红细胞分布宽度与老年心脑血管疾病相关性研究进展

柯淑兰陈礼平

红细胞分布宽度与老年心脑血管疾病相关性研究进展

柯淑兰1陈礼平2

老年；心脑血管疾病；红细胞分布宽度

红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）是指血液循环中红细胞大小的异质性，RDW可分为RDW-sd和RDW-cv，前者指RDW的绝对分布，后者指RDW的相对分布，用百分比描述。通常的RDW就是指RDW-cv，参考值范围为11.5%～14.5%。RDW值增大提示红细胞体积的变异度增大，铁、叶酸或维生素B12缺乏等是红细胞体积的异质性及RDW升高的主要原因。RDW水平还与肝脏疾病、营养不良、骨髓转移瘤等密切相关[1]。近年研究发现[2-3]，RDW与高血压、脑卒中、急性冠脉综合征和心力衰竭等心脑血管疾病有显著关联，正逐步成为评估心脑血管疾病风险性及预后的一个重要指标。现就RDW与老年人心脑血管疾病相关性的研究进展综述如下。

1 RDW与老年心血管疾病

1.1 RDW与老年高血压诸多研究表明RDW与老年高血压病之间有相关性。刘湘华等[4]研究了RDW用以预测老年原发性高血压患者左室肥厚（LVH）的价值，该研究纳入了158例老年原发性高血压病患者，所有患者均行心脏超声检查，依据左室质量指数（LVMI）将患者分为LVH组72例和非LVH组86例。研究显示，老年原发性高血压合并LVH患者RDW水平显著高于非LVH者，提示RDW可能参与了LVH的形成与发展。RDW与老年高血压患者血压节律间亦存在一定的相关性。魏艺等[5]研究了老老年高血压患者血压昼夜节律与RDW的相关性，该研究纳入138例老老年高血压患者，分成RDW正常组和升高组，比较两组间各相关理化指标的情况，将患者分成杓型血压组和非杓型血压组，比较两组患者RDW的情况，结果表明老老年高血压患者的RDW与血压昼夜节律之间有显著相关性，非杓型组RDW高于杓型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。陈继群等[6]探讨老年人原发性高血压水平与RDW的相关性，研究表明，虽然老年人高血压不同级别间RDW差异无统计学意义，但是RDW与收缩压、血尿素氮、尿酸呈正相关，多元线性逐步回归分析结果表明收缩压是RDW的影响因素。以上研究探讨了RDW与老年高血压病的血压水平、血压节律、高血压病靶器官损害之间的相关性，证实了他们之间存在关联，为临床上老年高血压病的病情严重程度及其预后的评估提供了一定的依据。但鉴于研究样本量偏少等问题的存在，以上研究结论尚需扩大样本量进一步验证。

1.2 RDW与老年冠心病RDW升高是冠心病的独立危险因素，且RDW与冠状动脉病变严重程度独立相关，对冠心病的危险分层、指导治疗及判断预后有重要意义[7]。魏占云等[8]探讨老年急性冠状动脉综合征（ACS）患者RDW与冠状动脉病变严重程度的关系，该研究选取老年ACS患者178例，根据冠状动脉造影结果将冠状动脉病变进行改良Gensini积分，根据Gensini积分进一步分为轻度病变组（＜50分）48例、中度病变组（50～100分）69例、重度病变组（≥100分）61例，冠状动脉正常组38例为对照组，研究结果提示老年ACS患者冠状动脉病变程度越严重，即Gensini积分越高，RDW越高，以改良Gensini积分为因变量进行Logistic回归分析显示RDW与冠状动脉病变严重程度独立相关。赵凯等[9]研究也发现，随着冠状动脉病变支数的增加，RDW逐渐增高。

1.3 RDW与老年心力衰竭

1.3.1 RDW与老年慢性心衰近年研究表明，RDW升高与心力衰竭的预后密切相关。Makhoul等[10]研究证实RDW可作为心衰患者预后的一项预测因子。Cauthen等[11]研究显示，RDW的升高是除年龄之外与慢性心力衰竭（CHF）发病率和死亡率的相关性最高的因子。王芹等[12]探讨外周血红细胞分布宽度变化对老年慢性心力衰竭患者预后的影响，将173例老年CHF患者，根据纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级分为轻度心力衰竭组和重度心力衰竭组，比较两组RDW的差异，根据RDW将患者分为RDW增高组和RDW正常组，比较两组患者的病死率。研究发现，轻度心衰组RDW低于重度心衰组RDW（P＜0.05）；根据RDW分组比较患者住院期间病死率，RDW增高组病死率明显高于RDW正常组（P＜0.05）。衣欣等[13]将60例老年慢性心力衰竭患者，按照NYHA心功能分级分为心功能Ⅱ级20例、心功能Ⅲ级19例、心功能Ⅳ级21例，比较三组间RDW和血浆N-末端原脑利钠肽（NT－proBNP）水平，研究亦发现不同心功能级别的老年CHF患者RDW间差异有统计学意义，老年CHF患者心功能Ⅳ级者RDW水平较心功能Ⅱ、Ⅲ级者增加，心功能Ⅲ级者RDW水平也较Ⅱ级者增加，表明CHF患者随着心功能分级的增高，RDW水平也增加，心功能越差则RDW值越高；同时该研究结果还显示，RDW异常组的心脏事件（恶性心律失常、心力衰竭反复或加重、死亡等）发生率高于RDW正常组，这表明RDW增高的老年CHF患者预后较差。王燕[14]、殷宇刚[15]、魏占云[16]、杨义明等[17]亦有着相似的研究结论。宋骏等[18]相关研究显示RDW在NYHA心功能分级高、LVEF降低及高BNP老年心力衰竭患者中显著升高，并与BNP浓度呈正相关，与LVEF呈负相关，提示RDW可作为评估老年心力衰竭严重程度的方便有用辅助指标。梅莘苓等[19]发现，RDW与老年重度CHF患者住院死亡密切相关。

1.3.2 RDW与老年急性心力衰竭RDW同样与急性心力衰竭（AHF）存在一定的相关性。Pascual-Figal等[20]研究提示RDW与AHF患者长期预后成正相关。Oh[21]发现RDW与AHF患者近期预后亦有显著的相关性。以上研究没有将年龄独立开来，RDW与老年急性心力衰竭之间的相关性亟待进一步研究。

1.3.3 RDW与老年收缩性及舒张性心力衰竭RDW不仅与收缩性心功能不全（SHF）关系密切，亦与舒张性心功能不全（DHF）存在相关性。李敬等[22]进一步将老年收缩性与舒张性心力衰竭患者红细胞分布宽度进行对比研究，结果表明在老年心力衰竭患者中，SHF者比DHF者RDW水平更高，RDW对鉴别诊断SHF和DHF可能有一定帮助，当RDW＞13.35%时，诊断SHF者可能性大。

以上研究结果表明，RDW与不同分型的心力衰竭都有着较为紧密的联系，可以作为心力衰竭患者病情严重程度及预后评估的一项检测指标。有研究表明[23]RDW对心力衰竭的影响主要与促红细胞生成素的生成减少有关。

1.4 RDW与老年心律失常黄锐等[24]在RDW与老年高血压合并非瓣膜病心房颤动患者相关性的研究中，选取老年高血压患者200例，分为房颤组95例和对照组105例；同时将房颤组分为阵发性房颤亚组53例和持续性／永久性房颤亚组42例，结果显示，与对照组比较，房颤组RDW值升高（P＜0.05），与阵发性房颤亚组相比，持续性／永久性房颤亚组RDW值明显升高（P＜0.05），经多因素Logistic回归分析显示高水平RDW是高血压患者发生心房颤动的强烈预测因子。徐小燕等[25]亦研究发现RDW可能是老年高血压合并阵发性房颤发生的独立预测因子。Liu等[26]也发现RDW可作为心血管疾病患者阵发性房颤的预测因子。RDW与其他心律失常如室速、室颤之间的关系将是今后研究的方向。

2 RDW与老年脑血管病

金文君[27]研究了老年急性脑梗死患者RDW与神经功能缺损程度的相关性。该研究将180例老年急性脑梗死患者按照入院时RDW四分位分组为Q1组（第一四分位组）、Q2组（第二四分位组）、Q3组（第三四分位组）及Q4组（第四四分位组），比较各种相关指标的差异，四组的NIHSS评分由高到低为Q4＞Q3＞Q2＞Q1，Q4组NIHSS评分高于Q1、Q2及Q3组，而Q3组高于Q1、Q2组；Spearsman等级相关分析显示，RDW水平与NIHSS评分呈现正相关（rs= 0.434，P＜0.05），提示了RDW与老年脑梗死患者神经功能缺损程度密切相关，多重线性回归分析矫正混杂因素后显示，高水平RDW是影响NIHSS评分的独立危险因素（偏回归系数β=1.020，P＜0.05）。该研究结果体现了RDW在评估老年急性脑梗死患者预后方面的价值及其独立性。孙岩等[28]研究显示，老年冠心病及/或高血压病患者并发脑梗死时，相较于单纯老年冠心病及/或高血压病患者，RDW增加。王飞等[29]研究了老年脑梗死严重偏瘫患者急性期的RDW与院内预后的相关性，结果显示老年脑梗死严重偏瘫患者不同RDW水平的病死率呈“U”形，高水平RDW者病死率最高，对判断老年脑梗死严重偏瘫患者预后有重要参考价值，该研究提示高RDW水平及NIHSS评分仍是老年脑梗死严重偏瘫患者死亡的独立危险因素。老年出血性脑卒中的研究可能因为样本量等原因，相对较少，但既往有研究表明出血性卒中与RDW存在相关性。莫钧等[30]研究发现，急性脑出血患者RDW较非脑出血者水平高；并且急性脑出血患者中，RDW越高，反复发生脑出血的人数及住院病死率也更高。出血性脑卒中及老年出血性脑卒中与RDW的相关性有待进一步研究。

3 RDW与老年动脉硬化

动脉僵硬度升高是心血管疾病发病和死亡的独立危险因子，是不良心血管事件的强预测因子[31]。脉搏波传导速度（PWV）是无创性检测动脉僵硬度的最常用指标。王鹏等[32]以动脉硬化发病率高的老年脑梗死患者为研究对象，将162例老年脑梗死住院患者进行横断面研究，按RDW四分位数由低到高的顺序将患者分为A、B、C、D四组，发现RDW水平与PWV之间有分级相关性，随着RDW水平的逐渐升高PWV逐渐升高，动脉硬化逐渐加重，D组PWV值最高，其Spearman相关分析显示，RDW与PWV呈正相关，Logistic回归分析显示，未调整其他变量时，RDW是PWV的危险因素，校正性别、年龄及其他传统危险因素后RDW仍对PWV有影响，提示RDW与动脉粥样硬化相关。王鹏等[33]研究发现RDW水平与颈动脉斑块不稳定发生率之间有相关性，随着RDW水平的逐渐升高，颈动脉不稳定斑块增多，再发急性脑梗死的风险随之增加。

4 展望

RDW检测技术成熟，具有费用低、简单易行、可普遍开展等优点。在诸多研究中，业已证实RDW与老年心脑血管疾病具有相关性，并且，RDW可能是心脑血管疾病预后的一项重要指标。年龄及性别与RDW是否存在关联、RDW对心脑血管疾病预后的机制如何、RDW对更广泛的心脑血管疾病的评价等是今后研究的方向，预计RDW在心脑血管疾病相关性的研究一定会更加深入。

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（收稿：2016-04-09修回：2016-06-22）

浙江中医药大学（杭州310053）；2浙江省丽水市中医院中医科（丽水323000）

陈礼平，Tel：13600600938