糖化血红蛋白对巨大儿发病早期评价标准的探讨

张耀东

糖化血红蛋白对巨大儿发病早期评价标准的探讨

张耀东

目的 探讨糖化血红蛋白在预测巨大儿发病中的评价标准，为临床对巨大儿的判别发现新的评价指标。方法 采用1∶2匹配的病例对照研究方法，以2012年4月—2014年8月期间在笔者所在医院妇产科分娩的孕妇为研究对象。共有378例纳入研究队列，其中病例组（分娩巨大儿孕妇）126例，对照组（分娩正常体重胎儿孕妇）252例。使用含有EDTA-K2采血管，分别采集研究对象24～28 w静脉血和分娩前静脉血进行糖化血红蛋白水平检测，并进行统计学分析。结果 研究对象中，病例组孕妇24～28 w静脉血糖化血红蛋白水平为（5．63±0．33）%高于对照组（4．52±0．29）%（P＜0．05）；病例组孕妇分娩前的糖化血红蛋白水平为（5．79±0．39）%高于对照组（4．89±0．41）%（P＜0．05）；24～28 w（OR=4．575，95%CI=1．391～15．051）和分娩前（OR=6．971，95%CI=2．196～22．130）的糖化血红蛋白水平均与巨大儿的发病风险相关；通过ROC曲线分析得出，研究对象24～28 w时的糖化血红蛋白对巨大儿发病的评价基准水平为5．59%，灵敏度为72．7%，特异度为90．9%。结论 孕妇糖化血红蛋白水平与巨大儿发病风险呈正相关，妊娠24～28 w时糖化血红蛋白5．59%为基线水平可以对巨大儿发病早期评价提供可靠的依据。

糖化血红蛋白；巨大儿；诊断；评价标准

2006、2008年［1，2］两项针对我国巨大儿发病率调查发现，巨大儿的发病率呈逐渐上升趋势。孕妇在分娩中出现难产、产后出血及感染的机会大大增加，并且由于手术助产将会引起胎儿颅内出血、锁骨骨折、臂丛神经损伤或死亡［3］。巨大儿在成年后患肥胖症和Ⅱ型糖尿病的危险较高，将大大增加社会公共卫生负担［4，5］。糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）作为一种监测2～3个月血糖平均水平的指标，已经被人们所接受和认可，并作为糖尿病诊断的“金指标”。Pfab［6］在研究低体重儿时发现，母亲的GHb每增加1%，胎儿出生时体重会增加88 g。本文将GHb引入对巨大儿的诊断评价中，对孕妇GHb水平是否与巨大儿的发生有关，是否可以成为预测巨大儿发病的早期评价指标进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象笔者采用1∶2匹配的病例对照研究方法，以2012年4月—2014年8月期间在笔者所在医院妇产科分娩的孕妇为研究对象。病例组入选标准：分娩体重≥4000 g单胎活产新生儿的非妊娠期合并糖尿病孕妇；对照组入选标准：分娩体重＜4000 g单胎活产新生儿的非妊娠期合并糖尿病孕妇；按照先病例组后对照组的顺序，每收集1个病例组资料后收集2个对照组资料。研究中共有378例纳入研究队列，其中病例组126例，对照组252例。

1．2 方法使用含有EDTA-K2的采血管，分别采集研究对象24～28 w静脉血和分娩前静脉血进行糖化血红蛋白水平检测。糖化血红蛋白参考区间选用Mosca等［7］报道的妊娠期孕妇GHb参考值为4．0%～5．5%。

1．3 统计学处理使用Excel 2007和SPSS17．0软件统计分析数据，采用t检验、非条件Logistic回归及ROC曲线分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 孕妇糖化血红蛋白水平的检测结果病例组孕妇中，妊娠24～28 w时和分娩前的GHb水平均高于对照组［（5．63±0．33）%vs（4．52±0．29）%，（5．79± 0．39）%vs（4．89±0．41）%，P＜0．05］。

2．2 孕妇糖化血红蛋白水平与巨大儿发病的相关性研究对象中24～28 w时和分娩前的糖化血红蛋白水平均与巨大儿的发病呈正相关关系。结果见表1。

2．3 孕妇24～28 w时GHb水平对巨大儿发病的早期评价对本次研究中选取的378例研究对象，其妊娠24～28 w时的GHb结果进行ROC曲线分析，结果显示当GHb=5．59%时，能够较为准确的应用于对巨大儿发病的早期评价诊断，灵敏度为72．7%，特异度为90．9%，其阳性预测值为77．4%，阴性预测值为86．8% 。结果见如图1。

表 1 孕妇糖化血红蛋白水平与巨大儿发病的相关性分析

图 1 孕妇24～28 w GHb水平对巨大儿发病的早期评价结果

3 讨论

胎儿体重达到或超过4000g者称为巨大胎儿［3］。近年来人们生活水平的提高、生育观念的改变以及对围产期保健因素的过分关注，我国巨大儿的发生率在近年的调查中呈现逐年升高的趋势，新生儿的出生体重由1993年的3186 g增加至2008年的3300 g［8］。巨大儿的形成受到了多种因素的影响，在以本次研究现场为背景的调查中同时发现［9］，2005年—2011年巨大儿的发生率也呈逐年上升的趋势，其中孕妇年龄、孕次、孕前BMI、孕周、孕期增重、妊娠期糖尿病及新生儿性别是导致巨大儿发病率增高的影响因素。在巨大儿的诊断中，临床腹部及超声检查进行准确评价的时间相对滞后，无法对产生巨大儿的结局进行有效的干预。有研究表明［8］巨大儿是成年后发生肥胖、心血管疾病的高危人群，将对今后的社会公共卫生带来巨大的压力。因此对巨大儿在孕期中的早期评价最为重要，可以指导调节孕妇的孕期保健，对巨大儿的发展结局进行有效干预，以降低巨大儿的发生率。

糖化血红蛋白作为糖尿病诊断的 “金指标”已经被广泛接受，作为血糖的监测指标，可以对人体2～3个月平均血糖水平进行监测。妊娠期糖代谢异常将导致巨大儿的发生的风险增高［10］，GHb可以作为监测指标，可以直接反映出孕妇摄入营养物质中的糖类水平状况。本文在选取研究对象时，排除了妊娠期合并糖尿病孕妇，单纯对GHb在孕期中用于监测巨大儿发生的作用进行评价，使该指标的评价作用具有了更广泛的代表性。研究中选取了妊娠中期的24～28 w进行GHb水平的监测，GHb水平的升高表明孕妇在孕期中的某段时期糖的摄入水平增加。葡萄糖在胎盘与胎儿进行物质交换，由于葡萄糖水平的升高将会导致胰岛素水平的上升，而胰岛素作为促进蛋白质合成的重要物质，对蛋白质合成的调节起到很大的作用，胎儿体内胰岛素水平升高将直接影响胎儿发育情况，导致体重的过快增加。本次研究中，分析发现GHb在孕期24～28 w用于评价巨大儿的Cut-off值为5．59%，其灵敏度为72．7%，特异度为90．9%，均高于有研究发现的临床腹部和视黄醇结合蛋白-4对巨大儿的诊断检出率［11，12］。

本次研究中将GHb在孕期24～28 w对巨大儿诊断标准设定为5．59%，作为首次将GHb应用到巨大儿的早期诊断评价中，可以较早对巨大儿的发生进行预判，对降低巨大儿的发生率起到积极指导作用。但从人群上进行分析，可能还存在数量、年龄、种族等方面的局限性，还需要进一步的研究探讨。

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［2015-09-16收稿，2015-10-13修回］ ［本文编辑：宋 敏］

The discussion on the glycosylated hemoglobin evaluation level criteria for macrosomia forecasting early

ZHANG Yao-dong．The 401st Hospital of Chinese PLA，Qingdao，Shandong 266071，China

Objective To discuss the glycosylated hemoglobin evaluation level criteria for macrosomia forecasting and establish the new standard for macrosomia diagnosing．Methods A 1∶2 case-control study was conducted in the department of the obstetrics and gynecology in author＇s hospital from April 2012 to August 2014．There were total 378 cases collected in this research；them were divided into two groups：the case group contained 126 cases delivered macrosomia，and the other 252 cases delivered normal weight neonates were as control group．The level of the glycosylated hemoglobin was detected when blood drew in 24-28 w pregnancy and before delivery．Results The glycosylated hemoglobin average level［（5．63±0．33）%］in the case group was higher than the control group［（4．52±0．29）%］in 24-28 w pregnancy；the glycosylated hemoglobin average level［（5．79± 0．39）%］in the case group was also higher than the control group［（4．89±0．41）%］before delivery；the level of the glycosylated hemoglobin was relative with macrosomia incidence in 24-28 w pregnancy（OR=4．575，95%CI=1．391-15．051）and before delivery（OR=6．971，95%CI=2．196-22．130）；ROC curve was used for data analysis，these results showed that the glycosylated hemoglobin level was 5．59%in 24-28 w pregnancy which can forecast macrosomia effectively，its sensitivity was 72．7%，specificity is 90．9%．Conclusion The glycosylated hemoglobin level of the pregnant women is positively correlated with macrosomia，and the 5．59%level can be used in early macrosomia diagnosis effectively．

Glycosylated hemoglobin；Macrosomia；Diagnosis；Evaluated level standard

R726．2

A

10．14172/j．issn1671-4008．2016．03．009

266071山东青岛，解放军401医院（张耀东）