1例阿托伐他汀致药物性肝炎的病例报道

徐静静，李军云，段韶军

（山西晋城市人民医院，山西 晋城 048000）

1例阿托伐他汀致药物性肝炎的病例报道

徐静静，李军云，段韶军

（山西晋城市人民医院，山西 晋城 048000）

本文报道1例阿托伐他汀致药物性肝炎的病例，患者在服用阿托伐他汀胶囊（20 mg，qd）123天后总胆红素升高到101.6 μmol/L，停用阿托伐他汀7 d后总胆红素恢复至19.0 μmol/L，提示阿托伐他汀可导致药物性肝损伤，应引起临床的高度重视。

阿托伐他汀；药物性肝炎；不良反应

药物性肝炎是指由于药物或药物代谢产物引起的肝脏损害，以往没有肝炎史的健康者或原来就有严重疾病但无肝炎史的患者，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。随着用药品种和剂量的增加，药物性肝损害有逐年增多的趋势，而且肝损伤的恢复需要一定时间甚至有的损伤是不可逆。我院临床药师在临床上发现1例高血脂患者在服用阿托伐他汀治疗过程中出现了药物性肝炎的病例，通过对该患者治疗方案调整及药学监护，使患者肝功能恢复正常。

1 临床资料

患者，男，56岁，2016年3月15日因言语含糊于我院神经内科治疗15天，出院诊断为脑梗死、高血压、高血脂。于2016年3月18日始予以口服阿托伐他汀钙胶囊，20 mg，qd，每晚睡前服用，阿司匹林肠溶片100 mg，qd，硝苯地平缓释片40 mg，qd，早上服用。在出院后的治疗过程中未到医院监测肝功能，2016年7月10日患者自觉皮肤黄染全身乏力，尿色深，于我院消化内科门诊行肝功能检查，结果提示：总胆红素（TBIL）101.6 μmol/L，2016年7月15日以肝功能不全，药物性肝炎收治我院消化内科治疗，否认肝炎、传染病史。入院后2016年7月16日查生化提示：丙氨酸氨基转移酶（ALT）15.5 U/L，天冬氨基酸氨基转移酶（AST）16.5 U/L，总胆红素（TBIL）101.6 μmol/L，结合胆红素（DBIL）31.4 μmol/L，非结合胆红素（IBIL）70.1 μmol/L，腹部B超提示：脾略大，其余未见明显异常，初步诊断为药物性肝炎。入院后停用阿托伐他汀胶囊同时给予还原型谷胱甘肽、舒肝宁保肝治疗。2016年7月18日免疫检查：乙型肝炎表面抗原（－）、丙肝抗体（－）、戊肝抗体（－）。2016年7月22日再次查生化提示：ALT 18.5 U/L，AST 18.4 U/L，TBIL 19.0 μmol/L，DBIL 4.3 μmol/L，IBIL 14.3 μmol/L，症状好转，于2016年7月27日出院。出院后继续停用阿托伐他汀，随访3个月过程中患者未出现过上诉症状。

2 讨论

本文讨论报道了1例使用阿托伐他汀患者在治疗过程中出现了皮肤黄染，全身乏力，尿色深等肝功能受损的症状。停用阿托伐他汀后，患者肝功能恢复正常。临床药师考虑是使用阿托伐他汀导致的药物性肝炎。

阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的一种选择性、竞争性抑制剂,它通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表面的肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体以增强LDL受体摄取和代谢[1]。流行病学数据表明阿托伐他汀的降脂效果明显，临床应用广泛，同时不良反应少。阿托伐他汀导致的肝损伤发生率极低（＜0.4%）[2-5]，主要表现为氨基转移酶升高，而像本文中患者胆红素升高的报道更是少见，应引起临床的高度重视。

2.1 他汀类药物在治疗过程中产生肝损害的机制

关于他汀类药物在治疗过程中产生肝损害，已有很多文献报道[6]。但他汀类药物在治疗过程中产生肝损害的机制尚不确切。可能的机制：①他汀类药物本身的毒性。他汀类药物在肝脏主要经细胞色素P450同工酶3A4代谢而发挥作用提高肝损害发生率。②服用他汀类药物后引起的细胞毒型。他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶，阻碍胆固醇生物合成途径的早期步骤，从而引起肝细胞凋亡。Björnsson E等[7]报道单纯细胞毒型肝损伤约占他汀类药物所致肝损伤的43%。③服用他汀类药物后引起的胆汁瘀积。他汀类药物直接抑制转运蛋白，使胆管和转运蛋白抑制或损伤造成胆汁瘀积[8]。④其他机制。包括患者的个体差异等。

2.2 他汀类药物导致肝损伤的预防和治疗

使用他汀类药物之前，应检测患者肝功能情况，及时了解是否有肝功能损伤。同时了解患者的基础疾病及是否有饮酒的习惯等。使用他汀类药物后应定期检查肝功能，限制饮酒量，用药过程中出现氨基转移酶升高而无其他症状时无需停药，若出现血清直接胆红素升高或氨基转移酶高于3倍正常值上限时应停药及做进一步检查明确是否为药物引起的肝损伤。但David S等[9]认为服用他汀类药物期间不必要常规进行肝功能监测，出现严重的肝功能损害时患者有明显的不适症状。而美国食品药品监督管理局（FDA）规定患者在使用他汀类药物治疗前、治疗12周及增加用药剂量时需要检测肝功能情况[10]。

他汀类药物所致肝损伤的患者应给予退黄保肝治疗，对于轻度氨基转移酶升高患者可减量服用同时密切观察肝损伤的情况，适量服用保肝药物。而肝损伤严重的患者应立刻停止使用药物并退黄保肝治疗。

他汀类药物引起的药物性肝炎在临床上是很常见的。临床药师通过对患者的总结希望能够引起临床的高度关注，在使用他汀类药物前先了解患者的基础情况，密切关注患者在用药期间的肝功能变化，若发现异常情况，应及时停药并积极住院进行治疗。

[1] 王岚,段继源,王光哲,等.阿托伐他汀导致药物性肝炎1例分析[J].中国误诊学杂志,2010,10(16):4026.

[2] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2001, 285(13): 1711-1718.

[3] Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, et al. Druginduced liver injury:an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Spanish Group for the Study of Drug-Induced Liver Disease[J]. Gastroenterology, 2005, 129(2): 512-521.

[4] Björnsson E, Olsson R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease[J]. Hepatology, 2005, 42(2): 481-489.

[5] Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, et al. Causes, clinical features,and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Drug induced liver injury network(DILIN)[J]. Gastroenterology,2008,135(6): 1924-1934.

[6] Clarke AT, Mills PR. Atorvastatin associated liver disease[J]. Dig Liver Dis,2006, 38(10): 772-777.

[7] Björnsson E, Jacobsen EI, Kalaitzakis E. Hepatotoxicity associated with statins: reports of idiosyncratic liver injury post-marketing[J].J Hepatol,2012,56(2): 374-380.

[8] Manmeet S, Padda MD, Mayra S MD, et al.Drug induced cholestasis[J].Hepatology,2011,53(4): 1377-1387.

[9] David S,Hamilton JP. Drug-induced liver injury[J]. US Gastroenterol Hepatol Rev, 2010, (6): 73-80.

[10] Weismantel D, Danis P. Clinical inquiries. What laboratory monitoring is appropriate to detect adverse drug reactions in patients on cholesterol-lowering agents?[J]. J Fam Pract, 2001, 50(11): 927-928.

本文编辑：鲁守琴

A Case Report of Drug-induced Hepatitis Caused by Atorvastatin

Xu Jing-jing, Li Jun-yun, Duan Shao-jun
(Jincheng People’s Hospial, Shanxi Province, Shanxi Jincheng 048000, China)

This paper reported one case of drug-induced hepatitis caused by atorvastatin. After taking atorvastatin (20mg, qd) for 123 d, the total bilirubin of this patient increased to 101.6 μmol/L, and the patient stop using atorvastatin for 7 d, the total bilirubin restored to 19.0 μmol/L. It suggested that atorvastatin can lead to druginduced liver injury, which should be paying more attention on clinical.

Atorvastatin; Drug-induced Hepatitis; Adverse Reactions

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.023

2017 - 04 - 28

徐静静，女，硕士，初级药师。研究方向：临床药学。E-mail：1245284639@qq.com

段韶军，男，副主任药师。研究方向：临床药师。E-mail：dsj888666@163.com