完善中山市人民医院药物临床试验机构管理制度及标准操作规程的探讨Δ

刘 峰，邓贵新，李雪芹，王桂凤

(中山市人民医院药学部，广东 中山 528403)

完善中山市人民医院药物临床试验机构管理制度及标准操作规程的探讨Δ

刘 峰*，邓贵新，李雪芹，王桂凤

(中山市人民医院药学部，广东 中山 528403)

目的：探讨如何完善中山市人民医院(以下简称“我院”)药物临床试验机构管理制度及标准操作规程。方法：针对我院机构运行管理过程中存在的问题，对临床试验过程中的重要环节进行各项管理制度及标准操作规程(standard operation procedure，SOP)的细化、修订和完善，逐步提高可操作性。结果：机构办公室结合实际情况，在日常工作中逐步修订、细化、完善各项管理制度及SOP，并为其他机构提供了参考。结论：各机构应在运行管理过程中，结合我院实际情况，不定时对各项管理制度及SOP进行修订和完善，以保障药物临床试验工作的顺利开展。

药物临床试验； 管理制度； 标准操作规程； 修订； 完善

2008年7月，中山市人民医院(以下简称“我院”)成立了药物临床试验机构申报办公室。为了迎接国家药物临床试验机构资格认定检查，根据《药物临床试验质量管理规范》[1]《药物临床试验机构资格认定办法(试行)》[2]等法律法规，借鉴其他医院经验，并根据我院相关制度和流程，我院机构和科室人员制订了包括工作程序、管理制度、设计规范、质量保证体、仪器操作、应急预案和诊疗操作等7大类相关管理制度及标准操作规程(standard operation procedure，SOP)，并于2011年7月顺利通过国家食品药品监督管理总局的认定，成为国家药物临床试验机构。由于经验不足，我院在开展药物临床试验后的实际运行管理过程中，发现部分管理制度及SOP不够完善，特别是关于试验过程中的重要环节的内容，故我院机构办公室结合实际情况，在日常工作中逐步修订、细化、完善各项管理制度及SOP[3]。现对以上工作进行总结，以期为其他机构制订和完善管理制度及SOP提供参考。

1 各项管理制度及SOP存在的主要问题

1.1 机构办公室对新项目的立项、审核过于简单

我院旧版《药物临床试验运行管理制度》中规定，试验前申办者和(或)合同研究组织(contract research organization，CRO)若有意在我院开展临床试验，请首先与本机构及科室就相关问题进行商洽。商洽只是口头沟通，无纸质文件记录，导致申办者和(或)CRO、机构办和科室3方不能形成有效沟通；对于立项时间较长的项目，一些特别需要关注的事项容易遗忘；口头沟通过程中也容易出现错误信息的传达，因此，项目审核效率不高，效果较差[4]。

1.2 试验药物管理疏漏，登记表格复杂

试验药物管理是临床试验规范标准实施过程中的重要内容，是药物临床试验机构资格认定与复核检查的重点环节。由于试验药物的安全性和疗效存在不确定性，为了保障受试者的权益，应加强试验药物管理[5-6]。试验药物管理应包括接收、分发、回收、销毁等方面。我院旧版《药物临床试验药物管理制度》未对特殊情况下的试验药物管理提出明确要求，如无出现超温、机构药物室突然停电等突发状况时药物管理员应如何应对的内容，无对试验药物进行质控的内容。同时，我院《药物临床试验药物接收、发放和回收SOP》中试验药物交接表格包括接收表、分发表、回收表、剩余药物处置表、异常情况登记表、药物管理登记表等6个表格，科室有发放表(模板)、回收表和异常情况登记表等3个表格。表格较多，且存在不少问题，包括：(1)填写内容多，增加药物管理员工作量，且无表格体现药物库存量；(2)表格存在重复填写现象，如大部分试验药物都在试验结束时回收，导致机构试验药物回收表和剩余药物处置表中的具体明细一样；(3)回收试验药物时不能判断具体填写哪个表格，如从科室回收是填机构回收表还是科室回收表；(4)部分表格意义不大，如机构药物管理登记表。

1.3 药物临床试验质量控制不能有效实施策划-实施-检查-改进(plan-do-check-action，PDCA)循环

我院旧版《药物临床试验质量控制SOP》中，质控员在启动会后虽然制订了质控计划，根据质控计划进行质量检查并填写质控小结，但缺乏研究者的意见反馈、项目整改和复核情况，不能有效实施质控PDCA循环[7]，导致质控发现的问题不能有效解决；另外，质控只注重过程质控，并未对启动前和结题进行质控，因此，质控不能覆盖临床试验全过程[8]。

1.4 其他

根据《药物临床试验人员培训制度》的规定，机构办公室每年年初制订培训计划，不定期组织药物临床试验相关人员参加院外GCP培训，从而提高研究人员的GCP知识和研究技能。但部分研究人员外出培训主要以获取GCP证书为目的，疏于对GCP相关知识的学习，达不到培训目的[9]；大部分申办方和(或)CRO提供的“受试者鉴认代码表”内容不够全面，只有受试者姓名及入选、筛选号，而无受试者家庭住址、身份证号码、联系方式等重要信息，检查和(或)稽查时不能与受试者取得联系，导致受试者真实情况存疑[10]。

2 修订、完善各项管理制度及SOP

2.1 增加临床试验意向表，加强对项目的审核

修订的《药物临床试验运行管理制度》中规定，申办者和(或)CRO若有意向在我院开展临床试验，需首先填写《临床试验意向表》，与试验方案、国家局批件、组长单位批件(若有)等试验资料一并发送至机构办邮箱。申办方填写内容包括试验概况、试验药物、试验标本和检验检查等试验重要信息，填写完后机构办重点审核申办方和(或)CRO资质、信誉、业内认知度等情况，药物临床试验批件是否在有效期内，申办方和(或)CRO提供的检验报告是否与药品生产质量管理规范(good manufacturing practice，GMP)证书上的生产厂家、认证的剂型一致，以及主要研究者的资历、评估项目的难易程度等，综合以上情况填写审核意见并递交专业研究团队审核，最后由专业负责人填写初审意见，机构办综合以上意见确定是否承接试验项目[11]。由于研究者医疗工作繁忙，无太多时间关注申办方和(或)CRO的资质、试验药物是否符合规定等内容，承接临床试验时主要考虑科室病源是否充足，而忽略了受试者纳入和排除标准等重要信息。通过《临床试验意向表》，研究者可在最短时间内了解到试验项目最重要的内容，协助研究者给出正确意见，从而有效避免选择难以入组的、申办方和(或)CRO资质不全的试验项目，提高了项目审核效果。

2.2 修订、完善试验药物管理制度及SOP，简化表格

修订的《药物临床试验药物管理制度》中增加了特殊情况下机构试验药物管理[12]。试验药物室如超出规定的温、湿度范围时，要求机构药物管理员及时采取调控措施，确保贮存条件符合要求，并做好记录，必要时转移药品，并通知申办方和(或)CRO，确保用药安全。药物室突然停电，应立即通知电工班及时维修，严禁任何人员打开冰箱，同时观察冰箱温度，如超出药物保存温度范围，药物管理员应将试验药物转移至其他冰箱贮存；若有关部门提前告知停电时间，机构药物管理员应提前做好准备，停电时间较长则应将试验药物转移至其他冰箱，并要求每个季度对机构保存的药物进行质控。

针对登记表格复杂的情况，对机构药物相关表格进行了简化、合并，由6个表格减为2个，即机构试验用药物接收、分发表和机构试验用药物回收、处理登记表。简化后的表格可以更加清楚地了解试验药物的流向，涵盖了试验药物的全过程管理。如修订后，在机构试验用药物接收、分发表中增加了药物库存量栏，由于每张表格只记录1种药物，因此从1张表格中可直接看到试验药物接收、发放日期，发放数量和库存量；在机构试验用药物回收、处理登记表中可清楚了解到回收日期、回收数量、处理数量和处理方式等。通过修订、完善试验药物管理制度及SOP，简化药物相关表格，使机构试验药物管理更加流畅、规范且易于操作。

2.3 增加启动质控和结题质控，实施质控PDCA循环

新版《药物临床试验质量控制SOP》中，增加了启动质控和结题质控。在入组受试者前，机构质控员需对项目启动质控，质控内容包括：研究人员是否取得GCP证书；研究资料是否齐全、版本是否与伦理审查版本一致；药物管理员是否按相关要求接收和保管试验药物，并对试验药物进行了编码；试验相关物质是否已到位，并保存接收单；首笔研究费用是否已到账；是否召开启动会，是否有启动会培训记录、签名，研究者是否授权并签名；免费检验检查是否已编码。只有研究人员具备资质，研究资料、试验药物和相关物质已准备好，首笔研究费用已到账并召开启动会方可入组。试验完成后，需对项目进行结题质控、填写试验概况、核对归档资料是否齐全、财务结算是否完成，只有资料齐全并完成财务结算方可结题。另外，新版《药物临床试验质量控制SOP》还细化了过程质控内容，机构质控员填写质控小结后主要研究者(principal investigation，PI)签名确认，机构办公室填写质控意见，根据质控意见，PI在规定的时限内对存在的问题进行整改，整改完后质控员复查存在的问题和整改情况，并填写意见，如无整改问题则进入下一次循环直至解决[13]。通过增加启动质控和结题质控，完善了机构的质控体系，使质控覆盖了临床试验过程；实施质控PDCA循环，有利于机构办公室进一步了解药物临床试验的进展情况及存在的问题，对质控发现的问题及时进行整改和追踪，从而有效地按照PDCA循环对试验各个环节进行质控及追踪验收，加强研究人员的质控意识，在本循环未能解决的问题延至下个循环直至解决，从而避免同类问题再次出现，可有效提高试验项目的质量。

2.4 加强培训效果，统一受试者鉴认代码表内容

针对研究者培训效果不佳的情况，机构办修订了《药物临床试验人员培训制度》，要求出外培训人员培训结束后需总结学习内容并进行科内集中学习，学习完后需将学习演示文档、签到表复印件递交至机构办公室存档后方可进行费用报销。针对受试者鉴认代码表信息不全的情况，机构办统一了受试者签认代码表内容，包括受试者姓名、性别、年龄、ID号码、身份证号码、家庭住址、联系电话，还增加了其他联系人、联系方式等项目[14]，以方便与受试者进行有效联系；要求所有试验项目的鉴认代码表至少包括以上内容，如不齐全需使用机构办提供的模板，从而确保受试者鉴认代码表的完整性和受试者的真实性。

综上所述，为了使药物临床试验机构管理规范化、标准化，做到有章可循、有章必循，药物临床试验机构需制订相关管理制度及SOP，以保障药物临床试验工作的顺利开展。在运行管理过程中，各机构应结合实际情况，不定时对各项管理制度及SOP进行修订和完善，以提高管理制度及SOP的可行性和可操作性，在实践中不断摸索新的管理模式，从而保证试验高质量、高标准地顺利进行。

[1]国家食品药品监督管理总局.药物临床试验质量管理规范[S].局令第3号.2003-08-09.

[2]国家食品药品监督管理局.关于印发《药物临床试验机构资格认定办法(试行)》的通知[S].国食药监安〔2004〕44号.2004-02-19.

[3]程晓华，杨茗钫，刘丽忠，等.全面构建医院药物临床试验质量保证体系[J].中国医院药学杂志，2013，33(13):1089-1091.

[4]郭韶洁，赵秀丽.我国药物临床试验质量控制存在若干问题的探讨[J].中国临床药理学杂志，2013，29(2):155-157.

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[6]王晨静，柳艳平，李欣，等.药物临床试验过程中研究药物的管理特点[J].中国临床药理学杂志，2016，32(9):858-860.

[7]张艳丽，王圣友，王吉善，等.PDCA应用于医院管理的价值分析[J].中国卫生质量管理，2015，22(3):4-5.

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Discussion on Improvement of Organization Management System and Standard Operating Procedure of Clinical Drug Trials in Zhongshan People’s HospitalΔ

LIU Feng, DENG Guixin, LI Xueqin, WANG Guifeng

(Dept.of Pharmacy，Zhongshan People’s Hospital, Guangdong Zhongshan 528403, China)

OBJECTIVE：To probe into how to improve the organization management system and the standard operating procedure of clinical drug trials in Zhongshan People’s Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: According to the existed problems during management, refining, revising and improving on various management systems and standard operation procedures from important segment during clinical drug trials were conduct to gradually improve the operability. RESULTS: The organization office combined the existed problems in various management systems and standard operation procedures of our hospital, refining, revising and improving measures were conducted in daily work so as to improve the feasibility and operability, and provided reference for other organizations. CONCLUSIONS: Organizations should in reference to the actual conditions of our hospital, to untimely refine and improve the management system and the standard operating procedure during management, and to ensure the successfully developing of clinical drug trials.

Clinical drug trials; Management system; Standard operating procedure; Revision; Improvement

中山市科技局项目(No.2015B1096)

R969.3

A

1672-2124(2017)05-0684-03

2017-03-10)

*副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail:zspy1982@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.039