锌在皮肤病治疗中的应用

陈 年 成琼辉 雷 霞 伍津津



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锌在皮肤病治疗中的应用

陈 年 成琼辉 雷 霞 伍津津

锌在多种皮肤病中治疗有效，如炎症性皮肤病(痤疮，酒渣鼻、银屑病)，感染性皮肤病(包括皮肤利什曼病，疣)，色素性疾病(黄褐斑)及皮肤肿瘤等。锌的治疗成功率取决于使用的途径及锌盐类型。

锌； 皮肤病； 治疗

锌是一种人体必需的微量元素，它是300多种金属酶和2000多个转录因子的重要组成部分。它通过参与组蛋白去乙酰化、锌指结构转录因子涉及基因转录；能维持巨噬细胞和中性粒细胞、自然杀伤细胞的功能及补体活性；能稳定细胞器膜，尤其是溶酶体膜；能抑制角质形成细胞整合素的表达，调节TNF-α和IL-6的产生，降低炎症介质的产生[1]。同时Toll样受体能介导调节锌稳态，影响树突状细胞的功能及免疫过程[1]。锌还具有抗氧化作用，阻挡紫外线引起的损伤及减少恶性肿瘤发生[2]。另外它能调节5α-还原酶1型和2型活性，因此有抗雄激素的作用[1]。总之，锌在维持机体正常的生长、发育起着重要作用。几个世纪前，锌剂如氧化锌或炉甘石就用于皮肤伤口的愈合。目前除了我们熟知由锌缺乏引起的疾病，如肠病性肢端皮炎，可通过口服补锌逆转。近些年锌剂也被发现在一些发病与锌无明确关联的皮肤病中治疗有效，为此我们在这里做一个系统回顾。

1 锌对炎症性皮肤病的治疗

1.1 寻常痤疮 多篇文献显示痤疮患者中血清锌含量较正常人明显偏低[3]，但Mogaddam等[4]比较了100例痤疮患者及100名健康人的血清锌含量，结果无统计学差异，但血清锌含量与痤疮的严重程度呈负相关，有统计学意义。导致上述结果不同的原因，可能与不同类型痤疮患者所占比例不同有关。口服硫酸锌治疗痤疮有效，但常有恶心，呕吐和腹泻等副作用。目前多选用口服甘草锌联合外用制剂治疗痤疮，效果明显，而且不良反应小[5]。然而，相对系统使用四环素类药物(四环素，米诺环素)，口服锌剂的效果等于或逊于前者，故常不作为一线用药[3]。曾报道外用硫酸锌治疗痤疮无效，而且有局部刺激，但含醋酸锌的外用制剂治疗痤疮效果常优于单独使用红霉素、克林霉素[1]。锌治疗痤疮的确切机制尚不清楚，有认为锌能抑制痤疮丙酸杆菌脂肪酶和游离脂肪酸水平从而减少痤疮丙酸杆菌；它能调节白细胞趋化而影响皮肤炎症反应；另外，它能提高维生素A利用度；正常化与锌相关的酶-雄激素系统，使雄激素分泌相对减少。

1.2 酒渣鼻 目前治疗的药物和手段多种，包括抗生素(四环素，甲硝唑)，维甲酸、免疫抑制剂(他克莫司或吡美莫司)及激光。因有抗氧化和抗炎这两个特性，故锌被认为可用于酒渣鼻治疗。在一项随机双盲对照试验中，19例患者口服硫酸锌100 mg日3次，3个月后病情显著减轻，而且无任何严重不良影响[6]。然而，Bamford等[7]却报道口服锌剂治疗酒渣鼻无显著效果。上述两项研究均未说明酒渣鼻患者分期，这可能是导致结果不同的原因。但因目前相关文献较少，故其效果尚进一步验证。

1.3 湿疹 目前外用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂为主要的治疗手段。因锌剂有抗炎和再上皮化的作用，故可用于湿疹的治疗。林能兴等[8]采用自身单盲对照试验观察了50例慢性肥厚性湿疹患者，在给予吡硫翁锌气雾剂治疗4周后，其有效率和治愈率分别为88.00%和38.00%，对照组为32.00%和6.00%，有统计学差异，而且无明显不良反应。

1.4 银屑病 银屑病是一种慢性复发性的炎症性疾病，临床常见，治疗手段也多种。Sadeghian等[9]在一项随机双盲对照试验中观察到外用0.25%吡硫翁锌乳膏治疗斑块状银屑病效果好。廖非等[10]对国内多篇关于吡硫翁锌气雾剂治疗寻常型银屑病的文献进行了系统回顾，结果证明吡硫翁锌气雾剂治疗寻常型银屑病安全有效。此外，Verma等[11]报道一例口服醋酸锌治疗泛发性脓疱型银屑病效果可。锌剂在银屑病中的作用考虑跟其抗炎、免疫调节有关。

1.5 白塞病和阿弗他溃疡 白塞病是以口腔、生殖器溃疡及虹膜炎为特征的脉管炎性疾病。阿弗他溃疡则表现为反复的疼痛性口腔溃疡，好发于青少年。在一项随机双盲对照试验中，32例患者口服硫酸锌100 mg日3次，连续治疗三个月，结果被证明治疗白塞病安全有效[12]。复发性的阿弗他溃疡患者中血清锌较正常人低，故锌剂被用于复发性阿弗他溃疡治疗。在一项双盲对照试验中给予口服硫酸锌(100 mg日3次)治疗复发性阿弗他溃疡有效[13]。国内多篇文献报道口服甘草锌治疗复发性的阿弗他溃疡效果明显，而且能减少复发率[14，15]。

1.6 皮肤溃疡和创伤 锌剂因有促伤口愈合的作用，故很早就用于伤口或溃疡治疗。慢性皮肤溃疡的患者中血清锌和皮肤锌较正常偏低；但对于是否给予口服锌剂治疗慢性皮肤溃疡尚存在争议，不过可用于锌缺乏的溃疡患者；含有氧化锌的外用制剂被证明治疗下肢动脉和静脉性溃疡、压力性溃疡及糖尿病足溃疡有效，而且氧化锌优于硫酸锌[3]。Sehgal等[16]用含有苯妥英钠和氧化锌的糊膏治疗40例麻风患者的营养不良性溃疡，经过4周治疗，55%患者溃疡面愈合，而82.5%溃疡有新鲜的肉芽组织生长。而且郭振荣等[17]发现烧伤创面中皮肤锌含量降低，创面补锌能促进伤口愈合。锌在皮肤溃疡或创面治疗中作用考虑跟其抗炎、促进表皮细胞再生及成纤维增生有关。

2 锌对感染性皮肤病的治疗

2.1 花斑癣 1%吡硫嗡锌被证明是治疗花斑癣的一种有效方法，其原因与它的抗炎及对糠秕孢子菌的毒性有关[1]。在一项单盲对照研究中，Sharquie等[18]使用15%硫酸锌治疗30例花斑癣患者，每日1次，3周后所有患者皮疹消失，真菌检查阴性。

2.2 疣 很多研究表明局部或口服锌剂治疗病毒疣安全有效。Mun等[19]观察了26例多发性疣患者，口服硫酸锌(10 mg/kg·d)2个月，其清除率为50%，半年后无复发。Sharquie等[20]针对硫酸锌治疗病毒疣进行了双盲随机临床实验。90例患者(50例寻常疣和40例扁平疣)局部外用10%和5%硫酸锌溶液，以蒸馏水为对照。10%和5%硫酸锌溶液及蒸馏水治疗扁平疣治愈率分别为85.7 %，42.8%和10%；而治疗寻常疣的治愈率分别11%，5%和0%，治疗后2～6个月随访无复发。因此外用或口服锌剂是治疗疣的有效方法，尤其适用于儿童[1]。

2.3 生殖器疱疹 很多文献表明Zn2+能抑制疱疹病毒。醋酸锌凝胶被发现在预防HSV-2及HIV感染有效[1]。Mahajan等[21]分别用1%、2%和4%硫酸锌治疗90例生殖器疱疹患者，治疗时间3个月，结果显示浓度越高的硫酸锌越能有效的治疗和预防疱疹复发。但目前缺乏足够多的文献推荐使用。

2.4 皮肤利什曼病 皮肤利什曼病的治疗首选五价剃剂,但有心脏、肾脏毒副作用。锌剂皮损内注射或口服，被证明治疗皮肤利什曼病有效[3]。虽然口服硫酸锌成本低、安全性更高，但因研究结果的不一致，故目前锌剂尚不能单独用于该病。

3 锌对头发疾病的治疗

3.1 脂溢性皮炎和头皮屑 外用锌制剂治疗脂溢性皮炎和头皮屑是一种传统的方法，其作用机制在于抗糠秕孢子菌、 抗炎及促进头皮损伤修复。但同样浓度的吡硫翁锌较酮康唑效果要差，两者合用的效果却优于其中的任何一种3。

3.2 脱发 雄激素性脱发是一种常见脱发性疾病。因能正常化与锌相关的酶-雄激素系统，故锌被用于雄激素性脱发治疗。虽效果逊于5%米诺地尔搽剂， 但1%吡硫翁锌溶液能促进雄激素脱发患者的毛发生长[1]。斑秃是一种常见的自身免疫性疾病，对于是否存在血清锌缺乏尚存在争议。不过Sharquie等[22]在一项双盲随机交叉对照试验中，给予斑秃患者硫酸锌(5 mg/kg·d)口服，分3次服用，6个月后62%的斑秃患者临床症状得到改善。目前口服锌剂被认为斑秃的三线治疗[23]。

4 锌对色素性皮肤病的治疗

4.1 白癜风 白癜风患者中的血清锌及皮损中锌含量较正常对照组低，故认为锌缺乏是白癜风发病的原因之一[24]。另外因锌与其他微量元素如铜、锰在黑色素合成中起着重要的作用，故认为锌剂可用于白癜风治疗。然而，Yaghoobi等[25]在一项随机对照试验中比较了单独外用糖皮质激素和联合硫酸锌口服治疗35例白癜风患者，4个月后前者有效率为21.43%，后者有效率为24.7%，无明显统计学差异。因相关文献较少，故尚待探讨中。

4.2 黄褐斑 黄褐斑是一种常见的色素性皮肤病，其发生与遗传易感性，妊娠，口服避孕药，紫外线照射等有关。因具有防晒功能，外用硫酸锌被尝试用于黄褐斑治疗。Yousefi等[26]在一项随机双盲对照试验中外用10%硫酸锌和4%氢醌治疗93例黄褐斑患者，2个月后两组患者的MASI(黄褐斑面积和严重程度指数)显著减少，而且没有明显的副作用。但硫酸锌的效果逊于后者。目前氧化锌多以微粉形式存在于黄褐斑患者的防晒霜中。

5 防止光损伤和皮肤肿瘤

锌能吸收UV保护皮肤免受光损伤。氧化锌也因其廉价及安全被广泛地用于物理性防晒，它可单独或联合其它物理的(如氧化钛)或化学的防晒成分使用。目前市面上有超细和纳米级的氧化锌，它能更好地满足美容需求及提供光保护。此外锌剂也被用于日光引起的癌前病变及皮肤肿瘤。有报道外用25%硫酸锌(每日2次)治疗日光性角化病，3个月后病灶被明显清除；皮损内注射2%葡萄糖酸锌治疗基底细胞癌效果明显[1]。但因相关文献较少，故外用锌剂治疗皮肤癌前病变及肿瘤尚待研究中。

从上述文献回顾看，局部或系统使用锌剂能用于多种皮肤病的治疗，虽然不能替代一线治疗，但可以作为多种皮肤病的辅助治疗。

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(收稿：2016-09-03 修回：2016-10-22)

Zinc in the treatment of dermatosis

CHENNian,CHENGQionghui,LEIxia,WUJinjin.

DepartmentofDermatology,InstituteofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China

Correspondingauthor:CHENGQionghui,E-mail:chengqionghui726@sina.com

Zinc is effective in the treatment of inflammatory dermatoses (acne vulgaris, rosacea), infections (leishmaniasis, warts), pigmentary disorders (melasma) and skin cancers. The therapeutic effect depends on the method and the type of zinc salt.

zinc; dermatosis; therapy

第三军医大学大坪医院野战外科研究所皮肤科，重庆,400042

成琼辉，E-mail: chengqionghui726@sina.com