脑梗死患者颈动脉内中膜厚度与血清Adropin水平的相关性分析

郭 莉， 朱 飞

脑梗死患者颈动脉内中膜厚度与血清Adropin水平的相关性分析

郭 莉， 朱 飞

目的 分析脑梗死患者颈动脉内中膜厚度(IMT)与血清Adropin水平之间的关系，探讨血清Adropin在动脉粥样硬化评估中的预测价值。方法 选取84例脑梗死患者，用彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉IMT，分为内膜正常组(n=20)、内膜增厚组(n=38)、斑块形成组(n=26)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Adropin含量，分析颈动脉IMT与血清Adropin水平的相关性。结果 IMT正常组血清Adropin水平明显高于IMT增厚组和IMT斑块组(均P<0.01)，IMT增厚组血清Adropin水平明显高于IMT斑块组(P<0.01)，相关性分析显示，颈动脉IMT与年龄(r=0.342，P=0.001)、收缩压(r=0.536，P=0.000)、LDL-C(r=0.285，P=0.009)、尿酸(r=0.282，P=0.009)呈正相关，与Adropin呈明显负相关(r=-0.500，P=0.000)；Logistic回归分析显示年龄、尿酸、LDL-C、收缩压、Adropin下降是颈动脉硬化的独立危险因素。结论 血清Adropin水平随着颈动脉硬化程度加重而下降，在一定程度上可反映颈动脉粥样硬化严重程度。

Adropin； 脑梗死； 动脉粥样硬化； 颈动脉内中膜厚度

脑梗死是由于各种原因造成脑血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄、闭塞，导致脑组织缺血缺氧。其中，颈动脉粥样硬化是导致脑梗死的常见原因。通过颈动脉超声检测颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，可早期反映动脉粥样硬化的程度[1]。Adropin是2008年Kumar及其同事首次在下丘脑肥胖大鼠肝细胞中发现的内源性生物活性蛋白[2]，除了调节能量代谢维持胰岛素敏感性外，还具有血管内皮保护作用[3]。已有研究表明，Adropin与代谢性疾病、心脑血管疾病以及动脉粥样硬化等疾病有密切的关系[4,5]。血清Adropin变化参与了缺血性脑卒中的发生发展,可以评估缺血性脑卒中患者的临床严重程度[6]。目前有关脑梗死患者血清Adropin水平的变化及其与颈动脉IMT的关系尚不清楚。本研究通过分析脑梗死患者血清Adropin水平与颈动脉IMT之间的关系，为探讨Adropin在预测颈动脉粥样硬化严重程度方面提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月-2016年4月在我院住院或门诊诊断为脑梗死的患者84例，其中男性53例，女性31例，年龄50～78岁，平均(63.8±6.9)岁。入选标准：所有患者均符合WHO脑梗死诊断标准，经头部MRI/CT检查，有明确梗死灶，且患者均知情同意，自愿参加；排除标准：(1)颅内血管异常，颅内静脉窦血栓形成等所致的脑卒中；(2)心源性或低血压性脑梗死；(3)严重感染或心、肝、肾功能障碍、造血系统疾病、肿瘤等。采集临床资料，包括年龄、性别、血压(测量3次，取平均值)、既往病史及相关的检验结果等。

1.2 研究方法

1.2.1 颈动脉超声检查 采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪(AU22型)，探头频率3～9 MHz，分别在近颈总动脉分叉处2 cm内、颈内动脉起始段2 cm处后壁测量颈总动脉干、颈总动脉分叉处及颈内动脉IMT，取此3处IMT，计算平均值，同时观察颈动脉内膜是否完整、增厚或斑块情况。颈动脉硬化判断标准[7]：动脉内膜光滑且内膜厚度(IMT)<0.9 mm为正常颈动脉，0.9 mm≤IMT<1.2 mm为颈动脉内膜中层增厚，动脉内膜局限性隆起且IMT≥1.2 mm为动脉粥样硬化斑块形成。

1.2.2 实验室指标检测 次日清晨空腹抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min。采用自动生化分析仪(罗氏P800)，测定各生化指标包括空腹血糖、血脂、尿酸等。采用ELISA法检测血清Adropin含量。人Adropin蛋白ELISA试剂盒(美国USCN公司)购自北京易科攀博生物有限公司。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.3 分组 依据颈动脉IMT结果，将患者分为IMT正常组(IMT<0.9 mm，n=20)、IMT增厚组(0.9 mm≤IMT<1.2 mm，n=38)、IMT斑块组(≥1.2 mm，n=26)。

2 结 果

2.1 3组患者基线资料比较 性别、吸烟、糖尿病、舒张压、BMI、血糖、TC、TG、HDL-C在3组间比较无显著性差异(P>0.05)；年龄、收缩压、LDL-C、UA在3组间比较有显著性差异(P<0.05或0.01)(见表1)。

2.2 颈动脉IMT与各指标的相关性 Spearman相关分析显示，颈动脉IMT与年龄(r=0.342，P=0.001)、收缩压(r=0.536，P=0.000)、LDL-C(r=0.285，P=0.009)、尿酸(r=0.282，P=0.009)呈正相关。

表1 3组患者的基线资料比较

注：P值为3组间比较*P<0.05，**P<0.01

2.3 颈动脉IMT与血清Adropin水平的关系 IMT正常组血清Adropin水平明显高于IMT增厚组和IMT斑块组(均P<0.01)，IMT增厚组血清Adropin水平明显高于IMT斑块组(P<0.01)，相关性分析显示，IMT与血清Adropin水平呈明显负相关(r=-0.500，P=0.000)(见表2)。

2.4 颈动脉硬化的危险因素分析 以颈动脉IMT是否增厚或有无斑块出现为因变量(变量赋值0=正常，1=增厚或斑块形成),纳入性别(0=女，1=男)、吸烟(0=无，1=有)、糖尿病(0=无，1=有)、年龄、收缩压等计量指标(均为连续变量)为自变量进行Logistic回归分析，结果提示，年龄、尿酸、LDL-C、收缩压、Adropin水平下降是颈动脉硬化的独立危险因素(见表3)。

表2 不同IMT组与血清Adropin水平的比较

与IMT正常组比较*P<0.01；与IMT斑块组比较#P<0.01

表3 颈动脉硬化相关危险因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

Adropin作为新近发现的能量调节因子，具有改善胰岛素抵抗、保护血管内皮功能等作用，但其在心脑血管疾病中的作用机制尚有待于进一步阐明。研究表明，低水平血清Adropin是稳定性冠状动脉疾病重要的预测因子，与冠脉病变严重程度密切相关[8]。Zhao等[9]研究发现，冠脉病变患者血清Adropin水平与同型半胱氨酸水平呈负相关，低水平血清Adropin与高同型半胱氨酸和冠状动脉粥样硬化严重程度密切相关，冠脉病变SYNTAX评分更高。冠心病患者血清Adropin水平下降，与冠脉GENSINI评分呈负相关[10]。因此，Adropin水平有助于评估冠状动脉粥样硬化的严重程度。

在脑血管疾病方面，Altintas等[11]研究发现，对糖尿病大鼠模型进行短暂性脑缺血预处理，通过调节Adropin和氧化标记物的表达可达到神经保护作用。曹妍等[12]研究发现，缺血性脑卒中组Adropin低于正常对照组，Adropin水平与NIHSS评分呈负相关，可以作为预测脑梗死患者病情严重程度的指标。本研究结果显示，血清Adropin水平随着颈动脉IMT增大而呈下降趋势，IMT与血清Adropin水平呈明显负相关，提示Adropin水平下降可能与动脉粥样硬化的形成有关。进一步行Logistic回归分析显示，年龄、尿酸、LDL-C、收缩压、Adropin水平下降是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。说明，Adropin可能具有抗动脉粥样硬化作用，或许是未来抗动脉粥样硬化一个潜在的治疗靶点。

目前Adropin抗动脉粥样硬化的机制尚不十分清楚。Chen等[13]研究发现，Adropin在许多脑细胞中表达，调节中枢自主神经系统的平衡，参与对血压的调控。Gulen等[14]研究发现，高血压患者Adropin水平高于非高血压患者，但Adropin水平并不能证实存在急性高血压靶器官损害。此外，Adropin低水平与内皮功能障碍有密切关系，加快了动脉粥样硬化过程[15]。Lovren等[16]研究发现，Adropin可显著上调血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)转录和蛋白水平，可提高毛细血管密度，改善小鼠下肢缺血。其Adropin抗动脉粥样硬化的机制可能与减轻体重、改善胰岛素抵抗和血管内皮功能、调节血压及神经系统活性有关。

本研究不足之处在于单中心研究，样本量小，结果不可避免会出现一定的偏差，未来的研究将扩大样本量，对Adropin与动脉粥样硬化促炎因子之间的关系做进一步分析，为Adropin在动脉粥样硬化中的作用提供一定的参考依据。

4 结 论

血清Adropin水平随着颈动脉硬化程度加重而下降，颈动脉IMT与血清Adropin水平呈负相关，Adropin在一定程度上可反映颈动脉粥样硬化严重程度。

[1]隗冬梅,何 文,张红霞,等.急性前循环脑梗死患者颈内动脉内中膜厚度与血流动力学改变的关系[J].中国卒中杂志,2011,6(6):459-462.

[2]Kumar KG,Trevaskis JL,Lam DD,et al.Identification of adropin as a secreted factor linking dietary macronutrient intake with energy homeostasis and lipid metabolism[J].Cell Metab,2008,8(6):468-481.

[3]张亚南,李安荣,陈旭东,等.adropin蛋白的研究进展及临床意义[J].医学综述,2016,22(1):20-23.

[4]Demircelik B,Cakmak M,Nazli Y,et al.Adropin:a new marker for predicting late saphenous vein graft disease after coronary artery bypass grafting[J].Clin Invest Med,2014,37(5):E338-344.

[5]Wu L,Fang J,Chen L,et al.Low serum adropin is associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetic and non-diabetic patients[J].Clin Chem Lab Med,2014,52(5):751-758.

[6]侯永革,秦世杰,王 菁,等.血清Adropin水平与缺血性脑卒中病情严重程度的相关性分析[J].疑难病杂志,2014,13(9):897-900.

[7]李建初,袁光华,柳文仪.血管和浅表器官彩色多普勒超声诊断学[M].北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1999.51.

[8]Zhao LP,Xu WT,Wang L,et al.Serum adropin level in patients with stable coronary artery disease[J].Heart Lung Circ,2015,24(10):975-979.

[9]Zhao LP,You T,Chan SP,et al.Adropin is associated with hyperhomocysteine and coronary atherosclerosis[J].Exp Ther Med,2016,11(3):1065-1070.

[10]蓝晓玲,屠晓鸣.冠心病患者Adropin水平与冠状动脉造影Gensini评分的相关性研究[J].心脑血管病防治,2015,15(2):151-152.

[11]Altintas O,Kumas M,Altintas MO.Neuroprotective effect of ischemic preconditioning via modulating the expression of adropin and oxidative markers against transient cerebral ischemia in diabetic rats[J].Peptides,2016,79:31-38.

[12]曹 妍,刘运平,王慧娟,等.急性缺血性脑卒中严重程度与血清Adropin、神经元特异性烯醇化酶、胱抑素C和血清淀粉酶样蛋白A水平的相关性分析[J].河北医药,2015,37(20):3138-3140.

[13]Chen M,Ouyang F,Zhou S.Adropin as a novel energy factor likely has the ability to regulate blood pressure[J].Med Hypotheses,2015,85(2):234.

[14]Gulen B,Eken C,Kucukdagli OT,et al.Adropin levels and target organ damage secondary to high blood pressure in the ED[J].Am J Emerg Med,2016,34(11):2061-2064.

[15]Oruc CU,Akpinar YE,Dervisoglu E,et al.Low concentrations of adropin are associated with endothelial dysfunction as assessed by flow-mediated dilatation in patients with metabolic syndrome[J].Clin Chem Lab Med,2017,55(1):139-144.

[16]Lovren F,Pan Y,Quan A,et al.Adropin is a novel regulator of endothelial function[J].Circulation,2010,122(11 Suppl):S185-192.

Research in the relationship between the level of serum adropin with carotid artery intima-media thickness in the patients with cerebral infarction

GUOLi,ZHUFei.

(NeurologyCenter,BeijingTianTanHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

Objective To analyze the relationship between carotid artery intima-media thickness (IMT) and the level of serum Adropin in patients with cerebral infarction (CI),and explore the predictive value of serum Adropin in the evaluation of atherosclerosis.Methods A total of 84 patients with CI were enrolled in the study.Carotid IMT was measured by color doppler ultrasonography.According to IMT,patients with CI were divided to 3 groups:normal IMT group (n=20),IMT thicknessing group (n=38) and plaque formation group (n=26).Adropin level was measured from blood serum samples using ELISA.The correlation between carotid IMT and the level of serum Adropin was analyzed.Results The level of serum Adropin in IMT normal group were significantly higher than that in IMT thicknessing group and plaque formation group (allP<0.01).The level of serum Adropin in IMT thicknessing group were significantly higher than that in IMT plaque formation group (P<0.01).Correlation analyses showed that there were positive correlation between IMT and Age (r=0.342,P=0.001),SBP (r=0.536,P=0.000),LDL-C (r=0.285,P=0.009),UA (r=0.282,P=0.009).There was a negative correlation between IMT and serum Adropin (r=-0.500,P=0.000).Logistic regression analysis showed that Age,SBP,UA,LDL-C,declined Adropin were the independent risk factors of carotid atherosclerosis.Conclusion The level of serum Adropin decreased along with the degree of carotid atherosclerosis.To a certain extent,Adropin can reflect the severity of carotid atherosclerosis.

Adropin; Cerebral infarction; Atherosclerosis; Carotid artery intima-media thickness

1003-2754(2017)04-0346-03

2016-12-18；

2017-01-30

(首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京 100050)

朱 飞，E-mail:chaosheng201609@163.com

R743.3

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