丙转氨酶(ALT) 63.5 U/L,谷草转氨酶(AST)78 U/L，未行治疗回家，2 d来症状无好转而来我院，以“脑炎？”收入院。既往：无精神性疾病病史，无高血压、糖尿病、心脏病病史，无肝炎、结核史，吸烟史30 y，约20支/d，已戒烟5 y；饮酒史30 y，约100 g/d，近期无大量饮酒史及酒精戒断。入院查体：体温、脉搏、呼吸、血压均正常，内科系统查体未见异常。意识模糊，反应迟钝，概测记忆力、定向力、计算力差，双眼向左右注视时可见水平眼震，四肢肌张力、肌力正常，双侧病理征阴性，余神经系统查体不能配合。入院心电图、脑电图、3.0T头部平扫+弥散成像均未见异常。胸部CT：左肺上叶肺大泡，未见感染征象。入院血常规、肝功、肾功、离子、甲功等常规化验正常。建议患者行腰椎穿刺和脑脊液检查，患者及家属拒绝，考虑患者为病毒性脑炎可能性大。入院当天给予更昔洛韦治疗，患者出现两次发作性幻觉、躁动。入院第2天症状未再发作。神经系统查体：意识清楚，言语流利，记忆力、定向力、计算力恢复正常，神经系统查体无阳性体征。该患者症状迅速缓解，其疾病发展过程与病毒性脑炎病程不符。详细询问病史，患者自述曾于入院前6 d口服复方氨酚烷胺(吉林东盟制药有限公司)2粒/次，2次/日；“倍乐信”对乙酰氨基酚缓释片(成都恒瑞制药有限公司)2粒/次，2次/日，服药2 d后出现上述症状。综上所述，该患者病前虽有感冒史，以精神症状为突出表现，发病后早期头部CT及MRI无异常改变，但脑电图检查正常，症状迅速缓解，不支持病毒性脑炎的诊断，根据服药史及药代动力学分析，考虑该患者精神症状及肝功异常为药物过量所致。患者入院5 d后出院，2个月后随访再无幻觉及精神行为异常出现，对当时幻觉可以回忆。

2 讨 论

该患者服用了两种感冒药，即复方氨酚烷胺片和对乙酰氨基酚缓释片，其中复方氨酚烷胺片每片含金刚烷胺100 mg、对乙酰氨基酚250 mg、咖啡因15 mg、人工牛黄10 mg等主要成分。对乙酰氨基酚缓释片每片含对乙酰氨基酚650 mg。近年来临床报道复方氨酚烷胺大量服用后产生的严重不良反应包括：幻觉、震颤、过敏反应和心律失常等[1,2]。对乙酰氨基酚的不良反应主要有：皮疹、药热和粒细胞减少等，近年来临床报道此药对胃黏膜、肝、肾有损害作用及致心律失常的不良反应，但无中枢不良反应[1～3]。该患者口服感冒药物成分复杂并有叠加，故过量用药后症状复杂。本文试对具体由何种成分所致的不良反应分析如下。

金刚烷胺可抗“亚-甲型”流感病毒，可抑制病毒繁殖，剂量每日超过200 mg即可出现严重的中枢神经系统副作用，表现为焦虑、失眠和思考困难，部分患者表现为头晕、精神混乱和幻觉，国内已有类似报道[1,2]，且多见于儿童、老人及肾功能不全者过量服药后出现。本例患者服用金刚烷胺400 mg/d，为超剂量服药，该药物在体内的半衰期可延长至34 h，该患者出现幻觉及精神行为异常等不良反应持续时间为7 d，在此药物代谢的5个半衰期内，因此考虑患者精神症状主要由金刚烷胺所致。对乙酰氨基酚为常用的解热镇痛药，其药品说明书明确规定，成人1日用量不宜超过 2 g，在治疗剂量内引起的不良反应虽然较少，但过量后会引发急性肝脏损害，肝功检查可发现血清肝酶呈短暂性上升，长期饮酒者对此药更加敏感[4]，肝酶增高可延至服用药物48 h[5]。本例患者应用对乙酰氨基酚3.6 g/d，为超剂量服药，且其有长期饮酒史，于服药后出现肝酶短暂性升高，其升高与恢复和文献报道一致，考虑患者肝酶改变与对乙酰氨基酚有关。咖啡因属于甲基黄嘌呤的生物碱，为中枢神经系统兴奋剂的一种，其常见不良反应有头痛、失眠、心律失常和震颤等[2]。口服后经肠道吸收，1 h后达到峰浓度，半衰期约3～4 h，但个体之间变化很大。还有研究表明，肝脏中的酶活性及表达水平的个体间差异通常为5～15倍，最高可达60倍。该患服用药物含有咖啡因为60 mg/d，虽非大剂量，但细胞色素氧化酶P450(1A2同工酶)的表达和活性存在较大个体差异[2]，因此考虑震颤与复方氨酚烷胺含有的咖啡因有相关性。

本病例中患者临床表现与中枢系统感染性疾病相似，但其幻觉、震颤、肝酶改变等缓解快，中枢神经系统症状及肝酶异常的出现及消失与药物在体内代谢规律相一致，且头部影像学及脑电图均无异常表现，随访无复发，从而排除中枢系统感染性疾病的诊断，考虑精神行为异常与复方感冒药中所含成份的过量服用有关。对于临床上遇到不明原因的幻觉、震颤、肝功异常的患者，均应仔细询问有无相关药物的使用及使用剂量，并结合病史、症状、体征、相关检验、影像学、脑电图、腰椎穿刺等辅助检查进行鉴别。因此，尽管复方氨酚烷胺、对乙酰氨基酚等为非处方药物，加强该类药物的监管刻不容缓，患者对该类药物不良反应的认识尚待提高，过量服药和服药间饮酒均不可取。对于老年或既往罹患肾功能不全的患者，临床医师应适当减少其口服剂量。各级临床医师必须加大对此类药物不良反应的重视，要告诫病患如用药过程中出现上述中枢神经系统不良反应，则应立即停药及时就诊。

[1]刘振杰.大剂量复方氨酚烷胺片致心律失常、幻觉1例报告[J].药物流行病学杂志，2012,4:411.

[2]李建川，王薇薇.复方氨酚烷胺胶囊致双手震颤2例报告[J].中国医院药学杂志，2012,4:318.

[3]李斯文.复方氨酚烷胺过量致精神反应1例[J].药物流行病学杂志，2007,16(6)：381.

[4]张华锋，彭桂清，聂红兵.含对乙酰氨基酚抗感冒药的严重不良反应回顾[J].中国执业药师合理用药，2011，5(8)：1-5.

[5]司继刚，赵 群，曹 原.对乙酰氨基酚肝毒性评价分析[J].医学综述，2015,21(19)：3537-3539.

1003-2754(2017)04-0371-01

R512.3

2017-02-19；

2017-03-30

(吉林大学第二医院神经内科，吉林 长春 130041)

于挺敏，E-mail:ytm_396@163.com