口服质子泵抑制剂治疗喉接触性肉芽肿的疗效观察

徐志坚骆辉珍钟晓燕廖艳萍杜宝文

口服质子泵抑制剂治疗喉接触性肉芽肿的疗效观察

徐志坚1骆辉珍1钟晓燕1廖艳萍1杜宝文1

目的观察喉接触性肉芽肿患者口服质子泵抑制剂的治疗效果。方法回顾性分析2008年8月～2015年8月，经组织病理确诊的28例喉接触性肉芽肿的患者。其中13例接受手术治疗；15例接受口服质子泵抑制剂（proton pump inhibitor PPI）治疗，对比观察两组的疗效。结果在13例接受手术治疗的患者中，9例接受等离子切除术，4例接受CO2激光切除术。8例治愈，余5例术后2-3月内复发，1例接受2次手术后，仍无效。15例接受口服质子泵抑制剂的患者中，11例治愈。两组间治愈率比较，差异无统计学差异（P＞0.05）。结论口服质子泵抑制剂可以作为喉接触性肉芽肿的首先治疗方法。

喉接触性肉芽肿;质子泵抑制剂;外科手术

喉接触性肉芽肿（laryngeal contact granuloma, LCG）是指声带突处黏膜由于物理或化学原因引起损伤、溃疡，进而组织增生形成的肉芽肿样病变，常常表现为杓状软骨声带突表面或内侧，光滑、淡黄色或灰白色肉芽肿样物，可呈分叶状，是一种良性疾病。临床症状主要为：声嘶、发声费力、咽部异物感、咽喉疼痛及咳嗽等。喉接触性肉芽肿病因复杂，全麻插管、用声过度、剧烈咳嗽及胃食管返流等都为其常见的病因。早期，我们对喉接触性肉芽肿采用以手术为主的治疗方式，随着对疾病的认识及近年来的共识，已逐渐变更成以口服质子泵抑制剂为首选的治疗方式。现将我院2008年8月～2015年8月期间治疗28例喉接触性肉芽肿的经验总结如下。

资料与方法

1临床资料

回顾性分析2008年8月～2015年8月在惠州市中心人民医院就诊，经电子鼻咽喉镜检查，并活检确诊的28例喉接触性肉芽肿患者。根据接受的治疗方式不同，分为手术组和口服质子泵抑制剂组。有13例接受手术为主的治疗方式，其中男11例、女2例；年龄30～65岁，平均48.53±1.2岁。口服质子泵抑制剂组15例，均为男性患者；年龄29～68岁，平均50.33±1.1岁。所有患者病程1～2年。临床表现有：不同程度的声音嘶哑25例、咽部异物感17例、咽喉疼痛11例及咳嗽咳痰6例。电子鼻咽喉镜检查见肿物位于声带突内侧及附近，呈淡黄色或灰白色广基表面光滑的丘状隆起。肿物位于左侧声带突的17例，右侧声带突的11例。3例有全麻插管史、11例用嗓过度，8例有胃食管返流病史、6例无明显诱因。

2方法

手术组，13例患者选择以手术为主的治疗方案，均在插管全麻支撑喉镜下完成手术，其中9例接受等离子切除术，4例接受CO2激光切除术。口服质子泵抑制剂组，15例接受口服质子泵抑制剂(泮托拉唑钠肠溶片辽宁诺维制药股份有限公司；国药准号：H20059067）治疗，治疗初期，泮托拉唑20mg，早、晚餐前半小时口服；每月复查一次，病变基本消失后改泮托拉唑20mg，早餐前半小时口服一次，继续口服一月后停药[1]。在治疗的同时，所有患者根据不同诱因，嘱咐注意嗓音休息，合理及正确的用声；纠正不良的生活及饮食习惯。

3疗效评定标准[2]

①治愈病变完全消失且其他部位未见新生病变；②显效病变体积较原发时减小50%以上，且其他部位未见新生病变；③有效病变体积较原发时减小20%～50%，且其他部位未见新生病变；④无效病变体积较原发时减小20%以下或病变范围增大，伴或不伴其他部位新生病变。

4统计学分析

应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析，两组间比较采用Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

手术组中8例治愈，其余5例术后2～3月内复发，1例接受2次手术后，仍无效，治愈率为61.54%。口服质子泵抑制剂组中15例患者，治疗期间无特殊不良反应，其中11例治愈，治疗时间为3～8个月，平均治疗时间为5.87个月，治愈率为73.33%，两组治愈率差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

喉接触性肉芽肿（laryngeal contact granuloma，LCG），指声带突处黏膜由于物理或化学原因引起损伤、溃疡，进一步组织增生形成的肉芽肿样病变。于1928年首次报道此病，文献报道其发病率约占嗓音疾病的0.7%～2.7%[3]。喉镜检查可见杓状软骨声带突表面或内侧光滑淡黄色或灰白色肉芽肿样物。本病以中年男性多见，多发生在单侧，偶见双侧。其主要临床症状包括发声困难(声音嘶哑)、咽喉异物感、咳嗽、咽喉痛、持续清嗓等。目前认为常见的致病因素有胃食管反流或咽喉反流、插管损伤和因用声不当(包括过度用声、滥用声等)。有难治愈、易复发的特点，给患者以及临床医生带来了一定的困扰。治疗上目前一致认为抑酸疗法可作为治疗喉接触性肉芽肿的首选治疗方法，配合其它如戒烟、改变不良生活方式及发声习惯等。

由于对喉接触性肉芽肿的认识不足，早期国内多数学者对该疾病采取以手术为主的治疗方式。甚至有学者[4]认为手术是必不可少，并且认为对于顽固病例可采用低剂量放疗仍可治愈，小野低剂量是较为安全有效。受此影响，我们前期大部分患者亦采用以手术治疗为主的治疗方式。回顾总结共有13例患者，其中8例治愈，治愈率为61.54%，5例术后2～3月内复发，复发率在38.46%，国内有报道复发率高达50%，甚至可达91.6%[4]。

随着对疾病认识的深入，尤其是近年来胃食管反流在咽喉疾病中的作用日益受到重视，长期胃酸刺激咽喉后部黏膜可以造成喉接触性肉芽肿。国外学者Ylitalo等[5]，通过24小时食管pH监测研究了26例喉接触性肉芽肿患者，发现其中17例存在胃酸反流，反流率高达65．4%，远高于正常对照组的26．3%。可能的机制为胃食管反流导致长期胃酸刺激咽喉后部黏膜，对其进行烧灼损伤，形成黏膜破损，机体的再生愈合机制促使肉芽组织堆积于病损之处从而形成肉芽肿组织[6]。因此我们对喉接触性肉芽肿的治疗逐渐过渡到口服质子泵抑制剂为主的治疗方式。我们观察到口服质子泵抑制剂组15例患者中，11例治愈，治疗时间为3～8个月，平均治疗时间为5.87个月，治愈率为73.33%，与国内学者报道较为接近[6]。由于口服质子泵抑制剂具有理想的疗效，且患者耐受性强，已经被到大多数的学者所认同和接受。

然而时至今日，仍有不少学者仍热衷于手术治疗喉接触性肉芽肿。他们理由在于手术能提高患者的依从性，且可以得到病理，避免恶性肿瘤误诊的可能[7]。也有学者[8]提出所谓的以手术为主的综合治疗，他们认为这样可以缩短疗程，效果显著，患者乐于接受。就本研究观察发现手术组与口服质子泵抑制剂组的治愈率，两组差异无统计学意义。手术并不能提高治愈率，且手术创伤大，易复发，因而不主张首选外科手术治疗。

抑酸疗法是目前公认的最有效治疗喉接触性肉芽肿的方法，因此口服质子泵抑制剂可作为治疗喉接触性肉芽肿的首选治疗方法，配合其它如戒烟、改变不良生活方式及发声习惯等。对保守治疗仍无效者文献报道[2]可联合表麻在电子喉镜监视下经甲舌膜径路进行病损内注射激素，在难治性的喉接触性肉芽肿，取得了确切的疗效，进而可以避免不必要的手术治疗，甚至是多次的手术治疗。只有当各种保守治疗无效，病变巨大阻塞气道影响呼吸；病变所在位置及形态不典型怀疑癌变；或者实施喉腔其他手术时方才考虑手术切除[1，2]。

本研究为回顾性分析，且病例数较少，有一定的局限性。但目前喉接触性肉芽肿的治疗趋势是将口服抑酸药物作为首选治疗方法，对于基础医院尤其需要深刻认识这点，避免不必要的手术，甚至是多次的手术治疗。

1李进让,郭红光,陈曦,等.喉接触性肉芽肿的药物治疗[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2008,43(5):387-388.

2田师宇,李进让,郭鹏飞,等.病变内激素注射结合抑酸疗法治疗喉接触性肉芽肿的疗效分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(2):90-94.

3侯丽珍,徐文,韩德民.喉接触性肉芽肿的临床特点[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2009,16(9):517-520.

4农东晓,农辉图,徐志文,等.喉非特异性肉芽肿的治疗[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,21(14):649-651.

5 Ylitalo R,Ramel S.Extraesophageal reflux in patients with contact granuloma:a prospective controlled study[J]. Ann Otol Rhinol Laryngol,2002,111(5):441-416.

6田师宇,李进.抑酸药物治疗喉接触性肉芽肿[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2015,22(9):438-441.

7边疆,潘小华.发生在声带后部的炎性肉芽肿的治疗体会[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2015,23(5): 391-392.

8徐进,严纪红,汤继元,等.喉接触性肉芽肿的综合治疗[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2015,22(10):538-539.

（收稿:2016-11-04）

Curative effect observation of oral proton pum p inhibitors in the treatment of laryngeal contact granuloma

XU Zhijian,LUO Huizhen,ZHONG Xiaoyan1，LIAO Yanping DU Baowen
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery,Huizhou Municipal Central People’s Hospital of Guangdong,Huizhou,516001,China

Objective To observe the efficacy of oral proton pump inhibitors in the treatment of laryngeal contact granuloma. M ethods A retrospective study was carried out among 28 patientswith laryngeal contact granuloma confirmed by histopathology from August 2008 to August 2015.Thirteen patients

surgical procedures,other 15 cases received oral proton pump inhibitors therapy.The curative effect of two groups was observed.Results In the thirteen patients who received surgical Procedures,9 cases excised by coblation and 4 cases excised by CO2laser.8 cases were cured,5 cases recurred within 2 to 3 months.One patient accepted second surgical procedures was still invalid.In the received oral proton pump inhibitors therapy group,11 patients were cured.The cure rate had no statistically significant difference between two groups(P＞0.05).Conclusion Oral proton pump inhibitors is effective for laryngeal contactgranuloma,it should be recommended the first choice for the treatmentof the disease.

Laryngeal contact grandloma;Proton pump inhibitors;Surgical Procedures

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.02.013

1广东惠州市中心人民医院耳鼻咽喉头颈外科（516001）

徐志坚，副主任医师.Email:13480583103@126.com