曲美他嗪在心血管疾病中的药理学研究进展分析

2017-01-11罗玲

中西医结合心血管病杂志(电子版) 2017年30期

关键词：心肌病药理学溶栓

罗玲

（重庆市合川区人民医院，重庆 401520）

·基础研究·

曲美他嗪在心血管疾病中的药理学研究进展分析

罗玲

（重庆市合川区人民医院，重庆 401520）

曲美他嗪在心血管疾病中具有独特的疗效，能够显著改善患者的心肌代谢水平与心肌缺血缺氧效果，在临床治疗中具有重要的应用价值。本文结合曲美他嗪的临床应用效果，对其在心血管疾病中的药理学应用进展进行了研究分析。

曲美他嗪；心血管疾病；药理学

曲美他嗪（Trimetazidine TMZ）是临床上常用的一种抗心绞痛心血管类药物。由于其药理作用比较独特，因此受到了广泛的关注。TMZ可保护细胞在缺氧或缺血状态下正常进行能量代谢，阻止ATP的下降，保证离子泵正常功能及透膜钠—钾间的流转，保持细胞内部环境的稳定。因此，运用TMZ治疗几乎不会影响血流的动力学，也不会增加心肌氧耗情况，在临床治疗心血管疾病方面具有重要的应用价值。通过对其药理学研究进展总结分析，有助于全面认识其药物机理。

1 TMZ药理作用机制分析

机体中，正常的心肌能量主要来源于葡萄糖、脂肪酸的氧化代谢。葡萄糖的分解又分为有氧氧化与无氧酵解两类。虽然在酵母过程中大约只会产生5%～10%的磷酸腺苷[1]，但对维持离子平衡具有重要作用。脂肪酸的氧化代谢过程中，等量ATP的耗氧量要远远高于糖代谢，所以ATP的产生效率要低于糖代谢水平。因此，脂肪酸代谢强度增加时，相应的葡萄糖的代谢水平就会降低，不仅会增加耗氧量，还会导致糖酵解产物增加。研究发现，TMZ的药理作用机制主要是通过影响细胞的代谢水平实现。TMZ可激活机体内的丙酮酸脱氢酶，并抑制内毒碱棕榈酰基转运酶，从而起到抑制脂肪酸氧化的效果，促使心肌细胞的氧化底物由脂肪选转变为葡萄糖，提升葡萄糖的利用效率，减轻脂肪酸氧化对机体产生的副作用。

此外，有研究报道TMZ对于线粒体还具有一定的促进作用，并能够提升组织对缺氧的耐受能力。而在心肌缺血与再灌注过程中，中心粒细胞的聚集也具有十分重要的临床作用。研究人员以兔为再灌注模型进行了研究，在结扎前给予2.5 mg/kg，缺血治疗后实验组缺血区白细胞数目要显著低于对照组水平，但供血正常区则无此差异。由此说明TMZ能够对细胞缺血部位的聚集起到良好的抑制效果，降低组织损伤程度[2]。

2 TMZ临床应用分析

2.1 心肌梗死

有研究报道以兔为实验模型探究了TMZ对心肌梗死的临床疗效，结果表明，在冠脉结扎前静脉输注3 mg/kgTMZ，可明显缩小梗塞与缺血面积。这一点在临床应用中也得到了初步验证，对于急性心肌梗死患者，无论是否进行溶栓治疗，采用TMZ对于患者的临床治疗都有一定的帮助。有研究人员指出，将常规的心肌梗死治疗方案与TMZ联合应用，可限制受损心肌面积的扩大，降低心肌细胞的不稳定性，以防止左心室扩张。

2.2 心绞痛

研究报道中指出，对患者口服TMZ能够显著改善运动时间，患者的运动耐受力可提高30%。而患者的心绞痛发病次数由之前的每周8次以上下降到2次。欧洲的一项研究通过对149例患者进行TMZ治疗，连续治疗6周后结果表明患者的临床症状均得到显著改善。Monpere等人以29例患者为研究对象，通过对患者分别进行TMZ、尼莫地平与安慰剂、尼莫地平治疗，对患者连续治疗2周后，TMZ组患者的运动耐受量普遍延长超过30%[3]。其他研究报道中，将TMZ、地尔硫联合应用治疗，半年后患者的缺血时值得到显著延长。当前虽然对于心绞痛的发病机制还不明确，但其心肌细胞代谢异常是重要影响因素。而有研究资料表明，TMZ对于细胞代谢异常具有显著的临床作用。由此说明，TMZ对于心绞痛的的效果具有一定的可靠性，可与其他治疗药物联合使用，以提升治疗效果。

2.3 缺血性心肌病

有研究人员以严重缺血性心肌病患者为研究对象，通过对其进行6个月的TMZ与双盲安慰剂对照治疗发现，患者的心功能、胸片等进行复查，均有显著改善，优于对照组患者。且TMZ组患者的射血分数提高幅度达到9.3%，而心室容积下降幅度达到7.0%。其他研究报道中对于这一结果也进行了验证。

2.4 抗心律失常

当心肌梗死溶栓后患者一般会出现灌注性心率失常，虽然多为一过性，但也会对患者带来严重的影响。因此降低再灌注性心率失常的临床发生率具有重要的临床意义。有研究报道了先给予患者60 mgTMZ后再进行溶栓治疗，溶栓成功后患者的再灌注性心率发生率为30.1%，与常规治疗方式相比发生率大幅下降。而出现严重性心率失常的患者中，TMZ组仅为1.8%，常规治疗组则达到109%。由此说明，TMZ能够显著改善再灌注性心率失常。

2.5 糖尿病性心肌病

对于糖尿病性心肌病患者，TMZ会在不改变患者心脏活动规律的前提下降低氧需求量，同时抑制蛋白的糖化，改善糖尿病性心肌病的治疗效果。另外，研究人员还发现，与正常人相比，糖尿病心肌病患者的心室膜电位的阳性率普遍较高，而通过TMZ治疗后，患者的心室膜电位会由阳性转变为阴性。最近还有研究人员提出了应用TMZ治疗肥厚性心肌病，不过由于缺乏确切的临床数据，临床疗效还有待于进一步评估[4]。