中西医结合局部用药治疗生殖道人乳头瘤病毒感染的疗效观察

2017-01-13楼青青傅文君

浙江医学 2017年4期

楼青青傅文君

楼青青傅文君

目的探讨中西医结合局部用药治疗生殖道人乳头瘤病毒（HPV）感染的临床疗效。方法选取妇科门诊就诊并经相关实验室HPV-RNA检测为阳性、阴道镜下宫颈活检病理为宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）或挖空细胞阳性的患者85例，采用随机数字表法分为观察组44例和对照组41例。对照组单纯用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊，每晚1枚。观察组在对照组基础上，间隔2h后予自制苦参四黄煎水，用无菌带线棉球浸透药液后置于阴道，6h后自行取出。治疗3个月经周期后比较两组HPV转阴率、CINⅠ有效治疗率、挖空细胞有效治疗率及不良反应发生情况。结果观察组HPV转阴率为77.3%（34/44），明显优于对照组的29.3%（12/41），差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组CINⅠ有效治疗率为65.4%（17/26），高于对照组的33.3%（8/24），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组挖空细胞有效治疗率为83.3%（15/18），高于对照组的35.3%（6/17），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。结论苦参四黄煎剂联合重组人干扰素α-2b具有明显的抗HPV感染作用，且临床疗效确切。

人乳头瘤病毒苦参四黄煎中药重组人干扰素α-2b

2014年WHO资料显示性活跃女性一生中生殖道人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染率＞80%[1]。我国正常女性宫颈HPV感染率为13.7%，全球正常女性宫颈HPV感染率为13.5%。持续HPV感染的女性，患宫颈癌的风险为正常人群的250倍[2]。因此，治疗宫颈HPV感染对预防宫颈癌意义重大。尽管干扰素对HPV感染有治疗作用，但疗效欠佳。祖国医学认为生殖道HPV感染与“毒邪侵淫，结聚于子门”有关，治疗以清热祛湿解毒为主。本研究设计将具有清热解毒功效的中药煎剂苦参四黄煎（苦参20g、大黄15g、黄柏20g、黄连20g、黄芩15g）阴道局部用药，联合重组人干扰素α-2b阴道给药，观察其临床疗效及相关实验室检查，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选取2015年1月至2016年2月在义乌市中心医院妇科门诊就诊并经相关实验室HPV-RNA检测为阳性、阴道镜下宫颈活检病理为宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）或挖空细胞阳性的患者85例，年龄18～50岁，平均36.52岁。采用随机数字表法分为观察组44例和对照组41例，其中观察组CINⅠ26例，挖空细胞阳性18例；年龄21～50岁，平均37.72岁；对照组CINⅠ24例，挖空细胞阳性17例；年龄18～48岁，平均35.32岁；两组年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）年龄18～50岁，月经规律且有性生活史者；（2）HPVRNA检测为阳性者；（3）无重大脏器疾患者；（4）近期内无生育要求者；（5）电子阴道镜组织病理学检查，结果为CINⅠ或见挖空细胞；（6）未参加其他药物临床试验或治疗者；（7）愿意配合治疗。排除标准：（1）孕期或哺乳期妇女，年龄＜18岁或＞50岁者；（2）合并有心、肝、肾等重要脏器疾患者；（3）病理确诊宫颈病变程度CINⅡ（含）以上者；（4）对治疗药物过敏者；（5）不愿继续接受治疗者；（6）依从性差（违反研究方案）；（7）各种原因失访者。本研究经医院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有患者均于月经干净3d后，由患者自己局部用药。对照组单纯用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司生产，国药准字S20050075，80万U/枚），每日清洁外阴后将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊置于阴道深处，每晚1枚，于月经干净后连用2周。治疗3个月经周期为1个疗程。观察组在对照组用药基础上，间隔2h后予自制苦参四黄煎水，用无菌带线棉球浸透药液后置于阴道，6h后自行取出。治疗3个月经周期为1个疗程。

1.2.2 检测方法应用宫颈稳态检测试剂盒（化学发光杂交法）分别于治疗前后检测宫颈脱落细胞HPVRNA。试剂盒由科蒂亚（中国新乡）生物技术有限公司提供，产品标准编号YZB/豫0227-2009。具体操作严格按说明书执行。阴道镜检查由同1位医生检查取样送检。

1.3 疗效判定标准[3]（1）HPV感染疗效评定标准：HPV阴性为有效，HPV阳性为无效；（2）宫颈病变评定标准：阴道镜下宫颈活检未见CIN病变，未见挖空细胞为有效；宫颈活检可见CIN病变或镜下挖空细胞，或同时可见CIN病变和挖空细胞为无效。

1.4 观察指标治疗3个月经周期后比较两组HPV转阴率、CINⅠ有效治疗率、挖空细胞有效治疗率及不良反应发生情况。

1.5 统计学处理采用SPSS 13.0统计软件。计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组HPV转阴率为77.3%（34/ 44），明显优于对照组的29.3%（12/41），差异有统计学意义（χ2=19.70，P＜0.01）。观察组CINⅠ有效治疗率为65.4%（17/26），高于对照组的33.3%（8/24），差异有统计学意义（χ2=5.13，P＜0.05）。观察组挖空细胞有效治疗率为83.3%（15/18），高于对照组的35.3%（6/17），差异有统计学意义（χ2=8.41，P＜0.05）。

2.2 两组不良反应发生情况两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

现代医学对于HPV感染并无特效药物，最常用的干预方法有药物治疗、物理治疗、手术及疫苗预防等。药物治疗以干扰素为首选，该药能调节人体特异性免疫功能，提高NK细胞的杀伤活性，增强吞噬细胞的吞噬功能，具有广谱抗病毒作用[4]。该药可以局部用药和全身用药，全身用药者常有较为严重的不良反应，患者无法耐受。作为外源性治疗常是经阴道局部给药，对病毒性感染有一定疗效。本研究使用重组人干扰素α-2b为80万U，局部药物浓度高，能均匀分布于宫颈、阴道各侧壁，通过其黏膜上皮吸收，提高局部细胞免疫反应，具有全身吸收少、不良反应小，给药方便，依从性好等优点[1]。

国内近年来有资料证实，一些中药具有抑制病毒复制或直接杀灭病毒、清热解毒、调节机体免疫功能、不良反应少等优点[5]。根据临床症状，HPV感染应属中医“带下病”范畴，湿热毒邪侵袭为常见致病原因，故清热祛湿解毒是治疗该病的重要手段。免疫缺陷使HPV感染发生与中医的“邪之所凑，其气必虚”，“正气存内，邪不可干”的机体免疫防御机制高度一致。因此，笔者自制具有清热解毒、泻火燥湿的苦参四黄煎局部用药，共奏清热除湿解毒之功效。

现代药理证明苦参具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗过敏、调节免疫系统等药理作用[6]。在体外，苦参碱可抑制肿瘤细胞的增殖与转移、诱导肿瘤细胞的分化与凋亡、抑制肿瘤新生血管的形成、抑制肿瘤耐药性及促进宿主抗肿瘤免疫反应等[7]。黄芩的有效成分与抑制病毒复制及保护宿主细胞有关。黄芩苷能在早期阶段阻止DNA的复制而产生抗HIV的作用；黄芩素、黄芩苷有抗流感病毒和抗氧化作用，能清除多种自由基；且黄芩苷通过调节病毒蛋白SI，致使细胞中干扰素诱导的抗病毒信号上调[8-9]。黄柏具有抗菌、抑菌、抗病毒作用，提高机体的非特异性免疫力，增强单核巨噬细胞的吞噬功能。黄连能抑制多种细菌、抗病毒、增强机体免疫功能作用[2]。大黄醇提液已被证实具有抗菌消炎、抗HIV、抗柯萨奇B组病毒、抗霍乱毒素等药理活性[10]。

本研究结果表明，苦参四黄煎联合重组人干扰素α-2b用于治疗HPV-RNA阳性、阴道镜下活检病理CINⅠ或挖空细胞阳性的患者，其在HPV转阴、CINⅠ和挖空细胞的有效治疗方面，观察组明显高于对照组。提示苦参四黄煎的清热除湿解毒成分可以提高免疫功能，发挥抑制或直接杀灭HPV作用。联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊的局部用药进一步发挥抗病毒的作用，有效缓解患者的身体及心理上的不适。对宫颈高危型HPV感染具有积极的干预作用。

综上所述，苦参四黄煎联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊在祛除HPV感染以及改善临床症状方面比单用干扰素更具优势，应用简便、安全有效、具有较高的临床应用价值。

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2016-11-18）