七氟烷影响恶性肿瘤生物学行为的研究进展

程慧慧 张文文 朱雪琼

●综述

七氟烷影响恶性肿瘤生物学行为的研究进展

程慧慧 张文文 朱雪琼

七氟烷是一种吸入性麻醉药。近年来的研究发现手术中吸入性麻醉药的选择不仅对麻醉本身产生影响，而且对癌细胞的生物学行为也有影响。肿瘤的生物学行为对患者的预后有一定的提示意义。本文就七氟烷对乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌细胞的增殖、凋亡、侵袭转移等生物学行为的影响及其机制进行综述。

七氟烷恶性肿瘤增殖凋亡侵袭

七氟烷为无色透明、无刺激性的挥发性液体，能够迅速、平稳地进行麻醉诱导、维持和苏醒，有一定肌肉松弛作用，在临床上被广泛应用于肺癌、乳腺癌和宫颈癌等恶性肿瘤的手术过程中[1]。近年来，越来越多的研究表明手术中吸入性麻醉药的选择不仅仅对麻醉本身产生影响，而且对肿瘤细胞的生物学行为也有影响[2]，继而影响恶性肿瘤的复发及预后。本文就七氟烷对乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌细胞的增殖、凋亡、侵袭转移等生物学行为的影响及其机制进行综述，为七氟烷在临床上的应用提供依据。

1 七氟烷对肿瘤细胞增殖的影响

1.1 乳腺癌Ecimovic等[3]分别用不同浓度（1、2、3、4mM）七氟烷处理雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌细胞株MCF-7和雌激素受体阴性（ER-）的乳腺癌细胞株MDA-MB-231各6h，用四唑化合物法（MTS）检测各组细胞增殖的情况，结果显示与对照组（等浓度的水）相比，1～4mM七氟烷能促进MCF-7细胞的增殖，增殖率增加了50%～63%；2～4mM七氟烷促进MDA-MB-231的增殖，增殖率增加了50%～67%，但没有呈现剂量依赖性。

Jaura等[4]收集10例接受七氟烷-阿片类药物麻醉的原发性乳腺癌患者手术前后的血清，分别用手术前、手术后10%血清浓度作用于MDA-MB-231细胞株24h，结果发现两处理组对MDA-MB-231细胞的活性均无影响。Ash等[5]将实验分成4组，氙气组（70%Xe，25%O2，5%CO2），对照组（70%N2，25%O2，5%CO2），七氟烷1组（2.5%七氟烷，60%O2，37%N2），七氟烷2组（2.5%七氟烷，70%N2，25%O2，5%CO2），MCF-7细胞株分别暴露于上述各组气体中1、3、5h，3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）实验结果表明各组对细胞的增殖均无影响。

1.2 结肠癌Kvolik等[6]用3%七氟烷作用于人结肠癌细胞株（Caco-2和SW-620）2、4、6h，与对照组相比，随着作用时间的增加，Caco-2细胞增殖率逐渐降低，在6h时Caco-2细胞和SW-620细胞的增殖率降低均最明显，分别降低了21.4%和15.6%。但是Sugimoto等[7]分别将1%和2%七氟烷作用于人结肠癌细胞株（HCT116和HT29）6h，继续培养24h后，用MTT法检测，结果表明只有1%七氟烷能促进HCT116和HT29细胞的增殖。进一步采用K-ATP通道抑制剂格列本脲和1%七氟烷同时作用于细胞时，七氟烷促进细胞增殖的作用被阻断，提示1%七氟烷促进人结肠癌细胞增殖可能与KATP通道相关。

1.3 肺癌Liang等[8]用1.7%、3.4%、5.1%七氟烷处理肺癌细胞系A549细胞2、4、6h，通过平板克隆形成试验和MTT法检测各组的增殖情况，发现七氟烷能明显抑制A549细胞增殖并呈时间与剂量依赖性。同时通过流式细胞术检测发现随着七氟烷浓度的增加，A549细胞处在G2/M期的比例增加，处在G0/G1期减少；免疫印迹法结果显示各浓度七氟烷作用A549细胞4h后，细胞周期调节蛋白cyclin A、cyclin B、cdc2表达的量减少，提示七氟烷通过下调细胞周期调节蛋白的表达使细胞阻滞在G2/M期，来抑制A549细胞的增殖。

Liang等[9]分别来用2.5%七氟烷、顺铂10μmol/L以及两者联合作用于肺腺癌A549细胞4h，继续培养48h后用MTT法和克隆形成实验检测各组增殖情况，结果显示与对照组（5%CO2+95%空气）相比，单用七氟烷或顺铂均可抑制肺腺癌A549细胞的增殖，两药联用时抑制作用更明显。

研究显示，缺氧微环境促进肺癌细胞A549的生长和转移[10-11]。Liang等[12]将实验分为以下几组：常氧组（95%空气，5%CO2），缺氧组（94%N2，5%CO2，1%O2），七氟烷加缺氧组（2.5%七氟烷，94%N2，5%CO2，1%O2），各组处理肺癌细胞A549 4h，体外平板克隆形成实验（继续培养7d）和MTT法（继续培养48h）显示：与常氧组相比，缺氧组细胞增殖率明显升高，同时免疫蛋白印迹法结果表明缺氧组的低氧诱导因子HIF-1α表达量较常氧组增加。七氟烷加缺氧组和缺氧组相比，增殖率明显下降，同时，HIF-1α及XIAP、survivin的表达量均下调。七氟烷加缺氧组应用HIF-1α激动剂二甲基草酰甘氨酸（dimethyloxaloylglycine，DMOG）后，HIF-1α表达上调的同时，七氟烷抑制肺癌细胞的增殖作用被解除，提示七氟烷可能通过抑制HIF-1α及其下游基因的表达从而抑制缺氧微环境中肺癌细胞A549增殖。

1.4 肝癌Nishiwada等[13]用不同血糖浓度及不同浓度的胰岛素作用于肝癌细胞HepG2，发现两者对其增殖没有影响，然而在高血糖（300mg/dL）以及0.05mg/L胰岛素的条件下，用1%七氟烷作用HepG2细胞6h，继续培养48h，MTT结果表明1%七氟烷能促进HepG2肝癌细胞的增殖。提示在模拟人体内高血糖和胰岛素存在的情况下，1%七氟烷可促进HepG2肝癌细胞的增殖。

1.5 胶质瘤Hurmath等[14]用2.5%七氟烷作用于恶性胶质细胞瘤细胞U87MG 90min，继续培养24h，经MTT法检测，结果表明与对照组（七氟烷浓度为0）相比，2.5%七氟烷对恶性胶质瘤细胞的增殖没有影响。然而Shi等[15]研究发现与对照组[增殖率（19.0±5.8）%]相比，用2%七氟烷作用于胶质瘤干细胞6h能促进胶质瘤干细胞的增殖[增殖率（31.2±7.6）%]，提示七氟烷可能通过促进胶质瘤干细胞的增殖进而促进肿瘤的生长。

因此，七氟烷对乳腺癌细胞、结肠癌细胞、胶质瘤细胞的增殖影响结果报道不一，可能与研究者选择的细胞系、七氟烷作用的方式和剂量不同相关。而七氟烷可以促进肝癌细胞的增殖，却明显抑制了肺癌细胞的增殖，该作用和HIF-1α及其下游基因的表达相关。

2 七氟烷对肿瘤细胞凋亡的影响

2.1 乳腺癌Jaura等[4]收集10例接受七氟烷-阿片类药物麻醉的原发性乳腺癌患者手术前后的血清，分别用手术前后10%血清浓度作用于MDA-MB-231细胞株24h，手术前血清作用后的细胞凋亡率为0.3，明显高于手术后的血清作用，提示使用七氟烷-阿片类药物麻醉可能抑制MDA-MB-231细胞的凋亡。

2.2 肺癌Liang等[8]分别用1.7%、3.4%、5.1%七氟烷处理肺癌细胞系A549细胞2、4、6h，发现与对照组（七氟烷浓度为0）相比，各浓度随着作用时间的延长，A549细胞早期凋亡率逐渐上升；同一作用时间，随着七氟烷浓度的升高，A549细胞早期凋亡率也逐渐上升。进一步研究发现，用不同浓度七氟烷作用A549细胞4h后，凋亡抑制蛋白XIAP、survivin表达量均下降，而caspase-3表达量增加，提示七氟烷诱导A549细胞凋亡是通过下调XIAP、survivin，同时上调caspase-3的表达而实现。

Liang等[9]进一步用2.5%七氟烷、顺铂10μmol/L以及两者联合作用于肺腺癌A549细胞4h，继续培养48h后测定细胞凋亡率，发现联合组的凋亡率高于单用药组，同时发现联合组细胞中凋亡抑制蛋白XIAP、survivin的表达量较单用药组明显下降，提示七氟烷与顺铂具有协同促进细胞凋亡的作用。

2.3 结肠癌Kvolik等[16]用3%七氟烷分别作用结肠癌细胞株Caco-2 1、2h后，均继续培养24h，发现作用2h组细胞的凋亡率较对照组明显增加16.9%，同时用逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）检测发现，2h组凋亡前基因（p53和caspase-3）、CYP2E1基因表达上调，提示七氟烷促进Caco-2细胞凋亡可能是通过上调p53、caspase-3、CYP2E1等基因表达来实现的。

七氟烷可以抑制乳腺癌细胞的凋亡，但是会促进肺癌细胞和结肠癌细胞的凋亡，在对肺癌细胞的作用中与顺铂有协同作用。

3 七氟烷对肿瘤细胞转移侵袭的影响

3.1 乳腺癌Deegan等[17]采集11例使用七氟烷麻醉行乳腺癌切除术患者的术后24h静脉血，分别用含10%、20%静脉血清浓度作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231 24h，趋化迁移实验和划痕实验结果表明10%或20%的静脉血清对MDA-MB-231细胞株的迁移没有影响。但是Ecimovic等[3]分别用不同浓度（1、2、3、4mM）七氟烷处理雌激素受体阳性细胞株MCF-7（ER+）和雌激素受体阴性细胞株MDA-MB-231（ER-）6h后，划痕实验结果表明，与对照组相比，2～4mM七氟烷使两种细胞的迁移率明显增加，MCF-7细胞和MDA-MB-231的迁移率分别增加了30%～58%、30%～230%，但未见明显的剂量依赖性；与对照组相比，1～4mM七氟烷明显促进了MCF-7细胞的侵袭，侵袭率增加了100%～170%，但不呈剂量依赖性；对MDA-MB-231细胞，只有在4mM七氟烷能促进其侵袭，侵袭率增加了72%，提示七氟烷促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭，尤其是雌激素受体阳性乳腺癌。然而Ash等[5]将实验分成4组，氙气组（70%Xe，25%O2，5%CO2），对照组（70%N2，25%O2，5%CO2），七氟烷1组（2.5%七氟烷，60%O2，37%N2），七氟烷2组（2.5%七氟烷，70%N2，25%O2，5%CO2），分别暴露MCF-7细胞株于上述各组气体中1、3、5h。迁移实验结果表明与对照组相比，七氟烷1组能增加细胞的迁移，而七氟烷2组对细胞的迁移没有影响，提示可能是高氧浓度而不是七氟烷导致细胞的迁移能力加强。

但是徐红萌等[18]将3.4%～3.5%七氟烷作用于乳腺癌MDA-MB-231细胞6h，继续常规培养24h，发现与对照组相比，七氟烷组侵袭细胞数和细胞迁移率降低，肿瘤侵袭相关因子基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表达下调，提示七氟烷可抑制人乳腺癌细胞的转移能力，其机制可能与下调MMP-9表达有关。

3.2 结直肠癌Müller等[19]分别用5%CO2/空气+CXCL1（对照组）、2.2%七氟烷/空气+CXCL1（七氟烷组）处理鼠中性粒细胞后发现，七氟烷能抑制中性粒细胞的迁移，后用100ng/ml CXCL1刺激中性粒细胞后处理鼠结肠癌细胞株MC-38GFP，6h后迁移实验结果表明七氟烷组MC-38GFP的迁移数量明显少于对照组，同时发现七氟烷组MMP-9表达量也明显低于对照组，提示七氟烷可能通过内化中性粒细胞，进而减少MMP-9的释放从而达到抑制MC-38GFP细胞迁移的作用。

3.3 肺癌

3.3.1 七氟烷及七氟烷联合顺铂Liang等[20]采用1.7%、3.4%、5.1%七氟烷处理肺癌细胞系A549细胞2、4、6h后，发现七氟烷能明显抑制A549细胞的侵袭和转移，并呈剂量、时间依赖性。经蛋白印迹法和RT-PCR检测，发现肿瘤侵袭相关因子MMP-2和MMP-9，迁移能力相关的肌动蛋白结合蛋白（Fascin）和细胞骨架结合蛋白（Ezrin）表达量均较对照组低，提示七氟烷通过抑制MMP-2、MMP-9、Fascin，Ezrin的表达，从而实现抑制肺腺癌细胞A549的侵袭和迁移。Transwell实验、细胞划痕实验、免疫印迹结果显示，p38MAPK特异性阻断剂SB203580能抑制A549细胞的侵袭、迁移和MMP-2、MMP-9、Fascin、Ezrin表达，这提示p38MAPK信号转导通路可能参与了调控A549细胞的MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin表达。七氟烷能抑制p38MAPK磷酸化，七氟烷联合SB203580抑制A549细胞侵袭、迁移作用以及下调p38MAPK磷酸化水平、MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin表达的作用较单用SB203580或七氟烷时更为显著。综上所述，七氟烷可能通过抑制p38MAPK信号转导通路下调MMP-2、MMP-9、Ezrin、Fascin表达，继而抑制A549细胞的侵袭和迁移。

Liang等[9]用2.5%七氟烷、10μmol/L顺铂以及两者联合作用于体外培养的肺腺癌A549细胞4h，继续培养48h后用Transwell小室检测各组侵袭情况，与对照组相比，单用七氟烷或顺铂均可抑制肺腺癌A549细胞的侵袭，联合用药组抑制作用更明显。同时也发现，联合用药组A549细胞中MMP-2、MMP-9表达量下降较单用药组更明显，表明七氟烷增加肺腺癌A549细胞的顺铂敏感性的作用与下调MMP-2，MMP-9的表达相关。

3.3.2 缺氧诱导Liang等[12]将实验分为以下几组：常氧组（95%空气，5%CO2），缺氧组（94%N2，5%CO2，1%O2），七氟烷加缺氧组（2.5%七氟烷，94%N2，5%CO2，1%O2），各组处理4h后继续培养24h，发现缺氧组的HIF-1α表达量较常氧组增加，而七氟烷加缺氧组HIF-1α表达量较缺氧组低，提示七氟烷可抑制HIF-1α的表达。同时Transwell实验和免疫印迹结果显示七氟烷加缺氧组和缺氧组相比，侵袭转移能力明显被抑制，Fascin、乙酰肝素酶（heparanase，HPA）表达较缺氧组下调更显著。随后七氟烷加缺氧组应用DMOG（HIF-1α激动剂）后，HIF-1α、Fascin、HPA表达上调，同时七氟烷抑制肺癌细胞的侵袭转移作用被解除。进一步发现七氟烷能抑制缺氧引起的p38MAPK磷酸化，七氟烷加缺氧组及缺氧组应用SB203580（p38MAPK特异性阻断剂）后，p38MAPK磷酸化水平、HIF-1α表达量较缺氧组低。提示七氟烷可能通过抑制p38MAPK信号转导通路，下调HIF-1α、Fascin、HPA的表达，继而抑制A549细胞的侵袭和迁移。

然而梁桦等[21]将小鼠Lewis肺癌细胞分成3组：对照组(常规培养组)、低氧组（94%N2，5%CO2，1%O2）、低氧加七氟烷组（2%七氟烷和94%N2）。结果却发现低氧组和低氧加七氟烷组侵袭和迁移率均较对照组明显升高，同时自噬相关因子Beclin 1和LC3Ⅱ表达高。而低氧加七氟烷组与低氧组比较，细胞侵袭和迁移率能力低，Beclin 1和LC3Ⅱ表达也低。提示七氟烷可抑制低氧诱导的肺癌细胞的侵袭和迁移能力，其机制与自噬抑制有关。

3.4 胶质瘤Hurmath等[14]用2.5%七氟烷作用于恶性胶质瘤细胞U87MG 90min，继续培养24h，细胞划痕实验表明与对照组相比（0%七氟烷），2.5%七氟烷能抑制胶质瘤细胞的迁移，同时明胶酶谱实验结果发现七氟烷处理组的MMP-2表达较对照组低，提示七氟烷抑制质细胞瘤细胞的迁移可能与下调MMP-2的表达相关。

3.5 卵巢癌Iwasaki等[22]研究发现用3.6%七氟烷作用于卵巢癌细胞株SKOV3 2h，采用肿瘤转移基因芯片和实时荧光定量PCR法发现与对照组相比，细胞中VEGF-A、MMP-11、CXCR2、TGF-β1基因表达增加。将两组细胞继续培养到72h，细胞划痕实验结果表明七氟烷能明显促进SKOV3细胞的迁移。当用siRNA干扰CXCR2基因后，七氟烷促进SKOV3细胞迁移的作用被解除，提示七氟烷可能通过增加肿瘤转移相关基因CXCR2的表达促进卵巢癌细胞的迁移。

七氟烷可明显抑制肺癌、结肠癌、恶性胶质瘤细胞的侵袭和迁移，在肺癌细胞中，还可以增加顺铂药物的敏感性。但七氟烷可促进卵巢癌细胞的迁移，在手术选择麻醉药时，需要引起妇科肿瘤医师的关注。

4 对癌细胞中致癌基因的影响

Ferrell等[23]将未经过治疗的头颈鳞状细胞癌的患者随机分为两组，一组接受七氟烷/瑞芬太尼麻醉，一组接受丙泊酚/瑞芬太尼麻醉，手术前、后肿瘤组织中的差异蛋白质组学显示：七氟烷组癌细胞中原致癌基因如HIF-2α、p-p38 MAPK的表达在术后较手术前明显增加，提示了七氟烷可影响癌细胞中致癌基因。

综上所述，七氟烷明显抑制了肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，促进肺癌细胞的凋亡，与顺铂有协同作用，增加顺铂药物的敏感性。七氟烷可以促进肝癌细胞的增殖，可促进卵巢癌细胞的迁移，因此，在手术选择麻醉药时，需要引起肿瘤医师的充分关注。而七氟烷对乳腺癌细胞、结肠癌细胞、胶质瘤细胞生物学行为的影响尚待进一步研究

[1] De Hert S,Moerman A.Sevoflurane[J].F1000Res,2015,4(F1000 Faculty Rev):626-634.doi:10.12688/f1000research.6288.1.

[2] IwasakiM,Edmondson M,Sakamoto A,et al.Anesthesia,surgical stress,and"long-term"outcomes[J].Acta Anaesthesiol Taiwan,2015,53(3):99-104.doi:10.1016/j.aat.2015.07.002.

[3] Ecimovic P,Mchugh B,Murray D,et al.Effects of sevoflurane on breast cancer cell function in vitro[J].Anticancer Res,2013,33(10):4255-4260.PMID:24122989.

[4] Jaura A I,Flood G,Gallagher H C,et al.Differential effects of serum from patients administered distinct anaesthetic techniques on apoptosis in breast cancer cells in vitro:a pilot study[J].Br J Anaesth,2014,113(Suppl1):i63-67.doi:10.1093/bja/aet581.

[5] Ash S A,Valchev G I,Looney M,et al.Xenon decreases cellmigration and secretion of a pro-angiogenesis factor in breast adenocarcinoma cells:comparison with sevoflurane[J].Br J Anaesth,2014,113(Suppl1):i14-21.doi:10.1093/bja/aeu191.

[6] Kvolik S,Glavas-Obrovac L,Bares V,et al.Effects of inhalation anesthetics halothane,sevoflurane,and isoflurane on human cell lines[J].Life Sci,2005,77(19):2369-2383.doi:10.1016/j.lfs.2004.12.052.

[7] Sugimoto H,Kawaraguchi Y,Nomura Y,et al.Exposure to 1%Sevoflurane for 6 Hours Enhances Proliferation of Human Colon Cancer Cells[J].Masui,2015,64(4):357-361.PMID:26419095.

[8] Liang H,Gu MN,Yang C X,et al.Sevoflurane inhibits proliferation,induces apoptosis,and blocks cell cycle progression of lung carcinoma cells[J].Asian Pac J Cancer Prev,2011,12(12):3415-3420.PMID:22471490.

[9] Liang H,Wang H B,Liu H Z,et al.The effects of combined treatment with sevoflurane and cisplatin on growth and invasion of human adenocarcinoma cell line A549[J].Biomed Pharmacother,2013,67(6):503-509.doi:10.1016/j.biopha.2013.03.005.

[10] Jian H,Liu B,Zhang J.Hypoxia and hypoxia-inducible factor 1 repress SEMA4B expression to promote non-small cell lung cancer invasion[J].Tumour Biol,2014,35(5):4949-4955.doi:10.1007/s13277-014-1651-4.

[11] Shaikh D,Zhou Q,Chen T,et al.cAMP-dependent protein kinase is essential for hypoxia-mediated epithelial-mesenchymal transition,migration,and invasion in lung cancer cells[J].Cell Signal,2012,24(12):2396-2406.doi:10.1016/j.cellsig.2012.08.007.

[12] Liang H,Yang C X,Zhang B,et al.Sevoflurane suppresses hypoxia-induced growth and metastasis of lung cancer cells via inhibiting hypoxia-inducible factor-1alpha[J].J Anesth,2015,29(6):821-830.doi:10.1007/s00540-015-2035-7.

[13] Nishiwada T,Kawaraguchi Y,Uemura K,et al.Effect of sevoflurane on human hepatocellular carcinoma HepG2 cells under conditions of high glucose and insulin[J].J Anesth,2015,29(5):805-808.doi:10.1007/s00540-015-2025-9.

[14] Hurmath F K,Mittal M,Ramaswamy P,et al.Sevoflurane and thiopental preconditioning attenuates the migration and activity of MMP-2 in U87MG glioma cells[J].Neurochem Int,2016,94:32-38.doi:10.1016/j.neuint.2016.02.003.

[15] Shi Q Y,Zhang S J,Liu L,et al.Sevoflurane promotes the expansion of glioma stem cells through activation of hypoxiainducible factors in vitro[J].Br J Anaesth,2015,114(5):825-830.doi:10.1093/bja/aeu402.

[16] Kvolik S,Dobrosevic B,MarcziS,et al.Different apoptosis ratios and gene expressions in two human cell lines after sevoflurane anaesthesia[J].Acta Anaesthesiol Scand,2009,53(9):1192-1199.doi:10.1111/j.1399-6576.2009.02036.x.

[17] Deegan C A,Murray D,Doran P,et al.Effect of anaesthetic technique on oestrogen receptor-negative breast cancer cell function in vitro[J].Br J Anaesth,2009,103(5):685-690.doi:10.1093/bja/aep261.

[18] 徐红萌,张艳红,邱东洁,等.异丙酚和七氟烷对人乳腺癌细胞转移能力的影响[J].中华麻醉学杂志,2015,35(10):1248-1250.doi:10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2015.10.020.

[19] Muller-Edenborn B,Roth-Z'graggen B,Bartnicka K,et al.Volatile anesthetics reduce invasion of colorectal cancer cells through down-regulation of matrix metalloproteinase-9[J].Anesthesiology,2012,117(2):293-301.doi:10.1097/ALN.0b013e 3182605df1.

[20] Liang H,Gu M,Yang C,et al.Sevoflurane inhibits invasion and migration of lung cancer cells by inactivating the p38 MAPK signaling pathway[J].J Anesth,2012,26(3):381-392.doi:10.1007/s00540-011-1317-y.

[21] 梁桦,赖晓红,廖美娟,等.七氟醚对低氧诱导小鼠肺癌细胞侵袭和迁移能力的影响[J].中华麻醉学杂志,2015,35(4):441-443.doi:10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2015.04.013

[22] Iwasaki M,Zhao H,Jaffer T,et al.Volatile anaesthetics enhance the metastasis related cellular signalling including CXCR2 of ovarian cancer cells[J].Oncotarget,2016,7(18):26042-26056.doi:10.18632/oncotarget.8304.

[23] Ferrell J K,Cattano D,Brown R E,et al.The effects of anesthesia on the morphoproteomic expression of head and neck squamous cell carcinoma:a pilot study[J].Transl Res,2015,166(6):674-682.doi:10.1016/j.trsl.2015.09.001.

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.20.2016-2050

浙江省医药卫生重大科技计划（WKJ-ZJ-1528）

325027温州医科大学附属第二医院妇产科

朱雪琼，E-mail：zjwzzxq@163.com

2016-12-06）

（本文编辑：严玮雯）