益气健脾化积方对胃癌患者免疫功能调节作用的理论机制探讨

叶昀旖 安振涛 陈婉珍 朱方石

南京中医药大学第三临床医学院南京210028

益气健脾化积方对胃癌患者免疫功能调节作用的理论机制探讨

叶昀旖 安振涛 陈婉珍 朱方石

南京中医药大学第三临床医学院南京210028

[目的]探讨益气健脾化积方对胃癌（Gastric Cancer，GC）患者免疫功能调节作用的理论机制。[方法]从中医古籍理论与调节机体免疫功能相类之载述、益气健脾化积方组方意义与扶正抗癌的作用关系以及益气健脾化积方所含药物的药理作用与双向免疫调节的作用关系等角度进行归纳、分析和探讨，阐述益气健脾化积方对胃癌患者免疫调控作用的理论基础。[结果]益气健脾化积方对GC患者免疫调节的作用，是建立在中医理、法、方、药的理论基础之上，且与益气健脾化积方中传统中医功效理论及所含药物具有的双向免疫调节的药理作用相关。[结论]益气健脾化积方具有的益气健脾、扶正抗癌中医功效和所具有的双向免疫调节作用，是对胃癌患者发挥临床疗效作用的理论机制之一。

胃癌；免疫调节；药理作用；益气健脾化积方；刘沈林；扶正抗癌；理论机制

胃癌（Gastric Cancer，GC）是我国常见恶性肿瘤之一，随着近年来对胃癌发病机制的深入认识，其治疗理念逐渐由单纯杀伤肿瘤细胞向干预其发生发展的微环境及调节人体免疫功能转变[1]。中医药是我国肿瘤治疗的重要手段，大量临床实践表明其在延长患者生存期、改善机体内环境及调节机体免疫方面具有一定优势。益气健脾化积方是全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、南京中医药大学博士生导师刘沈林教授治疗胃癌的经验效方，有健脾益气、扶正祛邪的功效，临床研究证实，该方对胃癌化疗患者具有增效减毒作用，能明显改善胃癌患者的生活质量，并提高CD4、CD8、CD4/CD8及NK细胞的数值，改善病人免疫状态[2]。初步认为，该方对胃癌化疗患者的综合疗效作用可能与其发挥的免疫功能调节作用相关。兹就益气健脾化积方对胃癌患者的免疫调节的作用机制从理论角度试作探讨。

1 中医益气健脾治法与调节机体免疫作用相关

纵观中医历史典籍，中医学中虽无“免疫功能”之记载，但早在《黄帝内经》中“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”的“正虚”发病观和“治未病”之预防医学思想的载述，与现代医学机体免疫功能低下的发病机制和调节免疫功能的防病观相类[3]。清末民初王雨三《治病法轨》云：“凡病之起，无不由元气之虚……由正气之先虚，不能固御其邪。”；《灵枢·百病始生》云：“风雨寒热不得虚，邪不能独伤人。”可见，中医所论“正气”与发病的相关性。现代中医认为，正气是指人体的机能活动（包括脏腑、经络、气血等功能）和抗病、康复能力[4]，可见中医的“扶正袪邪”含有增强机体免疫功能作用。中医的“扶正”即扶助正气，包括补气、养血、温阳、滋阴，而益气健脾则为之常法。张仲景《金匮要略》云：“四季脾旺不受邪。”意即脾运正常，气血生化充足，则正盛体健，“邪不可干”，亦即通过益气健脾、扶助正气而调养后天之本，则能强正抗病防病之意。可见中医益气健脾治法的防病抗病作用有其理论渊薮，其能扶助正气以助抵御外邪的作用与现代免疫功能的防御作用相关。

有研究表明，益气健脾法及其方药具有促进骨髓细胞生长、提高机体免疫功能的作用，并能抵御化疗所引起的骨髓抑制及免疫功能下降[5]；亦有报道，对大肠癌化疗患者配合使用中医益气健脾法治疗后，NK细胞活性及CD4/CD8比值均有提高，并能增强化疗近期疗效，减少部分毒副反应，改善患者免疫状态[6]。上述研究，进一步佐证益气健脾治法的功效作用与调节机体免疫作用相关。

2 益气健脾化积方组方意义与扶正抗癌作用相关

益气健脾化积方由炙黄芪、党参、炒白术、炒白芍、法半夏、当归、陈皮、莪术、三棱、石见穿、白花蛇舌草、炙甘草等组成，其化裁于香砂六君子汤、当归补血汤和三棱丸。方中以黄芪为君，其性味甘温，有益气健脾、扶正祛邪之效。清·徐灵胎《神农本草经百种录》曰：“黄芪甘淡而温，得土之正味、正性，故其功专补脾胃……能驱脾胃中诸邪。”党参、白术为臣，党参性平，能益气和中，补阳生血，暖胃消谷，益津液，实脾胃；白术则补脾益胃和中，二药助黄芪补中益气、健脾和胃。当归、白芍、三棱、陈皮、法半夏、莪术共为佐药，取当归、白芍有“四物汤”补血之意，能佐以养血滋阴；另仿三棱丸取三棱、莪术、陈皮、法半夏等佐以活血消积、理气和胃，亦可佐制补气碍胃。石见穿能活血化瘀、散结消肿，白花蛇舌草清热解毒并能抗癌。甘草为使药，和中而调和诸药。全方组成，以补益为主，兼以化积消瘀，补中有泻，虚实同治，辨病辨证相合。

胃癌之发病与脾胃虚弱密切相关得到普遍认可，一般认为脾虚为正气不足主要病理证候之一，且脾虚与胃粘膜屏障功能减弱关系密切[7]，而瘀血、湿热、癌毒等为其主要病理因素。国医大师周仲瑛认为，正气亏虚，癌毒酿生蕴结于胃，此为胃癌发病的主要病理基础，湿热、痰浊、血癖为其主要病理因素，正虚无力祛邪外出，久之酿生癌毒，最终发展形成胃癌[8]。因此，本方是基于健脾益气、化瘀消积及清热解毒之扶正抗癌治法，既针对中医病理状态，又依据其免疫调节的药理作用而发挥抗癌之疗效。有研究表明，益气健脾法可明显减轻患者脾虚症状，提高肿瘤患者生存质量，提高NK细胞活性及CD4/CD8比值，改善免疫状态，增强机体抵抗力[9]；也有研究发现，活血化瘀药物不但能改善胃黏膜癌前病变的病理状态，还能够明显降低NF-κB炎症通路的表达和激活，可能为其抗炎、抗癌前病变的重要机制之一[10]。尚有研究证实，清热解毒类药物如石见穿、白花蛇舌草等能引起机体主动特异性抗瘤免疫反应及抑制肿瘤细胞增殖的作用[11]。上述可见，益气健脾化积方立足于扶正抗癌之治法，在益气健脾的基础上化瘀散结、清热解毒，从而发挥疗效。

3 益气健脾化积方所含药物的药理作用与双向免疫调节作用相关

众所周知，中药复方对疾病所发挥的疗效作用是建立在中医辨证立法、方证相应的传统中医功效理论的基础之上，但现今研究认为，亦与其所含药物的药理作用相关。有研究发现，益气健脾的香砂六君子汤，具有提高脾指数、红细胞C3b受体花环、NK细胞、CD3、CD4、CD8的作用，并能促进机体免疫应答[12]。方中黄芪提取物能调节与免疫相关的细胞因子含量和NK细胞的杀伤能力，促进树突状细胞、巨噬细胞的吞噬作用，增加T淋巴细胞、B淋巴细胞数量以及活性，增强特异性和非特异性免疫功能[13]；党参中所含党参多糖能促进脾细胞增生，增强免疫相关因子IgG、IgG1、IgG2b抗体水平[14]；白术中所含白术多糖能激发非特异性IgG类抗体(交叉抗体)，并有人认为白术多糖是提高机体免疫力较好的免疫调节剂[15]；有人研究发现，当归中所含当归多糖对体液免疫有较强抑制作用，并能促进小鼠非特异性免疫功能[16]；陈皮中黄酮能够降低IL-1、TNF-α含量，缓解免疫应激状态[17]；半夏提取物能增强网状内皮系统吞噬功能和NK细胞活性，从而起到抗肿瘤及提高免疫力作用[18]。至于方中莪术、三棱、石见穿、白花蛇舌草等药物所具有的抗肿瘤活性和调节机体免疫功能的药理作用亦有较多研究证实，并认为其发挥的生物学效应与其药物所含黄酮、多糖类、三萜、多酚、寡肽、寡糖类等不同化合物中有效成分相关[19-22]。

从上述该组方药物不同的药理作用来看，益气健脾化积方一定程度上具有双向免疫调节作用，既可提高细胞免疫功能，又可抑制免疫反应。益气健脾化积方对胃癌患者所具有的免疫调节作用与其组方药物的药理机制相关，这亦是该方发挥疗效的重要机制之一。

综上可知，益气健脾化积方对胃癌患者有免疫调节作用的观点具有一定的理论基础，其组方结构符合中医理、法、方、药的理论架构，其发挥的免疫调节作用与其所含药物的活性有效成分和有效部位相关，其发挥免疫调节作用的环节和靶点有待进一步研究揭示。

[1]Jácome AA,Coutinho AK,Lima EM,et al.Personalized medicine in gastric cancer:Where are we and where are we going[J].World Journal of Gastroenterology,2016,22 (3):1160-1171.

[2]李堃,林安安,朱方石.益气健脾化积方对胃癌化疗增效的理论机制探讨[J].中国医药导报,2016,25(1):95-97.

[3]肖凌,王华.《黄帝内经》治未病思想与免疫学理论[J].光明中医,2012,27(10):1952-1954.

[4]赵红霞,贾海骅,赵凯维,等.中医学“正气”论［J］.中国医药导刊,2012,14(11):1962-1963.

[5]唐晓龙,吴坚,邹玺,等.益气健脾方对化疗后骨髓及免疫功能影响[J].辽宁中医药大学学报,2014,16(3):17-19.

[6]董静波,李雁,翁国爱,等.化疗结合益气健脾法治疗大肠癌术后患者的临床研究[J].中华中医药学刊,2011,29（1）: 154-156.

[7]施甜,朱方石,徐婷婷.脾虚与胃黏膜损伤相关性的理论探讨[J].医学与哲学,2011,32(12):59-60.

[8]李柳.基于数据挖掘的周仲瑛教授治疗胃癌病案回顾性研究[D].南京:南京中医药大学,2010:30.

[9]吴晓茹,吴中平,汤婉芬,等.益气健脾方联合西药治疗对肠结核患者T细胞亚群的影响及临床疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志,2013,21(4):208-209.

[10]田同德,杨峰,唐静雯,等.清热解毒活血化瘀复方对大鼠胃癌癌前病变的抑制及对NF-κB mRNA表达的影响[J].中医学报,2012,27(11):1392-1393.

[11]王博,林圣云.含黄酮类中药的抗癌抗肿瘤作用研究概况[J].浙江中医药大学学报,2012,36(7):838－840.

[12]刘名波.香砂六君子汤对脾虚泄泻免疫功能和肠道微生态的影响[D].苏州:苏州大学,2015:37.

[13]房宇,刘尧.黄芪的免疫调节作用研究进展[J].亚太传统医药,2012,8(7):208-209.

[14]李达,李在林.党参多糖作为免疫佐剂的研究综述[J].中国医药指南,2013,11(28):56-57.

[15]孙文平,李发胜,陈晨,等.白术多糖对小鼠免疫功能调节的研究[J].中国微生态学杂志,2011,23(10):881-886.

[16]丁学兰,赵信科,邱勇玉,等.当归多糖对环磷酰胺致骨髓抑制小鼠外周血细胞、免疫功能的影响,2016,34(16):153-155.

[17周蔷.陈皮、山楂对免疫应激大鼠的缓解作用[D].哈尔滨:东北农业大学,2013:6.

[18]武峰,秦志峰,李勇进,等.半夏化学成分抗肿瘤研究进展[J].中华中医药学刊,2013,32(2):270-272.

[19]曾建红，黄凤香，廖迎.莪术油的含量测定和抗肿瘤作用的新进展[J].肿瘤药学,2012,2(1):19-22.

[20]孙杰,王芍,郭斌,等.三棱黄酮体外诱导A549及MCF-7细胞S/G2周期停滞的研究[J].天然产物研究与开发,2011,23 （2）:224-227.

[21]梁伟.石见穿的药用成份及在抗肿瘤方面的研究[J].现代肿瘤医学,2014,22(10):2492-2494.

[22]朱建坤.白花蛇舌草抗肿瘤机制研究[J].西部中医药,2013, 26(6):119-121.

（2016-12-16）

Discussion on the Theoretical Mechanism for Regulating Immune in Patients with Gastric Cancer of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction

YE Yunyi,AN Zhentao,CHEN Wanzhen,et al The Third Clinical Medical School of Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu(210028)

[Objective]To explore the mechanism of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction’s immunity regulation effect on patients with gastric cancer.[Methods]In order to expound the immune regulation of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction on patients with gastric cancer,this paper concludes the similarities between the traditional Chinese medicine therapy and regulation of immune function in western medicine,it also concludes the significance of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction and the formula is in contact with anticancer effects.It analyses the relationship between mechanism of double regulating immune and pharmacological effects of the drugs.[Result]We thought the function was based on the theoretical basis of theory,medicine and prescription of TCM,and related to the efficacy theory of TCM and the bidirectional immune pharmacological action of the drugs.[Conclusion]Not only does the Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction have the effect of invigorating the spleen and anticancer in patients with gastric cancer,but also it can make the function of bidirectional immune regulation,which plays an important role of treating patients with gastric cancer.

gastric cancer;regulating immune effects;pharmacological action;Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction; LIU Shenlin;support the essence for anti-cancer;theoretical mechanism

R273

A

1005-5509（2017）06-0499-03

10.16466/j.issn1005-5509.2017.06.012

国家中医药管理局中医临床研究基地业务建设科研专项（JDZX2012089）

Fund project:Clinical research centre scientific construction project of State Administration of Traditional Chinese Medicine （JDZX2012089）

朱方石，E-mail:zhufangshi@126.com