重症医学科2 613株下呼吸道感染病原体分布及耐药性

张秀红，李 朗，董 亮，耿先龙

(南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏 无锡 214023)



重症医学科2 613株下呼吸道感染病原体分布及耐药性

张秀红，李 朗，董 亮，耿先龙

(南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏 无锡 214023)

目的 了解重症医学科(ICU)下呼吸道感染病原体分布及耐药性，为临床经验性治疗提供参考。方法对2011—2015年某院ICU下呼吸道标本分离的2 613 株病原体进行统计及药敏分析。结果2 613株病原体中革兰阴性菌2 308株(88.33%)，革兰阳性菌236株(9.03%)，真菌69株(2.64%)。居前5位的病原体依次是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌及黏质沙雷菌，分别占33.64%、16.42%、15.19%、7.35%和4.90%。鲍曼不动杆菌对大多数抗菌药物耐药率>75.00%，其中对亚胺培南耐药率为80.32%；铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌及黏质沙雷菌对亚胺培南耐药率为16.08%～34.38%，对阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦耐药率<30.00%。革兰阳性菌对万古霉素和利奈唑胺100.00%敏感。金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对苯唑西林耐药率分别为81.77%和100.00%。结论ICU下呼吸道感染分离的病原体以革兰阴性菌为主，其中非发酵菌分离率居首位。大多数细菌耐药现象严重，临床应参照药敏结果合理选用抗菌药物。

重症医学科； 下呼吸道感染； 病原菌； 耐药性； 抗药性，微生物； 合理用药

[Chin J Infect Control，2016，15(12)：917-920]

重症医学科(intensive care unit，ICU)收治的患者病情危重，大多需要进行气管插管或气管切开机械通气，增加了下呼吸道感染的风险。据统计，ICU医院感染发病率是普通科室的5～10倍[1]，且主要为下呼吸道感染[2-4]。随着广谱抗菌药物的大量使用，耐药菌株不断出现，ICU下呼吸道感染的治疗面临严峻挑战。不同地区、医院，以及同一医院不同科室、不同时期下呼吸道感染的监测结果均可能存在差异。本研究回顾性分析无锡市人民医院2011—2015年ICU下呼吸道感染病原体分布及耐药性，旨在为临床经验治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2011年1月1日—2015年12月31日ICU患者送检的下呼吸道标本(痰、肺泡灌洗液)，按首次分离株进行统计，剔除同一患者同一部位分离的重复菌株。

1.2 细菌鉴定与药敏试验 各种临床标本按照《全国临床检验操作规程》(第四版)进行分离培养，采用VITEK 2全自动微生物鉴定仪及药敏分析仪进行细菌鉴定和药敏分析，头孢哌酮/舒巴坦采用纸片扩散(K-B)法进行分析。药敏结果按照2013年版美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准判读。

1.3 质控菌株 大肠埃希菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853、金黄色葡萄球菌ATCC 25923及粪肠球菌ATCC 29212，均购自国家卫生计生委临床检验中心。

1.4 统计分析 应用WHONET 5.4软件对药敏结果进行统计处理。

2 结果

2.1 一般资料 3 486 份ICU下呼吸道标本分离病原体2 613 株，阳性率为74.96%。2 380例患者标本培养阳性，年龄15～108岁，平均(68.60±16.10)岁，其中≥60岁者1 912例(80.34%)。

2.2 病原体分布 2 613株病原体中革兰阴性菌2 308株(88.33%)，革兰阳性菌236株(9.03%)，真菌69株(2.64%)。居前5位的病原体依次是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌及黏质沙雷菌，分别占33.64%、16.42%、15.19%、7.35%和4.90%，见表1。

表1 ICU患者下呼吸道标本病原体分布及构成

Table 1 Distribution and constituent of pathogens from LRT specimens of ICU patients

病原体株数构成比(%)革兰阴性菌230888.33 鲍曼不动杆菌87933.64 铜绿假单胞菌42916.42 肺炎克雷伯菌39715.19 黏质沙雷菌1284.90 奇异变形杆菌793.02 大肠埃希菌853.25 产气肠杆菌762.91 洋葱伯克霍尔德菌722.76 嗜麦芽窄食单胞菌411.57 荧光假单胞菌341.30 其他革兰阴性菌883.37革兰阳性菌2369.03 金黄色葡萄球菌1927.35 溶血葡萄球菌120.46 粪肠球菌90.34 屎肠球菌80.31 其他革兰阳性菌150.57真菌692.64 白假丝酵母菌562.14 克柔假丝酵母菌80.31 光滑球拟酵母菌50.19合计2613100.00

2.3 病原体耐药情况 鲍曼不动杆菌对大多数抗菌药物耐药率>75.00%，其中对亚胺培南耐药率为80.32%；铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌及黏质沙雷菌对亚胺培南耐药率为16.08%～34.38%，对阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦耐药率<30.00%。革兰阳性菌对万古霉素和利奈唑胺100.00%敏感。金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对苯唑西林耐药率分别为81.77%和100.00%。见表2～3。

表2 主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药情况

-：表示天然耐药；/：未检测

表3 主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药情况

-：表示天然耐药；/：未检测

3 讨论

气管插管或气管切开等侵入性操作破坏了ICU患者呼吸道屏障，使定植于口咽部或外源性的病原菌直接进入气管及肺组织，容易引起下呼吸道感染。调查结果显示，2011—2015年ICU下呼吸道感染以60岁及以上老年人居多，可能与该年龄段患者多伴有基础疾病且自身免疫力低下易发生细菌感染与定植有关。

ICU下呼吸道感染病原菌以革兰阴性菌为主，与国内相关报道[5-8]一致。鲍曼不动杆菌分离率居首位，占33.64%，与该院2010、2011年ICU病原菌监测结果(34.90%、26.90%)[9]相近。ICU环境中鲍曼不动杆菌定植率较高、患者呼吸机使用率高、碳青霉烯类药物的广泛使用[10-11]，可能是鲍曼不动杆菌在ICU患者下呼吸道感染中分离率高的原因。另外，文献[12-13]报道，有基础疾病的中高龄患者是鲍曼不动杆菌感染的高危人群。鲍曼不动杆菌对大多数药敏测试药物高度耐药，其中对亚胺培南耐药率为80.32%；但对阿米卡星、头孢哌酮/ 舒巴坦耐药率仅6.71%和33.33%，两种药可作为鲍曼不动杆菌的经验用药。由于阿米卡星存在耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用，临床需严格掌握应用指征。铜绿假单胞菌对大多数抗菌药物保持了较好的敏感性，对阿米卡星、亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星及妥布霉素耐药率为8.16%～33.57%。

本次调查中产超广谱β -内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌检出率为40.81%，该菌对氨苄西林天然耐药，对头孢唑林、头孢呋辛、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松耐药率为58.44%～100.00%；但对阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因和妥布霉素有较高的敏感性，耐药率<30.00%。肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率为14.61%，低于2011年中国CHINET呼吸道ICU患者分离株的数据(23.60%)[14]，可能与监测时段、收治病种及亚胺培南在ICU的使用频度等不同有一定关系。黏质沙雷菌为肠杆菌科沙雷菌属，是条件致病菌，ICU患者大多机体抵抗力降低，故易引起感染。该菌对多数抗菌药物耐药率低于肺炎克雷伯菌，但对亚胺培南耐药率(34.38%)高于肺炎克雷伯菌。黏质沙雷菌对碳青霉烯类药物耐药的机制复杂，膜孔蛋白基因OprD2缺失以及外排泵出机制存在是其重要的耐药机制[15]。

主要革兰阳性菌包括金黄色葡萄球菌(7.35%)、溶血葡萄球菌(0.46%)及粪肠球菌(0.34%)，均未检测出耐万古霉素、利奈唑胺菌株。金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌对苯唑西林耐药率分别为81.77%和100.00%，高于相关文献[6]报道的42.86%～61.22%及86.96%～91.67%。金黄色葡萄球菌对多数药物耐药率>60.00%，而对呋喃妥因、利福平、复方磺胺甲口恶唑耐药率为0.52%～25.00%，可能与ICU基本不使用上述药物有关。粪肠球菌除对四环素、红霉素的耐药率为66.67%外，对其余药物耐药率均<23.00%，但由于样本量小，对总体数据缺乏足够的代表性。

ICU下呼吸感染真菌分离率为2.64%，其中白假丝酵母菌占2.14%。白假丝酵母菌是人体口腔和呼吸道黏膜的正常菌群之一，痰培养阳性可信度有限，临床医生应结合患者症状、体征及实验室检查以区分痰培养阳性是污染、定植还是感染。

综上所述，2011—2015年ICU下呼吸道感染患者分离的病原菌以革兰阴性菌为主，其中非发酵菌属分离率居首位。不同菌种对抗菌药物耐药率不尽相同，大多数细菌耐药现象严重，临床应参照药敏结果合理选用抗菌药物。

[1] 施茜. 2009—2011年某院医院感染现患率调查分析[J].中国感染控制杂志，2012，11(6)：448-450，453.

[2] 黄松音，凌勇，刘晓强，等.综合性教学医院ICU病原菌分布及耐药性变迁[J].中华医院感染学杂志，2014，24(17):4185-4187.

[3] 李坚，李静，谭坚，等. 综合ICU医院感染目标性监测与分析[J].中国感染控制杂志，2014，13(8):475-478.

[4] 文细毛，任南，吴安华，等.全国医院感染监测网2012年综合ICU医院感染现患率调查监测报告[J]. 中国感染控制杂志，2014，13(8):458-462.

[5] 薛菊兰，蔡新宇，王向荣.多中心ICU获得性下呼吸道感染监测报告[J].中国感染控制杂志，2015，14(2):77-80.

[6] 朱肖萌，刘瑶，王毅，等. 连续4年ICU患者经纤维支气管镜取痰分离病原菌及其耐药性[J].中国感染控制杂志，2016，15(2):88-92.

[7] 廖学琴. 重症监护室患者下呼吸道医院感染危险因素分析[J].中国感染控制杂志，2013，12(1):38-43.

[8] 张智洁，蒋国英，刘勇，等. ICU下呼吸道感染患者标本留取与病原菌耐药性研究[J].中华医院感染学杂志，2015，25(19):4406-4408.

[9] 张秀红，钱俊，耿先龙. 2011—2011年ICU病原菌的分布及耐药性分析[J].现代预防医学，2014，41(24):4500-4502.

[10] 周燕飞，邓敏.连续3年临床分离鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性[J].中国感染控制杂志，2015，14(1):42-44.

[11] 王莉，周凤萍.ICU多重耐药鲍曼不动杆菌医院感染暴发流行病学调查[J].中国感染控制杂志，2013，12(2):113-116.

[12] 程曦，任海文，凌保东. 4 668 株呼吸道感染病原菌的耐药性研究[J].现代预防医学，2016，43(1):140-143.

[13] 王金荣，高攀，崔朝勃，等. 某院重症医学科2010—2013年鲍曼不动杆菌耐药性监测[J].中国感染控制杂志，2016，15(2):108-110.

[14] 杨青，俞云松，孙自镛，等. 2011年中国CHINET呼吸道病原菌分布和耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2013，13(5):357-364.

[15] 李欣，汪建军，任超杰，等.主动外排机制和膜蛋白缺失在粘质沙雷菌耐药中的研究[J].陕西医学杂志，2015，44(11):1510-1512.

(本文编辑：左双燕)

Distribution and antimicrobial resistance of 2 613 pathogens causing lower respiratory tract infection in intensive care unit

ZHANGXiu-hong,LILang,DONGLiang,GENGXian-long

(WuxiPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214023,China)

Objective To investigate the distribution and antimicrobial resistance of pathogens causing lower respiratory tract (LRT) infection in an intensive care unit(ICU), and provide reference for empiric therapy.Methods 2 613 pathogenic strains isolated from LRT of patients in an ICU in 2011-2015 were performed statistic and antimicrobial susceptibility analysis.Results Of 2 613 strains, 2 308(88.33%) were gram-negative bacteria，236(9.03%) were gram-positive bacteria, and 69(2.64%) were fungi. The top 5 pathogens wereAcinetobacterbaumannii,Pseudomonasaeruginosa,Klebsiellapneumoniae,Staphylococcusaureus, andSerratiamarcescens, accounting for 33.64%，16.42%，15.19%，7.35%, and 4.90% respectively. Resistance rates ofAcinetobacterbaumanniito most antimicrobial agents were>75.00%，resistance rate to imipenem was 80.32%；resistance rates ofPseudomonasaeruginosa,Klebsiellapneumoniae, andSerratiamarcescensto imipenem were 16.08%-34.38%, to amikacin, cefepime, and piperacillin/ tazobactam were all<30.00%. Susceptibility of gram-positive bacteria to vancomycin and linezolid were both 100.00%. Resistance rates ofStaphylococcusaureusandStaphylococcusheamolyticusto oxacillin were 81.77% and 100.00% respectively.Conclusion Gram-negative bacteria are the main pathogens isolated from LRT in ICU patients, and non-fermentative bacteria ranked the first. Antimicrobial resistance are serious for most pathogens, antimicrobial agents should be chosen rationally according to antimicrobial susceptibility testing results.

intensive care unit; lower respiratory tract infection; pathogen; drug resistance, microbial; rational antimicrobial use

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.12.005

2016-05-27

国家自然科学基金(81400054)；江苏省自然科学基金(BK20140122)；无锡市科技发展基金(CSE31N1503 )

张秀红(1976-)，女(汉族)，安徽省安庆市人，副主任药师,主要从事临床药学研究。

董亮 E-mail: 38395234@qq.com

R181.3+2

A

1671-9638(2016)12-0917-04